Studie van SHR2150 (TLR7-agonist) in combinatie met chemotherapie plus PD-1- of CD47-antilichaam bij proefpersonen met inoperabele/gemetastaseerde solide tumoren
15 oktober 2020 bijgewerkt door: Han weidong, Chinese PLA General Hospital
Fase I/II-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en klinische werkzaamheid van SHR2150 (TLR7-agonist) in combinatie met chemotherapie plus PD-1- of CD47-antilichaam bij proefpersonen met inoperabele/gemetastaseerde vaste tumoren
Deze fase I/II-studie heeft tot doel de veiligheid en werkzaamheid van SHR2150 in combinatie met chemotherapie plus PD-1- of CD47-antilichamen te evalueren bij proefpersonen met inoperabele/metastatische solide tumoren.
Patiënten krijgen het gecombineerde regime in behandelcycli van 3 weken.
Tijdens het fase 1-dosisescalatiegedeelte van het onderzoek zullen drie orale doses SHR2150 worden gecombineerd met intraveneuze toediening van chemotherapie en PD-1- of CD47-antilichaam.
In het fase 2-dosisuitbreidingsgedeelte zullen patiënten worden behandeld met de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van SHR2150 in combinatie met chemotherapie plus PD-1- of CD47-antilichaam.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Identificatie van T-celremmende signalen, waaronder PD-1/L1, heeft geleid tot de ontwikkeling van een nieuwe klasse van kankerimmunotherapie die een adequate immunosurveillance tegen het neoplasma zou kunnen herstellen en T-cel-gemedieerde immuunresponsen tegen kanker zou kunnen versterken.
De eliminatie van kanker door T-cellen is echter slechts één stap in de kanker-immuniteitscyclus, waardoor verschillende therapeutische doelen kunnen worden bereikt en combinaties van immuuntherapieën op maat kunnen worden gemaakt.
SHR2150 is een kleine molecuul-agonist van toll-like receptors (TLR's) 7, ontworpen om antigeenpresenterende cellen te activeren en functioneert als mucosale immunoadjuvants in preklinische studies.
Deze studie is een first-in-man, Fase I/II, dosisescalatie/-uitbreidingsstudie van een gecombineerd regime van SHR2150 in combinatie met chemotherapie plus PD-1- of CD47-antilichaam bij proefpersonen met inoperabele/metastatische solide tumoren.
Deze studie is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid, RP2D en klinische werkzaamheid van dit regime te beoordelen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
50
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100853
- Werving
- Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
-
Contact:
- Weidong D Han, M.D.
- Telefoonnummer: +86-10-66937463
- E-mail: hanwdrsw@sina.com
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen moeten histologisch bewezen inoperabele/metastatische vaste tumoren hebben.
- ≥ 18 jaar oud.
- Levensverwachting van minimaal 6 maanden.
- Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group 0-3.
- Proefpersonen moeten ten minste één meetbare laesie ≥ 1 cm hebben, zoals gedefinieerd door responscriteria.
- Proefpersonen moeten ten minste twee eerstelijnstherapieën hebben gekregen, behalve voor patiënten bij wie aanvankelijk de diagnose lokale gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker of cholangiocarcinoom werd gesteld.
- Proefpersonen moeten minimaal 4 weken voorafgaand aan dag 1 geen eerdere therapie ondergaan. Proefpersonen met autologe hematopoëtische stamceltransplantatie komen in aanmerking, die langer dan 3 maanden moet duren. Onderwerpen met anti-PD-1-antilichaam komen in aanmerking, wat resistentie moet zijn.
- Voldoende orgaanfunctie.
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Mannelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met een auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van syndroom waarvoor corticosteroïden of immunosuppressiva nodig zijn.
- Ernstige ongecontroleerde medische aandoeningen of actieve infecties, met name longinfecties.
- Eerder orgaantransplantaat.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct.
- Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SEQUENTIEEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 1 dosis-escalatie
Met een standaard ontwerp met 3+3 dosisescalatie gaat de inschrijving door totdat de MTD is gedefinieerd of het hoogste dosisniveau is bereikt.
|
Patiënten zullen stijgende doses SHR-2150 (startdosis 2 mg) krijgen in behandelcycli van 3 weken.
De eerder resistente eerstelijns cytotoxische regimes, anti-PD-1-antilichaam en/of anti-CD47-antilichaam zullen intraveneus Q3W worden toegediend.
Patiënten zullen SHR-2150 ontvangen bij RP2D in behandelingscycli van 3 weken.
|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 2 Dosis-uitbreiding
SHR2150 RP2D zal worden gecombineerd met chemotherapie plus PD-1- of CD47-antilichaam in behandelcycli van 3 weken.
|
Patiënten zullen stijgende doses SHR-2150 (startdosis 2 mg) krijgen in behandelcycli van 3 weken.
De eerder resistente eerstelijns cytotoxische regimes, anti-PD-1-antilichaam en/of anti-CD47-antilichaam zullen intraveneus Q3W worden toegediend.
Patiënten zullen SHR-2150 ontvangen bij RP2D in behandelingscycli van 3 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van het gecombineerde regime van SHR2150, chemotherapie, PD-1 of CD47-antilichaam
Tijdsspanne: 60 dagen na de laatste dosis
|
Incidentie, aard en ernst van bijwerkingen gerangschikt volgens de NCI CTCAE v5.0.
Bijwerkingen werden als behandelingsgerelateerd beschouwd als ze waren begonnen of verergerden binnen het interval vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het vervolgbezoek.
|
60 dagen na de laatste dosis
|
|
Identificeer een RP2D van SHR2150 bij toediening in een gecombineerd regime
Tijdsspanne: 30 dagen
|
De aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van SHR2150 in het gecombineerde regime zal worden vastgesteld tijdens de fase 1-dosisescalatieperiode en zal worden gebruikt in de fase 2-dosisuitbreidingsperiode.
|
30 dagen
|
|
Objectresponspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 24 maand
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat een gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) bereikte volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
|
24 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
DCR wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat een stabiele ziekte (SD), gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) bereikte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
|
24 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
PFS werd gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden.
Ziekteprogressie werd bepaald volgens de RECIST V1.1.
|
24 maanden
|
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons die vervolgens wordt bevestigd tot de datum van gedocumenteerde progressie of overlijden, bij afwezigheid van ziekteprogressie moet het einde van de respons samenvallen met de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook gebruikt voor de PFS-eindpunt.
Als de ziekte niet voortschrijdt na een respons, zal de duur van de respons de PFS-censuurtijd gebruiken.
|
24 maanden
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
OS werd gemeten vanaf de start van het onderzoek tot de datum van overlijden.
|
24 maanden
|
|
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
TTR wordt gedefinieerd als de periode vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste geëvalueerde respons van CR of PR.
Als het antwoord niet wordt bevestigd, wordt het niet opgenomen.
|
6 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen
Tijdsspanne: Ongeveer 6 maanden
|
De op korrels gebaseerde immunoassay van serumcytokines en chemokines, zoals IFN-α/β/γ, IL-6 enzovoort, wordt uitgevoerd op dag 1 en 3 van elke cyclus en de afwijking wordt bepaald door de onderzoeker.
|
Ongeveer 6 maanden
|
|
Aantal deelnemers met verandering van pathologische immunologiemarker
Tijdsspanne: Ongeveer 6 maanden
|
Tumorweefsels zullen worden verzameld door middel van biopsie bij baseline en gespecificeerde tijdstippen voor alle proefpersonen.
Tumormonsters werden geanalyseerd door immunohistochemische pathologische analyse en multiplex immunokleuring.
|
Ongeveer 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Weidong Han, Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
10 oktober 2020
Primaire voltooiing (VERWACHT)
30 november 2021
Studie voltooiing (VERWACHT)
30 november 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 september 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 oktober 2020
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
19 oktober 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
19 oktober 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 oktober 2020
Laatst geverifieerd
1 oktober 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CHN-PLAGH-BT-059
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .