Een studie van AK119 (anti-CD73) in combinatie met AK104 bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. In cohorten met dosisescalatie (fase 1a) moeten proefpersonen een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumor hebben die refractair is of recidief heeft voor de huidige standaardtherapieën, of waarvoor geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is, of waarbij de standaardtherapie is geweigerd .
4. In farmacodynamische bevestigingscohorten (fase 1a) moeten extra ingeschreven proefpersonen histologisch of cytologisch bevestigde geselecteerde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren hebben, refractair of recidiverend voor de huidige standaardtherapieën, of waarvoor geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is. Na overleg met de sponsor kunnen andere tumortypes worden overwogen.
5. In dosis-uitbreidingscohorten (fase 1b) zullen proefpersonen met specifieke tumortypes worden opgenomen. Proefpersonen mogen niet meer dan drie eerdere lijnen van systemische therapie hebben gekregen (inclusief goedgekeurde en onderzoeksbehandelingen) voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Andere cohorten van verschillende tumortypes kunnen worden toegevoegd op basis van de opkomende farmacodynamische en antitumorresponsgegevens.
6. Proefpersonen moeten meetbare laesies hebben volgens RECIST v1.1. Een eerder bestraalde laesie kan worden beschouwd als een doellaesie als de laesie meetbaar is volgens RECIST v1.1 en er objectief bewijs is van een intervalvergroting sinds radiotherapie.
7. Voor cohorten met dosisescalatie (fase 1a) moeten proefpersonen beschikken over een gearchiveerd tumorweefselmonster (blok of minimaal 10 ongekleurde objectglaasjes van in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde [FFPE] weefsels) om correlatieve biomarkeronderzoeken mogelijk te maken.
8. Voor farmacodynamische bevestigingscohorten (fase 1a) en dosisexpansiecohorten (fase 1b) moeten proefpersonen bereid zijn om 2 verse biopsiemonsters te verstrekken (voorbehandeling en tijdens behandeling), indien klinisch aangewezen.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 tot 1.
10. Voldoende orgaanfunctie
11. Levensverwachting ≥12 weken;
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en binnen 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
13. Niet-steriele mannen moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en binnen 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksproduct.

Uitsluitingscriteria:

1. Ontvangst van de volgende behandelingen of procedures:

   1. Middel tegen kanker met kleine moleculen (bijv. tyrosinekinaseremmer) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
   2. Anti-PD-1/PD-L1 mAb binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct;
   3. Voorafgaand gebruik van goedgekeurde of experimentele anti-CTLA-4-therapie, anti-CD73-therapie of adenosine 2A-receptorremmers, of een ander antilichaam of geneesmiddel gericht op T-celcostimulatie of immuuncontrolepuntroutes zoals ICOS, of agonisten zoals CD40, CD137, GITR , OX40 enz.
   4. Ander antikanker-mAb binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het kortst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
   5. Andere antikankertherapie (bijv. chemotherapie, radiotherapie, enz.) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct; [Opmerking: Palliatieve radiotherapie > 1 week voorafgaand aan de eerste dosis is toegestaan]
   6. Elke grote operatie (bijv. laparotomie, thoracotomie, verwijdering van orgaan(s)) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct;
   7. Elk ander niet-goedgekeurd onderzoeksproduct of procedure binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct, of gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek;
2. Elke aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of andere immunosuppressiva vereiste binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
3. Ontvangst van levende verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct; Let op: seizoensvaccin voor griep dat over het algemeen geïnactiveerd is, is toegestaan.
4. Eerdere orgaantransplantatie;
5. Eerdere maligniteiten actief in de afgelopen 3 jaar, behalve de tumor waarvoor een proefpersoon in het onderzoek is opgenomen, en lokaal geneesbare kankers die blijkbaar zijn genezen, zoals basaalcelkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst;
6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen die zijn behandeld, mogen deelnemen, op voorwaarde dat ze bij de screening bewijs vertonen van stabiele supra-tentoriale laesies (gebaseerd op 2 sets hersenbeelden, gemaakt met een tussenpoos van ≥ 4 weken en verkregen na de behandeling van hersenmetastasen).
7. Actieve infecties (waaronder tuberculose) die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproducten. Let op: antivirale therapie is toegestaan ​​voor patiënten met virale hepatitis;
8. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv);
9. Bekende actieve hepatitis B- of C-infecties (Actieve hepatitis B wordt gedefinieerd als een bekend positief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-resultaat. Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd door een bekend positief hepatitis C-virus [HCV]-antilichaam met detecteerbare HCV-ribonucleïnezuur [RNA]-resultaten);
10. Actieve auto-immuunziekten of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugvallen. Opmerking: personen met gereguleerde diabetes mellitus type 1, thyreoïditis in euthyroïde toestand of hypothyreoïdie die goed wordt behandeld door hormoonvervangingstherapie (HST), of huidziekten die geen systemische behandeling vereisen (bijv. vitiligo, psoriasis) komen in aanmerking;
11. Geschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis behalve die veroorzaakt door bestralingstherapieën;
12. Ongecontroleerde massale ascites of pleurale effusie, zoals vastgesteld door de onderzoeker;
13. Patiënten met klinisch significante cardio-cerebrovasculaire of veneuze trombo-embolische aandoeningen.
14. Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) ≥ 470 msec berekend op basis van 3 ECG's (binnen 5 minuten met een tussenpoos van ten minste 1 minuut);
15. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde endocrinopathie, ernstige actieve maagzweerziekte of gastritis, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming;
16. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere mAb's;
17. Toxiciteiten van eerdere antikankertherapie zijn niet verminderd tot NCI-CTCAE versie 5.0 Graad ≤1, of tot niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria, behalve toxiciteiten die niet als een veiligheidsrisico worden beschouwd (bijv. alopecia, neuropathie of asymptomatische laboratoriumafwijkingen);
18. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
19. Alle andere omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksproduct of de interpretatie van de veiligheid van proefpersonen of onderzoeksresultaten zouden kunnen verstoren.