Az SHR2150 (TLR7 agonista) vizsgálata kemoterápia plusz PD-1 vagy CD47 antitesttel kombinálva nem reszekálható/áttétes szilárd daganatos alanyokon
2020. október 15. frissítette: Han weidong, Chinese PLA General Hospital
I/II. fázisú vizsgálat az SHR2150 (TLR7 agonista) biztonságosságát és klinikai hatékonyságát értékeli a Chemotherapy Plus PD-1 vagy CD47 antitesttel kombinálva nem reszekálható/áttétes szilárd daganatos alanyokon
Ennek az I/II-es fázisú vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az SHR2150 biztonságosságát és hatékonyságát kemoterápiával és PD-1 vagy CD47 antitesttel kombinálva nem reszekálható/metasztatikus szolid tumorokban szenvedő betegeknél.
A betegek a kombinált kezelési rendet 3 hetes kezelési ciklusokban kapják.
A vizsgálat 1. fázisú dózisemelési szakaszában három orális SHR2150 adagot kombinálnak kemoterápia és PD-1 vagy CD47 antitest intravénás beadásával.
A 2. fázisú dóziskiterjesztési részben a betegeket az SHR2150 ajánlott 2. fázisú dózisával (RP2D) kezelik, kemoterápiával és PD-1 vagy CD47 antitesttel kombinálva.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A T-sejt-gátló szignálok, köztük a PD-1/L1 azonosítása a rák immunterápia egy új osztályának kifejlesztését ösztönözte, amely helyreállíthatja a neoplazma elleni megfelelő immunfelügyeletet, és fokozhatja a T-sejtek által közvetített rákellenes immunválaszokat.
A rák T-sejtek általi eliminációja azonban csak egy lépése a rák-immunitás ciklusnak, amely lehetővé teszi számos terápiás cél elérését és az immunterápia kombinációinak testreszabását.
Az SHR2150 a toll-like receptorok (TLR-ek) 7 kis molekulájú agonistája, amelyet arra terveztek, hogy aktiválja az antigénprezentáló sejteket, és nyálkahártya immunadjuvánsként funkcionál a preklinikai vizsgálatokban.
Ez a vizsgálat egy első emberben végzett, I/II. fázisú, dózisemelési/kiterjesztési vizsgálat az SHR2150 kombinált kezelési rendjével kombinálva kemoterápiával és PD-1 vagy CD47 antitesttel nem reszekálható/metasztatikus szolid daganatos alanyokon.
Ez a vizsgálat célja ennek a kezelési rendnek a biztonságosságának, tolerálhatóságának, RP2D-jének és klinikai hatékonyságának felmérése.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
50
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína, 100853
- Toborzás
- Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Weidong D Han, M.D.
- Telefonszám: +86-10-66937463
- E-mail: hanwdrsw@sina.com
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanyoknak szövettanilag igazoltan nem reszekálható/áttétes szilárd daganatokkal kell rendelkezniük.
- ≥ 18 éves.
- A várható élettartam legalább 6 hónap.
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítmény státusza 0-3.
- Az alanyoknak legalább egy mérhető, 1 cm-nél nagyobb lézióval kell rendelkezniük a válaszkritériumok szerint.
- Az alanyoknak legalább két frontvonali terápiában kell részesülniük, kivéve azokat a betegeket, akiknél kezdetben lokális előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigyrákot vagy cholangiocarcinomát diagnosztizáltak.
- Az alanyoknak az 1. napot megelőzően legalább 4 hétig ki kell állniuk az előzetes terápiától. Az autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáción átesett alanyok jogosultak, amelyeknek 3 hónapnál idősebbnek kell lenniük. Az anti-PD-1 antitesttel rendelkező alanyok alkalmasak, amelyeknek rezisztenciának kell lenniük.
- Megfelelő szervműködés.
- A fogamzóképes korú női résztvevőknek hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
- A fogamzóképes korú férfi résztvevőknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, a vizsgált gyógyszer első adagjától kezdve a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
Kizárási kritériumok:
- Olyan személyek, akiknek bármilyen autoimmun betegségük van, vagy olyan szindrómában szenvednek, amely kortikoszteroidokat vagy immunszuppresszív gyógyszereket igényel.
- Súlyos, kontrollálatlan egészségügyi rendellenességek vagy aktív fertőzések, különösen a tüdőfertőzés.
- Korábbi szerv allograft.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Nők, akiknél pozitív terhességi teszt a felvételkor vagy a vizsgálati készítmény beadása előtt.
- Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 1. fázis Dózis-emelés
Szabványos 3+3-as dózis-eszkalációs terv esetén a beiratkozás az MTD meghatározásáig vagy a legmagasabb dózisszint eléréséig folytatódik.
|
A betegek növekvő dózisú SHR-2150-et (2 mg kezdő adag) kapnak 3 hetes kezelési ciklusokban.
A korábban rezisztens első vonalbeli citotoxikus kezelési rendeket, az anti-PD-1 antitestet és/vagy az anti-CD47 antitestet intravénásan adják be három hétig.
A betegek SHR-2150-et kapnak RP2D-n 3 hetes kezelési ciklusokban.
|
|
KÍSÉRLETI: 2. fázis Dózis-kiterjesztés
Az SHR2150 RP2D-t kemoterápiával és PD-1 vagy CD47 antitesttel kombinálják 3 hetes kezelési ciklusokban.
|
A betegek növekvő dózisú SHR-2150-et (2 mg kezdő adag) kapnak 3 hetes kezelési ciklusokban.
A korábban rezisztens első vonalbeli citotoxikus kezelési rendeket, az anti-PD-1 antitestet és/vagy az anti-CD47 antitestet intravénásan adják be három hétig.
A betegek SHR-2150-et kapnak RP2D-n 3 hetes kezelési ciklusokban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az SHR2150, kemoterápia, PD-1 vagy CD47 antitest kombinált kezelésének biztonsága
Időkeret: 60 nappal az utolsó adag után
|
A nemkívánatos események előfordulása, jellege és súlyossága az NCI CTCAE v5.0 szerint osztályozva.
A nemkívánatos eseményeket akkor tekintették kezeléssel összefüggőnek, ha az első vizsgálati gyógyszer beadásától a nyomon követési látogatásig eltelt időszakban kezdődtek vagy súlyosbodtak.
|
60 nappal az utolsó adag után
|
|
Határozza meg az SHR2150 RP2D-jét, ha kombinált kezelésben adják
Időkeret: 30 nap
|
Az SHR2150 javasolt 2. fázisú dózisa (RP2D) a kombinált kezelési rendben az 1. fázis dóziseszkalációs periódusában kerül meghatározásra, és a 2. fázis dóziskiterjesztési periódusában kerül felhasználásra.
|
30 nap
|
|
Objektum válaszarány (ORR)
Időkeret: 24 hónap
|
Az ORR azon alanyok aránya, akik részleges választ (PR) vagy teljes választ (CR) értek el a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint.
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: 24 hónap
|
A DCR azon alanyok aránya, akik stabil betegséget (SD), részleges választ (PR) vagy teljes választ (CR) értek el a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint.
|
24 hónap
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 24 hónap
|
A PFS-t a vizsgálat megkezdésétől a betegség progressziójának vagy halálának első dokumentálásáig mérték.
A betegség progresszióját a RECIST V1.1 szerint határoztuk meg.
|
24 hónap
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 24 hónap
|
A DOR az első dokumentált válasz dátumától eltelt idő, amelyet ezt követően megerősítenek a dokumentált progresszió vagy a betegség progresszió hiányában bekövetkező halálozás időpontjáig, a válasz végének egybe kell esnie a progresszió vagy a halálozás időpontjával, amelyet a betegség bármely okból kiváltott. PFS végpont.
Ha a betegség a válasz után nem fejlődik, a válasz időtartama a PFS cenzúra idejét fogja használni.
|
24 hónap
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 24 hónap
|
Az OS-t a vizsgálatba lépéstől a halál időpontjáig mérték.
|
24 hónap
|
|
Válaszidő (TTR)
Időkeret: 6 hónap
|
A TTR az első dózis dátumától a CR vagy PR első értékelt válaszának dátumáig eltelt időszak.
Ha a választ nem erősítik meg, az nem kerül bele.
|
6 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Laboratóriumi vizsgálati eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 6 hónap
|
A szérum citokinek és kemokinek, például IFN-α/β/γ, IL-6 és így tovább, gyöngyalapú immunoassay-t minden ciklus 1. és 3. napján elvégzik, és a rendellenességet a vizsgáló határozza meg.
|
Körülbelül 6 hónap
|
|
A patológiás immunológiai marker változásban résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 6 hónap
|
A tumorszöveteket biopsziával gyűjtik össze az alapvonalon és meghatározott időpontokban minden alany esetében.
A tumormintákat immunhisztokémiai patológiai analízissel és multiplex immunfestéssel elemeztük.
|
Körülbelül 6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Weidong Han, Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)
2020. október 10.
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
2021. november 30.
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
2022. november 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. szeptember 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. október 8.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2020. október 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2020. október 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. október 15.
Utolsó ellenőrzés
2020. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CHN-PLAGH-BT-059
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .