절제 불가능/전이성 고형 종양 환자에서 화학요법과 PD-1 또는 CD47 항체를 병용한 SHR2150(TLR7 작용제) 연구
2020년 10월 15일 업데이트: Han weidong, Chinese PLA General Hospital
절제 불가능/전이성 고형 종양 환자에서 화학요법과 PD-1 또는 CD47 항체를 병용한 SHR2150(TLR7 작용제)의 안전성 및 임상적 효능을 평가하는 1/2상 연구
이 1/2상 시험은 절제불가능/전이성 고형암 환자를 대상으로 화학요법과 PD-1 또는 CD47 항체를 병용한 SHR2150의 안전성과 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다.
환자는 3주 치료 주기로 복합 요법을 받게 됩니다.
시험의 1상 용량 증량 부분 동안 SHR2150의 3가지 경구 용량이 화학 요법 및 PD-1 또는 CD47 항체의 정맥 투여와 결합될 것입니다.
2상 용량 확장 부분에서 환자는 화학요법과 PD-1 또는 CD47 항체를 병용하여 SHR2150의 권장 2상 용량(RP2D)으로 치료받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
PD-1/L1을 포함한 T 세포 억제 신호의 확인은 신생물에 대한 적절한 면역 감시를 회복하고 T 세포 매개 항암 면역 반응을 강화할 수 있는 새로운 종류의 암 면역 요법의 개발을 촉진했습니다.
그러나 T 세포에 의한 암 제거는 암-면역 주기의 한 단계일 뿐이며, 이를 통해 여러 치료 표적을 제공하고 면역 요법 조합을 맞춤화할 수 있습니다.
SHR2150은 전임상 연구에서 항원 제시 세포를 활성화하고 점막 면역보강제 역할을 하도록 설계된 TLR(toll-like receptors) 7의 소분자 작용제입니다.
이 연구는 절제 불가능/전이성 고형 종양이 있는 피험자를 대상으로 화학요법과 PD-1 또는 CD47 항체를 병용한 SHR2150의 병용 요법에 대한 최초의 임상 1/2상 용량 증량/확장 연구입니다.
이 연구는 이 요법의 안전성, 내약성, RP2D 및 임상적 효능을 평가하기 위해 고안되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
50
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100853
- 모병
- Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
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연락하다:
- Weidong D Han, M.D.
- 전화번호: +86-10-66937463
- 이메일: hanwdrsw@sina.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 피험자는 조직학적으로 입증된 절제 불가능/전이성 고형 종양을 가지고 있어야 합니다.
- ≥ 18세.
- 기대 수명은 최소 6개월입니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0-3.
- 피험자는 반응 기준에 정의된 대로 1cm 이상의 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
- 피험자는 초기에 국소 진행성 또는 전이성 췌장암 또는 담관암으로 진단된 환자를 제외하고 최소 2개의 최전방 치료를 받아야 합니다.
- 피험자는 1일 전 최소 4주 동안 이전 치료를 중단해야 합니다. 자가 조혈 줄기 세포 이식을 받은 피험자는 3개월 이상이어야 적격입니다. Anti-PD-1 항체가 있는 피험자는 저항성이 있어야 합니다.
- 적절한 장기 기능.
- 가임 여성 참가자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 가임기 남성 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 코르티코스테로이드 또는 면역억제제를 필요로 하는 자가면역 질환 또는 증후군 병력이 있는 피험자.
- 심각한 통제되지 않는 의학적 장애 또는 활동성 감염, 특히 폐 감염.
- 이전 장기 동종이식.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 등록 시 또는 시험 제품 투여 전에 양성 임신 테스트를 받은 여성.
- 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1상 용량 증량
표준 3+3 용량 증량 설계를 사용하면 MTD가 정의되거나 최고 용량 수준에 도달할 때까지 등록이 진행됩니다.
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환자들은 3주 치료 주기에 SHR-2150(초기 용량 2mg)의 증량 용량을 받게 됩니다.
이전에 내성이 있었던 1차 세포독성 요법인 항 PD-1 항체 및/또는 항 CD47 항체는 Q3W 정맥 투여됩니다.
환자들은 3주 치료 주기로 RP2D에서 SHR-2150을 받게 됩니다.
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실험적: 2상 용량 확장
SHR2150 RP2D는 화학요법과 PD-1 또는 CD47 항체를 3주 치료 주기로 병용할 예정이다.
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환자들은 3주 치료 주기에 SHR-2150(초기 용량 2mg)의 증량 용량을 받게 됩니다.
이전에 내성이 있었던 1차 세포독성 요법인 항 PD-1 항체 및/또는 항 CD47 항체는 Q3W 정맥 투여됩니다.
환자들은 3주 치료 주기로 RP2D에서 SHR-2150을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SHR2150, 화학요법, PD-1 또는 CD47 항체 병용 요법의 안전성
기간: 마지막 투여 후 60일
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NCI CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨진 부작용의 발생률, 특성 및 심각도.
AE는 첫 번째 연구 약물 투여로부터 후속 방문까지의 간격 내에 시작되거나 악화된 경우 치료와 관련된 것으로 간주되었습니다.
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마지막 투여 후 60일
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병용 요법으로 제공되는 경우 SHR2150의 RP2D 식별
기간: 30 일
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병용 요법에서 SHR2150의 권장 2상 용량(RP2D)은 1상 용량 증량 기간에 확인되고 2상 용량 확대 기간에 사용됩니다.
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30 일
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객체 반응률(ORR)
기간: 24개월
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ORR은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)을 달성한 피험자의 비율로 정의됩니다.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병 통제율(DCR)
기간: 24개월
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DCR은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 안정 질환(SD), 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)을 달성한 피험자의 비율로 정의됩니다.
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24개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 24개월
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PFS는 연구 시작부터 질병 진행 또는 사망에 대한 최초 기록까지 측정되었습니다.
질병 진행은 RECIST V1.1에 따라 결정되었습니다.
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24개월
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응답 기간(DOR)
기간: 24개월
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DOR은 후속적으로 확인되는 첫 번째 문서화된 반응 날짜부터 문서화된 진행 날짜 또는 질병 진행 없이 사망할 때까지의 시간으로 정의되며, 반응 종료는 해당 약물에 사용된 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망 날짜와 일치해야 합니다. PFS 끝점.
반응 후 질병이 진행되지 않으면 반응 기간은 PFS 검열 시간을 사용합니다.
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24개월
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전체 생존(OS)
기간: 24개월
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OS는 연구 시작부터 사망일까지 측정되었습니다.
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24개월
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응답 시간(TTR)
기간: 6 개월
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TTR은 최초 투여일로부터 CR 또는 PR의 반응이 처음으로 평가된 날짜까지의 기간으로 정의된다.
응답이 확인되지 않으면 포함되지 않습니다.
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6 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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검사실 검사 이상이 있는 참가자 수
기간: 약 6개월
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IFN-α/β/γ, IL-6 등의 혈청 사이토카인 및 케모카인의 비드 기반 면역분석은 각 주기의 1일과 3일에 수행되며 이상 여부는 조사자가 결정합니다.
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약 6개월
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병리학적 면역학 마커 변화가 있는 참가자 수
기간: 약 6개월
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종양 조직은 모든 대상체에 대해 기준선 및 특정 시점에서 생검에 의해 수집될 것이다.
종양 샘플을 면역조직화학적 병리학적 분석 및 다중 면역염색으로 분석하였다.
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약 6개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Weidong Han, Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2020년 10월 10일
기본 완료 (예상)
2021년 11월 30일
연구 완료 (예상)
2022년 11월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 9월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 10월 8일
처음 게시됨 (실제)
2020년 10월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 10월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 10월 15일
마지막으로 확인됨
2020년 10월 1일
추가 정보
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