Studie AK119 (Anti-CD73) v kombinaci s AK104 u subjektů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytl písemný informovaný souhlas
2. Věk ≥ 18 let.
3. V kohortách s eskalací dávky (fáze 1a) musí mít subjekty histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický solidní nádor, který je refrakterní nebo relabující na současnou standardní terapii, nebo pro který není dostupná žádná účinná standardní terapie, nebo u kterého byla standardní terapie odmítnuta .
4. Ve farmakodynamicky potvrzených kohortách (fáze 1a) musí mít další zařazení jedinci histologicky nebo cytologicky potvrzené vybrané pokročilé nebo metastatické solidní tumory, refrakterní nebo relabující na současnou standardní léčbu, nebo pro které není dostupná žádná účinná standardní terapie. Jiné typy nádorů mohou být zváženy po projednání se sponzorem.
5. V kohortách s expanzí dávky (fáze 1b) budou zařazeni jedinci se specifickými typy nádorů. Subjekty nesměly dostat více než tři předchozí linie systémové terapie (včetně schválené a testované léčby) pro pokročilé nebo metastatické onemocnění. Další kohorty různých typů nádorů mohou být přidány na základě nově vznikajících farmakodynamických dat a údajů o protinádorové odpovědi.
6. Subjekty musí mít měřitelné léze podle RECIST v1.1. Dříve ozářená léze může být považována za cílovou lézi, pokud je léze měřitelná podle RECIST v1.1 a existují objektivní důkazy o intervalovém nárůstu velikosti od radioterapie.
7. Pro kohorty s eskalací dávky (fáze 1a) musí mít subjekty k dispozici archivovaný vzorek nádorové tkáně (blok nebo minimálně 10 nebarvených sklíček tkání [FFPE] fixovaných v parafínu [FFPE]), aby bylo možné provést korelativní studie biomarkerů.
8. Pro kohorty s farmakodynamickým potvrzením (fáze 1a) a kohorty s expanzí dávky (fáze 1b) musí být subjekty ochotny poskytnout 2 čerstvé bioptické vzorky (před léčbou a při léčbě), kde je to klinicky vhodné.
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
10. Přiměřená funkce orgánů
11. Očekávaná délka života ≥12 týdnů;
12. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a do 120 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
13. Nesterilní muži musí být ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a do 120 dnů po poslední dávce hodnoceného produktu.

Kritéria vyloučení:

1. Příjem následujících ošetření nebo procedur:

   1. Protirakovinné činidlo s malou molekulou (např. inhibitor tyrosinkinázy) během 2 týdnů před první dávkou zkoumaného produktu;
   2. Anti-PD-1/PD-L1 mAb během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného produktu;
   3. Předchozí použití schválené nebo testované terapie anti-CTLA-4, terapie anti-CD73 nebo inhibitorů receptoru adenosinu 2A nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku cílené na kostimulaci T buněk nebo imunitní kontrolní body, jako je ICOS, nebo agonisté, jako jsou CD40, CD137, GITR , OX40 atd.
   4. jiné protirakovinné mAb během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je menší) před první dávkou hodnoceného přípravku;
   5. Jiná protirakovinná terapie (např. chemoterapie, radioterapie atd.) během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného produktu; [Poznámka: Paliativní radioterapie > 1 týden před první dávkou je povolena]
   6. Jakýkoli větší chirurgický zákrok (např. laparotomie, torakotomie, odstranění orgánu(ů)) během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku;
   7. Jakýkoli jiný neschválený hodnocený přípravek nebo postup během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku nebo souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii;
2. Jakýkoli stav, který vyžadoval systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jinými imunosupresivními látkami během 14 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku.
3. Příjem živých atenuovaných vakcín během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku; Poznámka: sezónní vakcína proti chřipce, která je obecně inaktivovaná, je povolena.
4. Předchozí transplantace orgánů;
5. Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou nádoru, pro který je subjekt zařazen do studie, a lokálně vyléčitelné rakoviny, které byly zjevně vyléčeny, jako je rakovina bazálních buněk nebo karcinom in situ děložního čípku nebo prsu;
6. Subjekty s anamnézou mozkových metastáz, které byly léčeny, se mohou zúčastnit za předpokladu, že při screeningu vykazují známky stabilních supra-tentoriálních lézí (na základě 2 souborů mozkových obrazů, provedených s odstupem ≥ 4 týdnů a získaných po léčbě mozkových metastáz).
7. Aktivní infekce (včetně tuberkulózy) vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu během 14 dnů před první dávkou hodnocených přípravků. Poznámka: U pacientů s virovou hepatitidou je povolena antivirová terapie;
8. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
9. Známé aktivní infekce hepatitidy B nebo C (aktivní hepatitida B je definována jako známý pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg]. Aktivní hepatitida C je definována známou pozitivní protilátkou proti viru hepatitidy C [HCV] s detekovatelnými výsledky HCV ribonukleové kyseliny [RNA];
10. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění, která mohou recidivovat. Poznámka: Subjekty s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, tyreoiditidou v euthyroidním stavu nebo hypotyreózou dobře zvládnutou hormonální substituční terapií (HRT) nebo kožními chorobami nevyžadujícími systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza) jsou způsobilé;
11. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, neinfekční pneumonitida kromě těch, které byly vyvolány radiační terapií;
12. Nekontrolovaný masivní ascites nebo pleurální výpotek, jak určil vyšetřovatel;
13. Pacienti s klinicky významnou kardio-cerebrovaskulární nebo žilní tromboembolickou chorobou.
14. Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) ≥ 470 msec vypočítaný ze 3 EKG (do 5 minut s odstupem alespoň 1 minuty);
15. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované hypertenze, nekontrolovaného diabetu, nekontrolované endokrinopatie, těžkého aktivního peptického vředového onemocnění nebo gastritidy nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování studijních požadavků nebo omezovaly schopnost subjektu podat písemnou zprávu. informovaný souhlas;
16. Anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na jiné mAb;
17. Toxicita předchozí protinádorové léčby se nezměnila na NCI-CTCAE verze 5.0 stupeň ≤1 nebo na hladiny diktované v kritériích pro zařazení/vyloučení, s výjimkou toxicit, které nejsou považovány za bezpečnostní riziko (např. alopecie, neuropatie nebo asymptomatické laboratorní abnormality);
18. Těhotné nebo kojící ženy;
19. Jakékoli další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly hodnocení hodnoceného produktu nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie.