Étude du SHR2150 (agoniste du TLR7) en association avec la chimiothérapie et l'anticorps PD-1 ou CD47 chez des sujets atteints de tumeurs solides non résécables/métastatiques
15 octobre 2020 mis à jour par: Han weidong, Chinese PLA General Hospital
Étude de phase I/II évaluant l'innocuité et l'efficacité clinique du SHR2150 (agoniste du TLR7) en association avec une chimiothérapie plus l'anticorps PD-1 ou CD47 chez des sujets atteints de tumeurs solides non résécables/métastatiques
Cet essai de phase I/II vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité du SHR2150 en association avec une chimiothérapie plus un anticorps PD-1 ou CD47 chez des sujets atteints de tumeurs solides non résécables/métastatiques.
Les patients recevront le régime combiné en cycles de traitement de 3 semaines.
Au cours de la phase 1 de l'escalade de dose de l'essai, trois doses orales de SHR2150 seront combinées à l'administration intraveineuse de chimiothérapie et d'anticorps PD-1 ou CD47.
Dans la phase d'expansion de la dose de phase 2, les patients seront traités avec la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de SHR2150 en association avec une chimiothérapie plus un anticorps PD-1 ou CD47.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'identification des signaux inhibiteurs des lymphocytes T, y compris PD-1/L1, a incité le développement d'une nouvelle classe d'immunothérapie anticancéreuse qui pourrait rétablir une immunosurveillance adéquate contre le néoplasme et améliorer les réponses immunitaires anticancéreuses médiées par les lymphocytes T.
Cependant, l'élimination du cancer par les lymphocytes T n'est qu'une étape dans le cycle cancer-immunité, qui permet de fournir plusieurs cibles thérapeutiques et d'adapter des combinaisons de thérapies immunitaires.
SHR2150 est une petite molécule agoniste des récepteurs de type péage (TLR) 7 conçue pour activer les cellules présentatrices d'antigène et fonctionne comme des immunoadjuvants muqueux dans les études précliniques.
Cette étude est une première chez l'homme, Phase I/II, étude d'escalade/expansion de dose d'un régime combiné de SHR2150 en association avec une chimiothérapie plus un anticorps PD-1 ou CD47 chez des sujets atteints de tumeurs solides non résécables/métastatiques.
Cette étude est conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la RP2D et l'efficacité clinique de ce régime.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
50
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100853
- Recrutement
- Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
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Contact:
- Weidong D Han, M.D.
- Numéro de téléphone: +86-10-66937463
- E-mail: hanwdrsw@sina.com
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent avoir des tumeurs solides non résécables / métastatiques prouvées histologiquement.
- ≥ 18 ans.
- Espérance de vie d'au moins 6 mois.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0-3.
- Les sujets doivent avoir au moins une lésion mesurable ≥ 1 cm telle que définie par les critères de réponse.
- Les sujets doivent avoir reçu au moins deux thérapies de première ligne, à l'exception des patients initialement diagnostiqués avec un cancer du pancréas local avancé ou métastatique ou un cholangiocarcinome.
- Les sujets doivent être en arrêt de traitement antérieur pendant au moins 4 semaines avant le jour 1. Les sujets ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues sont éligibles, ce qui doit durer plus de 3 mois. Les sujets avec un anticorps anti-PD-1 sont éligibles et doivent être résistants.
- Fonction organique adéquate.
- Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Les participants masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Sujets atteints d'une maladie auto-immune ou d'antécédents de syndrome nécessitant des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs.
- Troubles médicaux graves non contrôlés ou infections actives, infection pulmonaire en particulier.
- Allogreffe d'organe préalable.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- Femmes avec un test de grossesse positif lors de l'inscription ou avant l'administration du produit expérimental.
- Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Escalade de dose de phase 1
Avec une conception standard d'escalade de dose 3+3, l'inscription se poursuivra jusqu'à ce que la MTD ait été définie ou que le niveau de dose le plus élevé ait été atteint.
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Les patients recevront des doses croissantes de SHR-2150 (dose initiale de 2 mg) en cycles de traitement de 3 semaines.
Les régimes cytotoxiques de première ligne précédemment résistants, anticorps anti-PD-1 et/ou anticorps anti-CD47 seront administrés par voie intraveineuse Q3W.
Les patients recevront le SHR-2150 au RP2D en cycles de traitement de 3 semaines.
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EXPÉRIMENTAL: Extension de dose de phase 2
SHR2150 RP2D sera associé à une chimiothérapie plus un anticorps PD-1 ou CD47 dans des cycles de traitement de 3 semaines.
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Les patients recevront des doses croissantes de SHR-2150 (dose initiale de 2 mg) en cycles de traitement de 3 semaines.
Les régimes cytotoxiques de première ligne précédemment résistants, anticorps anti-PD-1 et/ou anticorps anti-CD47 seront administrés par voie intraveineuse Q3W.
Les patients recevront le SHR-2150 au RP2D en cycles de traitement de 3 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité du régime combiné de SHR2150, chimiothérapie, anticorps PD-1 ou CD47
Délai: 60 jours après la dernière dose
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Incidence, nature et gravité des événements indésirables classés selon le NCI CTCAE v5.0.
Les EI étaient considérés comme liés au traitement s'ils avaient commencé ou s'étaient aggravés dans l'intervalle entre la première administration du médicament à l'étude et la visite de suivi.
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60 jours après la dernière dose
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Identifier un RP2D de SHR2150 lorsqu'il est administré en régime combiné
Délai: 30 jours
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La dose recommandée de phase 2 (RP2D) de SHR2150 dans le régime combiné sera identifiée lors de la période d'escalade de dose de phase 1 et sera utilisée lors de la période d'expansion de dose de phase 2.
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30 jours
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Taux de réponse d'objet (ORR)
Délai: 24 mois
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L'ORR est défini comme la proportion de sujets ayant obtenu une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
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24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 24mois
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La DCR est définie comme la proportion de sujets ayant obtenu une maladie stable (SD), une réponse partielle (PR) ou une réponse complète (CR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
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24mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 24mois
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La SSP a été mesurée depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la première documentation de la progression de la maladie ou du décès.
La progression de la maladie a été déterminée selon le RECIST V1.1.
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24mois
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: 24mois
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La DOR est définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée qui est ensuite confirmée et la date de progression documentée ou de décès en l'absence de progression de la maladie, la fin de la réponse doit coïncider avec la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause utilisée pour la Point final PFS.
Si la maladie ne progresse pas après une réponse, leur durée de réponse utilisera le temps de censure de la PFS.
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24mois
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Survie globale (SG)
Délai: 24mois
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La SG a été mesurée depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la date du décès.
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24mois
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Délai de réponse (TTR)
Délai: 6 mois
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Le TTR est défini comme la période entre la date de la première dose et la date de la première réponse évaluée de CR ou PR.
Si la réponse n'est pas confirmée, elle ne sera pas incluse.
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6 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des anomalies aux tests de laboratoire
Délai: Environ 6 mois
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L'immunodosage à base de billes de cytokines et de chimiokines sériques, telles que l'IFN-α/β/γ, l'IL-6, etc., sera effectué les jours 1 et 3 de chaque cycle, et l'anomalie sera déterminée par l'investigateur.
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Environ 6 mois
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Nombre de participants présentant un changement de marqueur immunologique pathologique
Délai: Environ 6 mois
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Les tissus tumoraux seront prélevés par biopsie au départ et à des moments précis pour tous les sujets.
Les échantillons de tumeurs ont été analysés par analyse pathologique immunohistochimique et immunomarquage multiplex.
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Environ 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Weidong Han, Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
10 octobre 2020
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
30 novembre 2021
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
30 novembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 septembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 octobre 2020
Première publication (RÉEL)
19 octobre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
19 octobre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 octobre 2020
Dernière vérification
1 octobre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CHN-PLAGH-BT-059
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .