SHR2150（TLR7 激动剂）联合化疗加 PD-1 或 CD47 抗体治疗不可切除/转移性实体瘤受试者的研究
2020年10月15日 更新者：Han weidong、Chinese PLA General Hospital
I/II 期研究评估 SHR2150（TLR7 激动剂）联合化疗加 PD-1 或 CD47 抗体在不可切除/转移性实体瘤受试者中的安全性和临床疗效
该 I/II 期试验旨在评估 SHR2150 联合化疗加 PD-1 或 CD47 抗体在无法切除/转移性实体瘤受试者中的安全性和有效性。
患者将在 3 周的治疗周期内接受联合方案。
在试验的第 1 阶段剂量递增部分，三个口服剂量的 SHR2150 将与静脉注射化疗和 PD-1 或 CD47 抗体相结合。
在 2 期剂量扩展部分，患者将接受 SHR2150 的推荐 2 期剂量（RP2D）联合化疗加 PD-1 或 CD47 抗体治疗。
研究概览
详细说明
对包括 PD-1/L1 在内的 T 细胞抑制信号的鉴定促使开发了一类新的癌症免疫疗法，该疗法可以恢复对肿瘤的充分免疫监视并增强 T 细胞介导的抗癌免疫反应。
然而，通过 T 细胞消除癌症只是癌症免疫循环中的一个步骤，它能够提供多个治疗靶点并定制免疫疗法的组合。
SHR2150 是一种 Toll 样受体 (TLR) 7 的小分子激动剂，旨在激活抗原呈递细胞，并在临床前研究中用作粘膜免疫佐剂。
本研究是一项针对 SHR2150 联合化疗加 PD-1 或 CD47 抗体的联合方案在不可切除/转移性实体瘤受试者中进行的首次人体 I/II 期剂量递增/扩展研究。
本研究旨在评估该方案的安全性、耐受性、RP2D 和临床疗效。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
50
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100853
- 招聘中
- Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
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接触：
- Weidong D Han, M.D.
- 电话号码：+86-10-66937463
- 邮箱：hanwdrsw@sina.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者必须患有经组织学证实的不可切除/转移性实体瘤。
- ≥ 18 岁。
- 预期寿命至少6个月。
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 0-3。
- 受试者必须至少有一个 ≥ 1 cm 的可测量损伤，如响应标准所定义。
- 受试者必须至少接受过两次一线治疗，最初诊断为局部晚期或转移性胰腺癌或胆管癌的患者除外。
- 受试者必须在第 1 天之前停止治疗至少 4 周。进行自体造血干细胞移植的受试者符合资格，且必须超过 3 个月。 具有抗PD-1抗体的受试者符合条件，必须是耐药的。
- 足够的器官功能。
- 有生育能力的女性参与者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法，直到最后一次研究药物给药后 120 天。
- 有生育能力的男性参与者必须同意使用适当的避孕方法，从研究药物的第一剂开始到最后一剂研究药物后的 120 天。
排除标准：
- 患有任何需要皮质类固醇或免疫抑制药物的自身免疫性疾病或综合征史的受试者。
- 严重的不受控制的躯体疾病或活动性感染，尤其是肺部感染。
- 先前的器官同种异体移植。
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 入组时或试验性产品给药前妊娠试验呈阳性的女性。
- 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一阶段剂量递增
使用标准的 3+3 剂量递增设计，招募将继续进行，直到 MTD 被定义或达到最高剂量水平。
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患者将在 3 周的治疗周期内接受递增剂量的 SHR-2150（起始剂量 2 mg）。
先前耐药的一线细胞毒性方案、抗 PD-1 抗体和/或抗 CD47 抗体将每 3 周静脉内给药。
患者将在 3 周的治疗周期内在 RP2D 接受 SHR-2150。
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实验性的：2 期剂量扩展
SHR2150 RP2D 将与化疗加 PD-1 或 CD47 抗体联合使用，治疗周期为 3 周。
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患者将在 3 周的治疗周期内接受递增剂量的 SHR-2150（起始剂量 2 mg）。
先前耐药的一线细胞毒性方案、抗 PD-1 抗体和/或抗 CD47 抗体将每 3 周静脉内给药。
患者将在 3 周的治疗周期内在 RP2D 接受 SHR-2150。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SHR2150、化疗、PD-1或CD47抗体联合方案的安全性
大体时间：最后一次给药后 60 天
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根据 NCI CTCAE v5.0 分级的不良事件的发生率、性质和严重程度。
如果 AE 在从第一次研究药物给药到随访访视的间隔内开始或恶化，则认为它们与治疗相关。
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最后一次给药后 60 天
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在联合方案中给予时确定 SHR2150 的 RP2D
大体时间：30天
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联合方案中 SHR2150 的推荐 2 期剂量 (RP2D) 将在 1 期剂量递增期确定，并将用于 2 期剂量扩展期。
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30天
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对象响应率 (ORR)
大体时间：24个月
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ORR 定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版达到部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 的受试者比例。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病控制率（DCR）
大体时间：24个月
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DCR 定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版实现疾病稳定 (SD)、部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 的受试者比例。
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24个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：24个月
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PFS 是从研究开始到疾病进展或死亡的第一份文件记录。
根据 RECIST V1.1 确定疾病进展。
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24个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：24个月
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DOR 定义为从首次记录到随后确认的反应日期到记录的进展日期或在没有疾病进展的情况下死亡的时间，反应结束应与进展日期或用于任何原因的死亡日期一致PFS 终点。
如果疾病在反应后没有进展，他们的反应持续时间将使用 PFS 删失时间。
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24个月
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总生存期（OS）
大体时间：24个月
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OS 是从研究开始到死亡日期计算的。
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24个月
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响应时间 (TTR)
大体时间：6个月
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TTR 定义为从首次给药日期到首次评估 CR 或 PR 反应日期的时间段。
如果未确认响应，则不会包含在内。
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6个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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实验室检查异常的参与者人数
大体时间：约6个月
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在每个周期的第1天和第3天进行血清细胞因子和趋化因子如IFN-α/β/γ、IL-6等的珠基免疫测定，由研究者确定异常情况。
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约6个月
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病理免疫学标志物发生变化的参与者人数
大体时间：约6个月
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肿瘤组织将在所有受试者的基线和指定时间点通过活组织检查收集。
通过免疫组织化学病理分析和多重免疫染色分析肿瘤样品。
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约6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Weidong Han、Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年10月10日
初级完成 (预期的)
2021年11月30日
研究完成 (预期的)
2022年11月30日
研究注册日期
首次提交
2020年9月30日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月8日
首次发布 (实际的)
2020年10月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月15日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
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