Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av SHR2150 (TLR7-agonist) i kombinasjon med kjemoterapi pluss PD-1 eller CD47-antistoff hos personer med ikke-operable/metastatiske solide svulster

15. oktober 2020 oppdatert av: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Fase I/II-studie som evaluerer sikkerhet og klinisk effekt av SHR2150 (TLR7-agonist) i kombinasjon med kjemoterapi pluss PD-1 eller CD47-antistoff hos pasienter med uoperable/metastatiske solide svulster

Denne fase I/II-studien tar sikte på å evaluere sikkerhet og effekt av SHR2150 i kombinasjon med kjemoterapi pluss PD-1 eller CD47 antistoff hos personer med uoperable/metastatiske solide svulster. Pasientene vil motta det kombinerte regimet i 3-ukers behandlingssykluser. Under fase 1 doseeskaleringsdelen av studien vil tre orale doser av SHR2150 bli kombinert med intravenøs administrering av kjemoterapi og PD-1 eller CD47 antistoff. I fase 2-doseutvidelsesdelen vil pasienter bli behandlet med den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av SHR2150 i kombinasjon med kjemoterapi pluss PD-1- eller CD47-antistoff.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Identifikasjon av T-cellehemmende signaler, inkludert PD-1/L1, har ført til utviklingen av en ny klasse av kreftimmunterapi som kan gjenopprette en adekvat immunovervåking mot neoplasma og forsterke T-celle-mediert immunrespons mot kreft. Eliminering av kreft med T-celler er imidlertid bare ett trinn i kreft-immunitetssyklusen, noe som gjør det mulig å gi flere terapeutiske mål og skreddersy kombinasjoner av immunterapier. SHR2150 er en liten molekylagonist av toll-lignende reseptorer (TLR) 7 designet for å aktivere antigenpresenterende celler og fungerer som slimhinneimmunoadjuvanser i prekliniske studier. Denne studien er en første-i-menneske, fase I/II, doseeskalerings-/utvidelsesstudie av et kombinert regime av SHR2150 i kombinasjon med kjemoterapi pluss PD-1 eller CD47 antistoff hos personer med uoperable/metastatiske solide svulster. Denne studien er designet for å vurdere sikkerheten, toleransen, RP2D og klinisk effekt av dette regimet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • Rekruttering
        • Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter må ha histologisk påviste ikke-opererbare/metastatiske solide svulster.
  2. ≥ 18 år gammel.
  3. Forventet levetid på minst 6 måneder.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus 0-3.
  5. Forsøkspersonene må ha minst én målbar lesjon ≥ 1 cm som definert av responskriterier.
  6. Forsøkspersonene må ha mottatt minst to førstelinjebehandlinger, bortsett fra pasienter som opprinnelig ble diagnostisert med lokal avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen eller kolangiokarsinom.
  7. Pasienter må være fri for tidligere behandling i minst 4 uker før dag 1. Pasienter med autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon er kvalifisert, som må vare mer enn 3 måneder. Personer med Anti-PD-1 antistoff er kvalifisert som må være resistens.
  8. Tilstrekkelig organfunksjon.
  9. Kvinnelige deltakere i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  10. Mannlige deltakere i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode, med start med den første dosen av studiemedikamentet til 120 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med autoimmun sykdom eller historie med syndrom som krever kortikosteroider eller immunsuppressive medisiner.
  2. Alvorlige ukontrollerte medisinske lidelser eller aktive infeksjoner, spesielt lungeinfeksjon.
  3. Tidligere organallograft.
  4. Kvinner som er gravide eller ammer.
  5. Kvinner med positiv graviditetstest ved registrering eller før administrasjon av undersøkelsesprodukt.
  6. Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Fase 1 Dose-eskalering
Med et standard 3+3 doseeskaleringsdesign vil registreringen fortsette til MTD er definert eller høyeste dosenivå er nådd.
Legemiddel: SHR2150
Pasienter vil motta økende doser av SHR-2150 (startdose 2 mg) i 3-ukers behandlingssykluser.
Legemiddel: Anti-kreftmiddel
De tidligere resistente første-linje cytotoksiske regimene, anti-PD-1 antistoff og/eller anti-CD47 antistoff vil bli administrert intravenøst ​​Q3W.
Legemiddel: SHR2150
Pasienter vil motta SHR-2150 ved RP2D i 3-ukers behandlingssykluser.
EKSPERIMENTELL: Fase 2 Dose-ekspansjon
SHR2150 RP2D vil bli kombinert med kjemoterapi pluss PD-1 eller CD47 antistoff i 3-ukers behandlingssykluser.
Legemiddel: SHR2150
Pasienter vil motta økende doser av SHR-2150 (startdose 2 mg) i 3-ukers behandlingssykluser.
Legemiddel: Anti-kreftmiddel
De tidligere resistente første-linje cytotoksiske regimene, anti-PD-1 antistoff og/eller anti-CD47 antistoff vil bli administrert intravenøst ​​Q3W.
Legemiddel: SHR2150
Pasienter vil motta SHR-2150 ved RP2D i 3-ukers behandlingssykluser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet for det kombinerte regimet med SHR2150, kjemoterapi, PD-1 eller CD47 antistoff
Tidsramme: 60 dager etter siste dose
Forekomst, art og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser gradert i henhold til NCI CTCAE v5.0. Bivirkninger ble ansett for å være behandlingsrelaterte hvis de hadde startet eller forverret seg innenfor intervallet fra første studielegemiddeladministrasjon til oppfølgingsbesøket.
60 dager etter siste dose
Identifiser en RP2D av SHR2150 når gitt i kombinert regime
Tidsramme: 30 dager
Den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av SHR2150 i det kombinerte regimet vil bli identifisert ved fase 1-doseopptrappingsperioden, og vil bli brukt i fase 2-doseutvidelsesperioden.
30 dager
Objektresponsrate (ORR)
Tidsramme: 24 måneder
ORR er definert som andelen av forsøkspersoner som oppnådde en delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 24 måneder
DCR er definert som andelen av forsøkspersoner som oppnådde en stabil sykdom (SD), delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
PFS ble målt fra studiestart til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død. Sykdomsprogresjon ble bestemt i henhold til RECIST V1.1.
24 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
DOR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons som senere bekreftes til datoen for dokumentert progresjon eller død i fravær av sykdomsprogresjon, bør slutten av responsen falle sammen med datoen for progresjon eller død av enhver årsak som brukes for PFS-endepunkt. Hvis sykdommen ikke utvikler seg etter en respons, vil varigheten av responsen bruke PFS-sensurtiden.
24 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
OS ble målt fra studiestart til dødsdato.
24 måneder
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: 6 måneder
TTR er definert som perioden fra datoen for første dose til datoen for den første evaluerte responsen på CR eller PR. Hvis svaret ikke er bekreftet, vil det ikke bli inkludert.
6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
Den perlebaserte immunanalysen av serumcytokiner og kjemokiner, slik som IFN-α/β/γ, IL-6 og så videre, vil bli utført på dag 1 og 3 i hver syklus, og abnormiteten vil bli bestemt av etterforskeren.
Omtrent 6 måneder
Antall deltakere med patologisk immunologisk markørendring
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
Tumorvev vil bli samlet inn ved biopsi ved baseline og spesifiserte tidspunkter for alle forsøkspersoner. Tumorprøver ble analysert ved immunhistokjemisk patologisk analyse og multipleks immunfarging.
Omtrent 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Weidong Han, Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FORVENTES)

10. oktober 2020

Primær fullføring (FORVENTES)

30. november 2021

Studiet fullført (FORVENTES)

30. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

19. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

19. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CHN-PLAGH-BT-059

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Solid svulst

Kliniske studier på SHR2150

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere