En studie av AK119 (Anti-CD73) i kombinasjon med AK104 i forsøkspersoner med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Har gitt skriftlig informert samtykke
2. Alder ≥ 18 år.
3. I doseeskaleringskohorter (fase 1a) må forsøkspersonene ha histologisk eller cytologisk bekreftet fremskreden eller metastatisk solid svulst som er refraktær eller residiverende til gjeldende standardbehandlinger, eller som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for, eller hvor standardbehandling har blitt nektet. .
4. I farmakodynamiske bekreftelseskohorter (fase 1a) må flere påmeldte forsøkspersoner ha histologisk eller cytologisk bekreftet utvalgte avanserte eller metastatiske solide svulster, refraktære eller residiverende til gjeldende standardterapier, eller som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for. Andre tumortyper kan vurderes etter diskusjon med sponsoren.
5. I dose-ekspansjonskohorter (fase 1b) vil forsøkspersoner med spesifikke tumortyper bli registrert. Pasienter må ikke ha mottatt mer enn tre tidligere linjer med systemisk terapi (inkludert godkjente og undersøkelsesbehandlinger) for avansert eller metastatisk sykdom. Andre kohorter av forskjellige tumortyper kan legges til basert på nye farmakodynamiske og antitumorresponsdata.
6. Forsøkspersonene må ha målbare lesjoner i henhold til RECIST v1.1. En tidligere bestrålet lesjon kan betraktes som en mållesjon hvis lesjonen er målbar i henhold til RECIST v1.1, og det er objektive bevis på intervalløkning i størrelse siden strålebehandling.
7. For kohorter med doseeskalering (fase 1a), må forsøkspersonene ha tilgjengelig arkivert tumorvevsprøve (blokk eller minimum 10 ufargede lysbilder av formalinfiksert parafininnstøpt [FFPE]-vev) for å tillate korrelative biomarkørstudier.
8. For farmakodynamiske bekreftelseskohorter (fase 1a) og doseekspansjonskohorter (fase 1b), må forsøkspersonene være villige til å gi 2 friske biopsiprøver (forbehandling og ved behandling), der det er klinisk hensiktsmessig.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus 0 til1.
10. Tilstrekkelig organfunksjon
11. Forventet levealder ≥12 uker;
12. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode så lenge studien varer, og innen 120 dager etter siste dose av forsøksproduktet.
13. Ikke-sterile menn må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien og innen 120 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottak av følgende behandlinger eller prosedyrer:

   1. Målrettet middel mot kreft med små molekyler (f.eks. tyrosinkinasehemmer) innen 2 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet;
   2. Anti-PD-1/PD-L1 mAb innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet;
   3. Tidligere bruk av godkjent eller undersøkende anti-CTLA-4-terapi, anti-CD73-terapi eller adenosin 2A-reseptorhemmere, eller andre antistoffer eller medikamenter som er målrettet mot T-cellekostimulering eller immunsjekkpunktveier som ICOS, eller agonister som CD40, CD137, GITR , OX40 osv.
   4. Andre mAb mot kreft innen 4 uker eller 5 halveringstider (den som er kortere) før den første dosen av undersøkelsesproduktet;
   5. Annen kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, strålebehandling, etc.) innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet; [Merk: Palliativ strålebehandling > 1 uke før første dose er tillatt]
   6. Enhver større operasjon (f.eks. laparotomi, torakotomi, fjerning av organ(er)) innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet;
   7. Ethvert annet ikke-godkjent undersøkelsesprodukt eller prosedyre innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet, eller samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie;
2. Enhver tilstand som krevde systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før den første dosen av forsøksproduktet.
3. Mottak av levende svekkede vaksiner innen 4 uker før første dose av forsøksproduktet; Merk: sesongvaksine mot influensa som generelt er inaktivert er tillatt.
4. Tidligere organtransplantasjon;
5. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de foregående 3 årene, bortsett fra svulsten som en person er registrert for i studien, og lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basalcellekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet;
6. Personer med historie med hjernemetastaser som har blitt behandlet kan delta forutsatt at de viser tegn på stabile supra-tentorielle lesjoner ved screening (basert på 2 sett med hjernebilder, utført med ≥ 4 ukers mellomrom og oppnådd etter behandlingen med hjernemetastaser).
7. Aktive infeksjoner (inkludert tuberkulose) som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende eller antiviral behandling innen 14 dager før den første dosen med undersøkelsesprodukter. Merk: antiviral terapi er tillatt for pasienter med viral hepatitt;
8. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
9. Kjente aktive hepatitt B- eller C-infeksjoner (aktiv hepatitt B er definert som et kjent positivt resultat for hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]. Aktiv hepatitt C er definert av et kjent positivt hepatitt C virus [HCV] antistoff med påvisbare HCV ribonukleinsyre [RNA] resultater);
10. Aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer som kan få tilbakefall. Merk: Personer med kontrollert type 1 diabetes mellitus, tyreoiditt i euthyroid tilstand eller hypotyreose godt administrert av hormonbehandling (HRT), eller hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis) er kvalifisert;
11. Anamnese med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse bortsett fra de som er indusert av strålebehandlinger;
12. Ukontrollert massiv ascites eller pleural effusjon, bestemt av etterforskeren;
13. Pasienter med klinisk signifikant kardio-cerebrovaskulær eller venøs tromboembolisk sykdom.
14. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥ 470 msek beregnet fra 3 EKG (innen 5 minutter med minst 1 minutts mellomrom);
15. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes, ukontrollert endokrinopati, alvorlig aktiv magesårsykdom eller gastritt, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke;
16. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre mAbs;
17. Toksisiteter ved tidligere kreftbehandling har ikke gått over til NCI-CTCAE versjon 5.0 Grad ≤1, eller til nivåer som er diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene, bortsett fra toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko (f.eks. alopecia, nevropati eller asymptomatiske laboratorieavvik);
18. Gravide eller ammende kvinner;
19. Eventuelle andre forhold som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet eller tolkningen av forsøkspersonens sikkerhet eller studieresultater.