Studie av SHR2150 (TLR7-agonist) i kombination med kemoterapi plus PD-1 eller CD47-antikropp hos patienter med icke-opererbara/metastaserande fasta tumörer
15 oktober 2020 uppdaterad av: Han weidong, Chinese PLA General Hospital
Fas I/II-studie som utvärderar säkerhet och klinisk effekt av SHR2150 (TLR7-agonist) i kombination med kemoterapi plus PD-1 eller CD47-antikropp hos patienter med icke-opererbara/metastaserande fasta tumörer
Denna fas I/II-studie syftar till att utvärdera säkerhet och effekt av SHR2150 i kombination med kemoterapi plus PD-1- eller CD47-antikroppar hos patienter med icke-opererbara/metastaserande solida tumörer.
Patienterna kommer att få den kombinerade behandlingen i 3-veckors behandlingscykler.
Under fas 1-doseskaleringsdelen av studien kommer tre orala doser av SHR2150 att kombineras med intravenös administrering av kemoterapi och PD-1- eller CD47-antikroppar.
I fas 2-dosexpansionsdelen kommer patienter att behandlas med den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av SHR2150 i kombination med kemoterapi plus PD-1- eller CD47-antikropp.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Identifiering av T-cellshämmande signaler, inklusive PD-1/L1, har föranlett utvecklingen av en ny klass av cancerimmunterapi som kan återställa en adekvat immunövervakning mot neoplasman och förstärka T-cellsmedierade anticancerimmunsvar.
Emellertid är eliminering av cancer av T-celler bara ett steg i cancer-immunitetscykeln, vilket gör det möjligt att tillhandahålla flera terapeutiska mål och skräddarsy kombinationer av immunterapier.
SHR2150 är en liten molekylagonist av toll-like receptors (TLR) 7 utformad för att aktivera antigenpresenterande celler och fungerar som mukosala immunoadjuvans i prekliniska studier.
Denna studie är en först-i-människa, fas I/II, dosökning/expansionsstudie av en kombinerad regim av SHR2150 i kombination med kemoterapi plus PD-1 eller CD47-antikroppar hos patienter med icke-opererbara/metastaserande solida tumörer.
Denna studie är utformad för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, RP2D och klinisk effekt av denna regim.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
50
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100853
- Rekrytering
- Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Weidong D Han, M.D.
- Telefonnummer: +86-10-66937463
- E-post: hanwdrsw@sina.com
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonerna måste ha histologiskt bevisade inoperbara/metastaserande solida tumörer.
- ≥ 18 år gammal.
- Förväntad livslängd på minst 6 månader.
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0-3.
- Försökspersonerna måste ha minst en mätbar lesion ≥ 1 cm enligt definitionen av svarskriterier.
- Försökspersoner måste ha fått minst två behandlingar i första hand, förutom patienter som initialt diagnostiserats med lokal avancerad eller metastaserad pankreascancer eller kolangiokarcinom.
- Försökspersoner måste vara avstängda från tidigare behandling i minst 4 veckor före dag 1. Försökspersoner med autolog hematopoetisk stamcellstransplantation är berättigad, vilket måste vara mer än 3 månader. Patienter med anti-PD-1-antikroppar är berättigade som måste vara resistens.
- Tillräcklig organfunktion.
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- Manliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod, med början med den första dosen av studieläkemedlet till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner med någon autoimmun sjukdom eller historia av syndrom som kräver kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel.
- Allvarliga okontrollerade medicinska störningar eller aktiva infektioner, särskilt lunginfektion.
- Tidigare organallotransplantat.
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
- Kvinnor med positivt graviditetstest vid inskrivning eller före administrering av prövningsprodukt.
- Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SEKVENS
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Fas 1 Doseskalering
Med en standarddesign för 3+3 doseskalering kommer inskrivningen att fortsätta tills MTD har definierats eller den högsta dosnivån har uppnåtts.
|
Patienterna kommer att få eskalerande doser av SHR-2150 (startdos 2 mg) i 3-veckors behandlingscykler.
De tidigare resistenta första linjens cytotoxiska regimerna, anti-PD-1-antikropp och/eller anti-CD47-antikropp kommer att administreras intravenöst Q3W.
Patienterna kommer att få SHR-2150 vid RP2D i 3-veckors behandlingscykler.
|
|
EXPERIMENTELL: Fas 2 Dosexpansion
SHR2150 RP2D kommer att kombineras med kemoterapi plus PD-1 eller CD47 antikroppar i 3-veckors behandlingscykler.
|
Patienterna kommer att få eskalerande doser av SHR-2150 (startdos 2 mg) i 3-veckors behandlingscykler.
De tidigare resistenta första linjens cytotoxiska regimerna, anti-PD-1-antikropp och/eller anti-CD47-antikropp kommer att administreras intravenöst Q3W.
Patienterna kommer att få SHR-2150 vid RP2D i 3-veckors behandlingscykler.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerheten för den kombinerade behandlingen av SHR2150, kemoterapi, PD-1 eller CD47 antikropp
Tidsram: 60 dagar efter sista dosen
|
Incidensen, arten och svårighetsgraden av biverkningar graderade enligt NCI CTCAE v5.0.
Biverkningar ansågs vara behandlingsrelaterade om de hade börjat eller förvärrats inom intervallet från första studieläkemedlets administrering till uppföljningsbesöket.
|
60 dagar efter sista dosen
|
|
Identifiera en RP2D av SHR2150 när den ges i kombinerad regim
Tidsram: 30 dagar
|
Den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av SHR2150 i den kombinerade regimen kommer att identifieras vid fas 1-doseskaleringsperioden och kommer att användas i fas 2-dosexpansionsperioden.
|
30 dagar
|
|
Objektsvarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 24 månader
|
ORR definieras som andelen försökspersoner som uppnådde ett partiellt svar (PR) eller ett fullständigt svar (CR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: 24 månader
|
DCR definieras som andelen försökspersoner som uppnådde en stabil sjukdom (SD), partiell respons (PR) eller fullständig respons (CR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
|
24 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 24 månader
|
PFS mättes från studiestart till den första dokumentationen av sjukdomsprogression eller död.
Sjukdomsprogression bestämdes enligt RECIST V1.1.
|
24 månader
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: 24 månader
|
DOR definieras som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret som därefter bekräftas till datumet för dokumenterad progression eller dödsfall i frånvaro av sjukdomsprogression, slutet av svaret bör sammanfalla med datumet för progression eller dödsfall av någon orsak som används för PFS-slutpunkt.
Om sjukdomen inte fortskrider efter ett svar, kommer deras svarstid att använda PFS-censurtiden.
|
24 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 24 månader
|
OS mättes från studiestart till dödsdatum.
|
24 månader
|
|
Tid till svar (TTR)
Tidsram: 6 månader
|
TTR definieras som perioden från datumet för första dosen till datumet för det första utvärderade svaret av CR eller PR.
Om svaret inte bekräftas kommer det inte att inkluderas.
|
6 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med laboratorieavvikelser
Tidsram: Ungefär 6 månader
|
Den pärlbaserade immunoanalysen av serumcytokiner och kemokiner, såsom IFN-α/β/γ, IL-6 och så vidare, kommer att utföras på dag 1 och 3 i varje cykel, och abnormiteten kommer att bestämmas av utredaren.
|
Ungefär 6 månader
|
|
Antal deltagare med patologisk immunologisk markörförändring
Tidsram: Ungefär 6 månader
|
Tumörvävnader kommer att samlas in genom biopsi vid baslinjen och specificerade tidpunkter för alla försökspersoner.
Tumörprover analyserades genom immunhistokemisk patologisk analys och multiplex immunfärgning.
|
Ungefär 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Weidong Han, Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
10 oktober 2020
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
30 november 2021
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
30 november 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 september 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 oktober 2020
Första postat (FAKTISK)
19 oktober 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
19 oktober 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 oktober 2020
Senast verifierad
1 oktober 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CHN-PLAGH-BT-059
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .