En studie av AK119 (Anti-CD73) i kombination med AK104 i försökspersoner med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Har lämnat skriftligt informerat samtycke
2. Ålder ≥ 18 år.
3. I dosökningskohorter (fas 1a) måste försökspersoner ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastaserad solid tumör som är refraktär eller återfaller till nuvarande standardterapier, eller för vilken ingen effektiv standardterapi är tillgänglig, eller där standardterapi har vägrats .
4. I farmakodynamiska bekräftelsekohorter (Fas 1a) måste ytterligare inskrivna försökspersoner ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade utvalda avancerade eller metastaserande solida tumörer, refraktära eller återfallande till nuvarande standardterapier, eller för vilka ingen effektiv standardterapi är tillgänglig. Andra tumörtyper kan övervägas efter diskussion med sponsorn.
5. I dosexpansionskohorter (fas 1b) kommer försökspersoner med specifika tumörtyper att registreras. Försökspersoner får inte ha fått mer än tre tidigare rader av systemisk terapi (inklusive godkända och prövningsbehandlingar) för avancerad eller metastaserad sjukdom. Andra kohorter av olika tumörtyper kan läggas till baserat på framväxande farmakodynamiska och antitumörsvarsdata.
6. Försökspersonerna måste ha mätbara lesioner enligt RECIST v1.1. En tidigare bestrålad lesion kan betraktas som en målskada om lesionen är mätbar enligt RECIST v1.1 och det finns objektiva bevis för intervallökning i storlek sedan strålbehandling.
7. För dosökningskohorter (fas 1a) måste försökspersonerna ha tillgängligt arkiverat tumörvävnadsprov (block eller minst 10 ofärgade objektglas av formalinfixerade paraffininbäddade [FFPE] vävnader) för att möjliggöra korrelativa biomarkörstudier.
8. För farmakodynamiska bekräftelsekohorter (fas 1a) och dosexpansionskohorter (fas 1b) måste försökspersonerna vara villiga att tillhandahålla 2 färska biopsiprover (förbehandling och vid behandling), där det är kliniskt lämpligt.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0 till1.
10. Tillräcklig organfunktion
11. Förväntad livslängd ≥12 veckor;
12. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel under hela studien och inom 120 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
13. Icke-sterila män måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studien och inom 120 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.

Exklusions kriterier:

1. Mottagande av följande behandlingar eller procedurer:

   1. Målinriktat medel mot cancer med små molekyler (t.ex. tyrosinkinashämmare) inom 2 veckor före den första dosen av undersökningsprodukten;
   2. Anti-PD-1/PD-L1 mAb inom 4 veckor före den första dosen av prövningsprodukten;
   3. Tidigare användning av godkänd eller undersökande anti-CTLA-4-terapi, anti-CD73-terapi eller adenosin 2A-receptorhämmare, eller någon annan antikropp eller läkemedel som riktar in sig på T-cellsamstimulering eller immunkontrollvägar som ICOS, eller agonister som CD40, CD137, GITR , OX40 osv.
   4. Andra anticancer-mAb inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av prövningsprodukten;
   5. Annan anticancerterapi (t.ex. kemoterapi, strålbehandling, etc.) inom 4 veckor före den första dosen av prövningsprodukten; [Obs: Palliativ strålbehandling > 1 vecka före första dosen är tillåten]
   6. Alla större operationer (t.ex. laparotomi, torakotomi, avlägsnande av organ(er)) inom 4 veckor före den första dosen av undersökningsprodukten;
   7. Alla andra icke-godkända prövningsprodukter eller förfaranden inom 4 veckor före den första dosen av prövningsprodukten, eller samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk studie;
2. Alla tillstånd som krävde systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligen prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före den första dosen av prövningsprodukten.
3. Mottagande av levande försvagade vacciner inom 4 veckor före den första dosen av prövningsprodukten; Obs: säsongsvaccin mot influensa som i allmänhet är inaktiverat är tillåtet.
4. Tidigare organtransplantation;
5. Tidigare malignitet aktiv under de föregående 3 åren förutom tumören för vilken en patient är inskriven i studien, och lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom basalcellscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet;
6. Försökspersoner med anamnes på hjärnmetastaser som har behandlats kan delta förutsatt att de visar tecken på stabila supra-tentoriella lesioner vid screening (baserat på 2 uppsättningar av hjärnbilder, utförda med ≥ 4 veckors mellanrum och erhållna efter behandlingen med hjärnmetastaser).
7. Aktiva infektioner (inklusive tuberkulos) som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling inom 14 dagar före den första dosen av prövningsprodukter. Obs: antiviral terapi är tillåten för patienter med viral hepatit;
8. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV);
9. Kända aktiva hepatit B- eller C-infektioner (Aktiv hepatit B definieras som ett känt positivt resultat av Hepatit B-ytantigen [HBsAg]. Aktiv hepatit C definieras av en känd positiv hepatit C-virus [HCV]-antikropp med detekterbara HCV-ribonukleinsyra [RNA]-resultat);
10. Aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmuna sjukdomar som kan återfalla. Obs: Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus, tyreoidit i eutyroid tillstånd eller hypotyreos som hanteras väl av hormonersättningsterapi (HRT), eller hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis) är berättigade;
11. Historik av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit förutom de som inducerats av strålbehandlingar;
12. Okontrollerad massiv ascites eller pleurautgjutning, som bestämts av utredaren;
13. Patienter med kliniskt signifikant kardio-cerebrovaskulär eller venös tromboembolisk sjukdom.
14. Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) ≥ 470 msek beräknat från 3 EKG (inom 5 minuter med minst 1 minuts mellanrum);
15. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad hypertoni, okontrollerad diabetes, okontrollerad endokrinopati, allvarlig aktiv magsårsjukdom eller gastrit, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftliga informerat samtycke;
16. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra mAbs;
17. Toxiciteter från tidigare anticancerterapi har inte lösts till NCI-CTCAE version 5.0 Grade ≤1, eller till nivåer som dikteras i inklusions-/exklusionskriterierna, förutom toxiciteter som inte anses vara en säkerhetsrisk (t.ex. alopeci, neuropati eller asymtomatiska laboratorieavvikelser);
18. Gravida eller ammande kvinnor;
19. Alla andra förhållanden som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av undersökningsprodukten eller tolkningen av försökspersonens säkerhet eller studieresultat.