Badanie AK119 (anty-CD73) w połączeniu z AK104 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Wyraził pisemną świadomą zgodę
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. W kohortach ze zwiększaniem dawki (faza 1a) pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego zaawansowanego lub przerzutowego guza litego, który jest oporny na obecne standardowe terapie lub ma wznowę lub w przypadku którego nie jest dostępna skuteczna standardowa terapia lub w przypadku której odmówiono standardowej terapii .
4. W kohortach potwierdzających farmakodynamikę (faza 1a) dodatkowo włączeni pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie wybrane zaawansowane lub przerzutowe guzy lite, oporne lub nawracające na obecne standardowe terapie lub dla których nie jest dostępna skuteczna standardowa terapia. Inne rodzaje nowotworów można rozważyć po omówieniu ze Sponsorem.
5. W kohortach zwiększania dawki (faza 1b) zostaną włączeni pacjenci z określonymi typami nowotworów. Pacjenci muszą otrzymać nie więcej niż trzy wcześniejsze linie terapii ogólnoustrojowej (w tym zatwierdzone i eksperymentalne terapie) choroby zaawansowanej lub z przerzutami. Można dodać inne kohorty różnych typów nowotworów w oparciu o pojawiające się dane dotyczące farmakodynamiki i odpowiedzi przeciwnowotworowej.
6. Pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany chorobowe zgodnie z RECIST v1.1. Uprzednio napromienianą zmianę można uznać za zmianę docelową, jeśli jest ona mierzalna zgodnie z RECIST v1.1 i istnieją obiektywne dowody na zwiększenie rozmiaru odstępu od radioterapii.
7. W przypadku kohort zwiększania dawki (faza 1a) pacjenci muszą mieć dostępną zarchiwizowaną próbkę tkanki nowotworowej (blok lub co najmniej 10 niebarwionych preparatów tkanek utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie [FFPE]), aby umożliwić korelacyjne badania biomarkerów.
8. W przypadku kohort potwierdzających farmakodynamikę (faza 1a) i kohort, w których zwiększa się dawkę (faza 1b), pacjenci muszą wyrazić chęć dostarczenia 2 świeżych próbek z biopsji (przed leczeniem i w trakcie leczenia), jeśli jest to klinicznie właściwe.
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 1.
10. Odpowiednia funkcja narządów
11. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni;
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania oraz w ciągu 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
13. Niesterylni mężczyźni muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń w czasie trwania badania i w ciągu 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymanie następujących zabiegów lub procedur:

   1. drobnocząsteczkowy lek przeciwnowotworowy ukierunkowany (np. inhibitor kinazy tyrozynowej) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu;
   2. mAb anty-PD-1/PD-L1 w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu;
   3. Wcześniejsze stosowanie zatwierdzonej lub badanej terapii anty-CTLA-4, terapii anty-CD73 lub inhibitorów receptora adenozyny 2A lub jakiegokolwiek innego przeciwciała lub leku ukierunkowanego na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego, takie jak ICOS, lub agonistów, takich jak CD40, CD137, GITR , OX40 itp.
   4. inne przeciwnowotworowe mAb w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu;
   5. Inne leczenie przeciwnowotworowe (np. chemioterapia, radioterapia itp.) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu; [Uwaga: Dozwolona jest radioterapia paliatywna > 1 tydzień przed podaniem pierwszej dawki]
   6. Każda poważna operacja (np. laparotomia, torakotomia, usunięcie narządu) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu;
   7. jakiegokolwiek innego niezatwierdzonego badanego produktu lub procedury w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu lub jednoczesnego udziału w innym terapeutycznym badaniu klinicznym;
2. Każdy stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednikiem) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
3. Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu; Uwaga: sezonowa szczepionka przeciwko grypie, która jest na ogół inaktywowana, jest dozwolona.
4. Przeszczep narządu w przeszłości;
5. Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nowotworu, z powodu którego pacjentka została włączona do badania, oraz raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub rak in situ szyjki macicy lub piersi;
6. Osoby z przerzutami do mózgu w wywiadzie mogą uczestniczyć pod warunkiem, że podczas badania przesiewowego (na podstawie 2 zestawów obrazów mózgu wykonanych w odstępie ≥ 4 tygodni i uzyskanych po leczeniu przerzutów do mózgu) wykażą dowody stabilnych zmian nadnamiotowych.
7. Czynne zakażenia (w tym gruźlica) wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych produktów. Uwaga: terapia przeciwwirusowa jest dozwolona u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby;
8. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
9. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (Aktywne zapalenie wątroby typu B jest definiowane jako znany dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C definiuje się jako znane dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV] z wykrywalnym wynikiem kwasu rybonukleinowego [RNA] HCV);
10. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub historia chorób autoimmunologicznych, które mogą nawracać. Uwaga: Osoby z kontrolowaną cukrzycą typu 1, zapaleniem tarczycy w stanie eutyreozy lub niedoczynnością tarczycy dobrze leczoną hormonalną terapią zastępczą (HTZ) lub chorobami skóry niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca) kwalifikują się;
11. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, niezakaźne zapalenie płuc, z wyjątkiem tych wywołanych radioterapią;
12. Niekontrolowane masywne wodobrzusze lub wysięk opłucnowy, określone przez Badacza;
13. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą sercowo-naczyniową lub żylną chorobą zakrzepowo-zatorową.
14. Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) ≥ 470 ms obliczony na podstawie 3 EKG (w ciągu 5 minut w odstępie co najmniej 1 minuty);
15. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowana endokrynopatia, ciężka czynna choroba wrzodowa żołądka lub zapalenie błony śluzowej żołądka lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania lub pogarszają zdolność osoby badanej do udzielania pisemnych świadoma zgoda;
16. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne mAb;
17. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie zmniejszyła się do stopnia ≤1 wg NCI-CTCAE w wersji 5.0 ani do poziomów określonych w kryteriach włączenia/wyłączenia, z wyjątkiem toksyczności nieuważanych za zagrożenie dla bezpieczeństwa (np. łysienie, neuropatia lub bezobjawowe nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych);
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
19. Wszelkie inne warunki, które w opinii Badacza mogłyby zakłócić ocenę badanego produktu lub interpretację bezpieczeństwa uczestników lub wyników badań.