진행성 고형암 환자에서 AK104와 병용한 AK119(Anti-CD73) 연구

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공했습니다.
2. 연령 ≥ 18세.
3. 용량 증량 코호트(1a상)에서 대상체는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있어야 하며 현재 표준 요법에 불응성이거나 재발하거나 효과적인 표준 요법이 없거나 표준 요법이 거부되었습니다. .
4. 약력학적 확인 코호트(1a상)에서 추가로 등록된 피험자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 선택된 진행성 또는 전이성 고형 종양, 현재 표준 요법에 불응성 또는 재발성 또는 유효한 표준 요법이 없는 경우가 있어야 합니다. 다른 종양 유형은 후원자와 논의한 후 고려할 수 있습니다.
5. 용량 확장 코호트(1b상)에서 특정 종양 유형을 가진 피험자가 등록됩니다. 피험자는 진행성 또는 전이성 질환에 대해 전신 요법(승인 및 시험적 치료 포함)을 이전에 3회 이하로 받아야 합니다. 새로운 약력학 및 항종양 반응 데이터를 기반으로 다른 종양 유형의 다른 코호트를 추가할 수 있습니다.
6. 피험자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 병변이 있어야 합니다. 이전에 조사된 병변은 RECIST v1.1에 따라 병변이 측정 가능하고 방사선 치료 이후 크기가 간격이 커졌다는 객관적인 증거가 있는 경우 표적 병변으로 간주할 수 있습니다.
7. 용량 증량 코호트(1a상)의 경우, 피험자는 상관 바이오마커 연구를 위해 이용 가능한 보관된 종양 조직 샘플(포르말린 고정 파라핀 포매[FFPE] 조직의 염색되지 않은 슬라이드 블록 또는 최소 10개 슬라이드)이 있어야 합니다.
8. 약력학적 확인 코호트(1a상) 및 용량 확장 코호트(1b상)의 경우, 대상자는 임상적으로 적절한 경우 2개의 신선한 생검 샘플(치료 전 및 치료 중)을 기꺼이 제공해야 합니다.
9. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 to1.
10. 적절한 장기 기능
11. 기대 수명 ≥12주;
12. 가임 여성은 연구 기간 동안 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 120일 이내에 매우 효과적인 산아제한 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
13. 불임 남성은 연구 기간 동안 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 120일 이내에 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 다음 치료 또는 시술을 받는 경우:

   1. 연구 제품의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 항암 소분자 표적 제제(예: 티로신 키나제 억제제);
   2. 연구 제품의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 항-PD-1/PD-L1 mAb;
   3. 승인 또는 조사 중인 항-CTLA-4 요법, 항-CD73 요법 또는 아데노신 2A 수용체 억제제, 또는 ICOS와 같은 T 세포 공동자극 또는 면역 체크포인트 경로를 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물, 또는 CD40, CD137, GITR과 같은 작용제를 이전에 사용 , OX40 등
   4. 연구 제품의 첫 번째 투여 전 4주 또는 5 반감기(둘 중 짧은 쪽) 이내의 기타 항암 mAb;
   5. 연구 제품의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 항암 요법(예: 화학 요법, 방사선 요법 등); [참고: 완화 방사선 요법 > 첫 번째 투여 1주 전 허용]
   6. 시험용 제품의 첫 투여 전 4주 이내에 실시한 모든 대수술(예: 개복술, 개흉술, 장기 제거)
   7. 시험용 제품의 첫 투여 전 4주 이내에 승인되지 않은 기타 모든 시험용 제품 또는 절차, 또는 다른 치료적 임상 연구에 동시 참여;
2. 연구 제품의 첫 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 매일 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료가 필요한 상태.
3. 시험용 제품의 첫 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신을 수령한 경우 참고: 일반적으로 비활성화되는 인플루엔자에 대한 계절 백신은 허용됩니다.
4. 사전 장기 이식;
5. 피험자가 연구에 등록한 종양 및 기저 세포암 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양;
6. 치료를 받은 뇌 전이 병력이 있는 피험자는 스크리닝(4주 이상 간격으로 수행되고 뇌 전이 치료 후 얻은 2세트의 뇌 이미지를 기반으로 함)에서 안정적인 천막상부 병변의 증거를 보여주는 경우 참여할 수 있습니다.
7. 임상시험용 제품의 첫 투여 전 14일 이내에 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 요법이 필요한 활동성 감염(결핵 포함). 참고: 바이러스성 간염 환자에게는 항바이러스 요법이 허용됩니다.
8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력;
9. 알려진 활성 B형 또는 C형 간염 감염(활성 B형 간염은 알려진 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 결과로 정의됩니다. 활성 C형 간염은 검출 가능한 HCV 리보핵산[RNA] 결과가 있는 알려진 양성 C형 간염 바이러스[HCV] 항체에 의해 정의됩니다.
10. 활동성 자가면역 질환 또는 재발할 수 있는 자가면역 질환의 병력. 참고: 조절된 제1형 당뇨병, 정상 갑상선 상태의 갑상선염 또는 호르몬 대체 요법(HRT)으로 잘 관리되는 갑상선 기능 저하증 또는 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선)이 있는 피험자는 자격이 있습니다.
11. 간질성 폐 질환, 방사선 요법에 의해 유도된 것을 제외한 비감염성 폐렴의 병력;
12. 조사관에 의해 결정된 제어되지 않는 다량의 복수 또는 흉막삼출;
13. 임상적으로 유의한 심뇌혈관 또는 정맥 혈전색전증이 있는 환자.
14. Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격 ≥ 3개의 ECG에서 계산된 470msec(최소 1분 간격으로 5분 이내);
15. 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 당뇨병, 조절되지 않는 내분비병증, 중증 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면으로 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병 동의;
16. 다른 mAb에 대한 중증 과민 반응의 병력;
17. 안전 위험으로 간주되지 않는 독성(예: 탈모증, 신경병증 또는 무증상 실험실 이상)을 제외하고 이전 항암 요법의 독성이 NCI-CTCAE 버전 5.0 등급 ≤1 또는 포함/제외 기준에 명시된 수준으로 해결되지 않았습니다.
18. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
19. 조사자의 의견에 따라 조사 제품의 평가 또는 피험자 안전성 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 모든 조건.