Исследование SHR2150 (агониста TLR7) в сочетании с химиотерапией плюс антитело к PD-1 или CD47 у субъектов с нерезектабельными/метастатическими солидными опухолями
15 октября 2020 г. обновлено: Han weidong, Chinese PLA General Hospital
Исследование фазы I/II по оценке безопасности и клинической эффективности SHR2150 (агониста TLR7) в сочетании с химиотерапией плюс антитела PD-1 или CD47 у субъектов с нерезектабельными/метастатическими солидными опухолями
Это исследование фазы I/II направлено на оценку безопасности и эффективности SHR2150 в сочетании с химиотерапией плюс антитело PD-1 или CD47 у пациентов с нерезектабельными/метастатическими солидными опухолями.
Пациенты будут получать комбинированный режим в 3-недельных циклах лечения.
Во время этапа повышения дозы фазы 1 испытания три пероральные дозы SHR2150 будут сочетаться с внутривенным введением химиотерапии и антител PD-1 или CD47.
В части расширения дозы для фазы 2 пациенты будут получать рекомендованную дозу для фазы 2 (RP2D) SHR2150 в сочетании с химиотерапией плюс антитело PD-1 или CD47.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Идентификация ингибирующих сигналов Т-клеток, включая PD-1/L1, подтолкнула к разработке нового класса иммунотерапии рака, которая могла бы восстановить адекватный иммунный надзор против новообразования и усилить опосредованные Т-клетками противораковые иммунные ответы.
Однако элиминация рака Т-клетками — это только один шаг в цикле «рак-иммунитет», который позволяет обеспечить несколько терапевтических целей и адаптировать комбинации иммунной терапии.
SHR2150 представляет собой низкомолекулярный агонист толл-подобных рецепторов (TLR) 7 , предназначенный для активации антигенпрезентирующих клеток и функционирующий в качестве иммуноадъюванта слизистой оболочки в доклинических исследованиях.
Это первое исследование фазы I/II с повышением/увеличением дозы комбинированного режима SHR2150 в сочетании с химиотерапией плюс антитело PD-1 или CD47 у людей с нерезектабельными/метастатическими солидными опухолями.
Это исследование предназначено для оценки безопасности, переносимости, RP2D и клинической эффективности этого режима.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
50
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100853
- Рекрутинг
- Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
-
Контакт:
- Weidong D Han, M.D.
- Номер телефона: +86-10-66937463
- Электронная почта: hanwdrsw@sina.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты должны иметь гистологически подтвержденные нерезектабельные/метастатические солидные опухоли.
- ≥ 18 лет.
- Продолжительность жизни не менее 6 мес.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-3.
- Субъекты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение ≥ 1 см, как определено критериями ответа.
- Субъекты должны были пройти по крайней мере две передовые терапии, за исключением пациентов, у которых изначально был диагностирован локально-распространенный или метастатический рак поджелудочной железы или холангиокарцинома.
- Субъекты должны отказаться от предшествующей терапии в течение как минимум 4 недель до дня 1. Подходящими являются субъекты с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, которые должны быть более 3 месяцев. Субъекты с антителом против PD-1 имеют право на участие, которые должны быть устойчивыми.
- Адекватная функция органов.
- Участницы женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Участники мужского пола детородного возраста должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Субъекты с любым аутоиммунным заболеванием или синдромом в анамнезе, требующим кортикостероидов или иммунодепрессантов.
- Серьезные неконтролируемые медицинские расстройства или активные инфекции, особенно легочные инфекции.
- Предыдущий аллотрансплантат органов.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Женщины с положительным тестом на беременность при зачислении или до введения исследуемого продукта.
- Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 1 — повышение дозы
При стандартной схеме увеличения дозы 3+3 регистрация будет продолжаться до тех пор, пока не будет определена MTD или не будет достигнут самый высокий уровень дозы.
|
Пациенты будут получать возрастающие дозы SHR-2150 (начальная доза 2 мг) в 3-недельных циклах лечения.
Цитотоксические схемы первого ряда, ранее устойчивые, анти-PD-1-антитело и/или анти-CD47-антитело будут вводиться внутривенно Q3W.
Пациенты будут получать SHR-2150 при RP2D в 3-недельных циклах лечения.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 2: увеличение дозы
SHR2150 RP2D будет сочетаться с химиотерапией плюс антитело PD-1 или CD47 в 3-недельных циклах лечения.
|
Пациенты будут получать возрастающие дозы SHR-2150 (начальная доза 2 мг) в 3-недельных циклах лечения.
Цитотоксические схемы первого ряда, ранее устойчивые, анти-PD-1-антитело и/или анти-CD47-антитело будут вводиться внутривенно Q3W.
Пациенты будут получать SHR-2150 при RP2D в 3-недельных циклах лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность комбинированного режима SHR2150, химиотерапии, антител PD-1 или CD47
Временное ограничение: 60 дней после последней дозы
|
Частота, характер и тяжесть нежелательных явлений оценивались в соответствии с NCI CTCAE v5.0.
НЯ считались связанными с лечением, если они начались или ухудшились в интервале от первого приема исследуемого препарата до визита для последующего наблюдения.
|
60 дней после последней дозы
|
|
Определите RP2D SHR2150 при комбинированном режиме
Временное ограничение: 30 дней
|
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) SHR2150 в комбинированном режиме будет определена в период повышения дозы фазы 1 и будет использоваться в период увеличения дозы фазы 2.
|
30 дней
|
|
Скорость ответа объекта (ORR)
Временное ограничение: 24 месяца
|
ORR определяется как доля субъектов, достигших частичного ответа (PR) или полного ответа (CR) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 24 месяца
|
DCR определяется как доля субъектов, достигших стабильного заболевания (SD), частичного ответа (PR) или полного ответа (CR) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
|
24 месяца
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 24 месяца
|
ВБП измеряли с момента включения в исследование до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти.
Прогрессирование заболевания определяли в соответствии с RECIST V1.1.
|
24 месяца
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 24 месяца
|
DOR определяется как время от даты первого задокументированного ответа, который впоследствии подтверждается, до даты задокументированного прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания, окончание ответа должно совпадать с датой прогрессирования или смерти от любой причины, используемой для исследования. Конечная точка PFS.
Если болезнь не прогрессирует после ответа, их продолжительность ответа будет использовать время цензурирования PFS.
|
24 месяца
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 24 месяца
|
OS измерялась от начала исследования до даты смерти.
|
24 месяца
|
|
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
TTR определяется как период с даты первой дозы до даты первого оцененного ответа CR или PR.
Если ответ не подтвержден, он не будет включен.
|
6 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах
Временное ограничение: Примерно 6 месяцев
|
Иммуноанализ сывороточных цитокинов и хемокинов на основе шариков, таких как IFN-α/β/γ, IL-6 и т. д., будет проводиться в 1-й и 3-й день каждого цикла, а аномалия будет определяться исследователем.
|
Примерно 6 месяцев
|
|
Количество участников с патологическим изменением иммунологического маркера
Временное ограничение: Примерно 6 месяцев
|
Опухолевые ткани будут собираться путем биопсии на исходном уровне и в указанные моменты времени для всех субъектов.
Образцы опухолей анализировали с помощью иммуногистохимического патологического анализа и мультиплексного иммунного окрашивания.
|
Примерно 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Weidong Han, Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
10 октября 2020 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
30 ноября 2021 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
30 ноября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 сентября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 октября 2020 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 октября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 октября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 октября 2020 г.
Последняя проверка
1 октября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CHN-PLAGH-BT-059
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .