Badanie SHR2150 (agonista TLR7) w skojarzeniu z chemioterapią plus przeciwciałem PD-1 lub CD47 u pacjentów z nieoperacyjnymi/przerzutowymi guzami litymi
15 października 2020 zaktualizowane przez: Han weidong, Chinese PLA General Hospital
Badanie fazy I/II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność kliniczną SHR2150 (agonista TLR7) w skojarzeniu z chemioterapią plus przeciwciałem PD-1 lub CD47 u pacjentów z nieoperacyjnymi/przerzutowymi guzami litymi
To badanie fazy I/II ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności SHR2150 w skojarzeniu z chemioterapią i przeciwciałem PD-1 lub CD47 u pacjentów z nieoperacyjnymi/przerzutowymi guzami litymi.
Pacjenci będą otrzymywać złożony schemat w 3-tygodniowych cyklach leczenia.
Podczas fazy 1 badania polegającej na eskalacji dawki trzy doustne dawki SHR2150 zostaną połączone z dożylnym podaniem chemioterapii i przeciwciała PD-1 lub CD47.
W części dotyczącej zwiększania dawki fazy 2 pacjenci będą leczeni zalecaną dawką fazy 2 (RP2D) SHR2150 w połączeniu z chemioterapią i przeciwciałem PD-1 lub CD47.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Identyfikacja sygnałów hamujących limfocyty T, w tym PD-1/L1, doprowadziła do opracowania nowej klasy immunoterapii przeciwnowotworowej, która mogłaby przywrócić odpowiedni nadzór immunologiczny przeciwko nowotworowi i wzmocnić przeciwnowotworowe odpowiedzi immunologiczne, w których pośredniczą limfocyty T.
Jednak eliminacja raka przez limfocyty T jest tylko jednym etapem cyklu odporności na raka, który umożliwia zapewnienie kilku celów terapeutycznych i dostosowanie kombinacji terapii immunologicznych.
SHR2150 jest małocząsteczkowym agonistą receptorów toll-podobnych (TLR) 7 zaprojektowanym do aktywacji komórek prezentujących antygen i działającym jako immunoadiuwant błony śluzowej w badaniach przedklinicznych.
Niniejsze badanie jest pierwszym badaniem fazy I/II z udziałem ludzi, polegającym na zwiększaniu/rozszerzaniu dawki skojarzonego schematu SHR2150 w skojarzeniu z chemioterapią i przeciwciałami PD-1 lub CD47 u pacjentów z nieoperacyjnymi/przerzutowymi guzami litymi.
To badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, RP2D i skuteczności klinicznej tego schematu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
50
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100853
- Rekrutacyjny
- Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Weidong D Han, M.D.
- Numer telefonu: +86-10-66937463
- E-mail: hanwdrsw@sina.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie nieoperacyjne/przerzutowe guzy lite.
- ≥ 18 lat.
- Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-3.
- Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę ≥ 1 cm, zgodnie z kryteriami odpowiedzi.
- Pacjenci musieli otrzymać co najmniej dwie terapie pierwszego rzutu, z wyjątkiem pacjentów, u których początkowo zdiagnozowano miejscowego zaawansowanego lub przerzutowego raka trzustki lub raka dróg żółciowych.
- Pacjenci muszą być wyłączeni z wcześniejszej terapii na co najmniej 4 tygodnie przed Dniem 1. Pacjenci z autologicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych kwalifikują się, co musi trwać dłużej niż 3 miesiące. Pacjenci z przeciwciałem Anty-PD-1 kwalifikują się, co musi być opornością.
- Odpowiednia funkcja narządów.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Uczestnicy płci męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
Kryteria wyłączenia:
- Osoby z jakąkolwiek chorobą autoimmunologiczną lub zespołem w wywiadzie wymagającym stosowania kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych.
- Poważne niekontrolowane zaburzenia medyczne lub aktywne infekcje, zwłaszcza infekcje płuc.
- Wcześniejszy alloprzeszczep narządu.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w momencie włączenia do badania lub przed podaniem produktu badanego.
- Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Faza 1. Zwiększanie dawki
W przypadku standardowego projektu eskalacji dawki 3+3 rejestracja będzie kontynuowana do momentu zdefiniowania MTD lub osiągnięcia najwyższego poziomu dawki.
|
Pacjenci będą otrzymywać wzrastające dawki SHR-2150 (dawka początkowa 2 mg) w 3-tygodniowych cyklach leczenia.
Wcześniej oporne schematy cytotoksyczne pierwszego rzutu, przeciwciała anty-PD-1 i/lub przeciwciała anty-CD47 będą podawane dożylnie co 3 tygodnie.
Pacjenci będą otrzymywać SHR-2150 w RP2D w 3-tygodniowych cyklach leczenia.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Faza 2 Zwiększenie dawki
SHR2150 RP2D będzie łączony z chemioterapią plus przeciwciałem PD-1 lub CD47 w 3-tygodniowych cyklach leczenia.
|
Pacjenci będą otrzymywać wzrastające dawki SHR-2150 (dawka początkowa 2 mg) w 3-tygodniowych cyklach leczenia.
Wcześniej oporne schematy cytotoksyczne pierwszego rzutu, przeciwciała anty-PD-1 i/lub przeciwciała anty-CD47 będą podawane dożylnie co 3 tygodnie.
Pacjenci będą otrzymywać SHR-2150 w RP2D w 3-tygodniowych cyklach leczenia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo skojarzonego schematu SHR2150, chemioterapii, przeciwciała PD-1 lub CD47
Ramy czasowe: 60 dni po ostatniej dawce
|
Częstość występowania, charakter i nasilenie zdarzeń niepożądanych oceniane zgodnie z NCI CTCAE v5.0.
AE uznano za związane z leczeniem, jeśli zaczęły się lub nasiliły w okresie od pierwszego podania badanego leku do wizyty kontrolnej.
|
60 dni po ostatniej dawce
|
|
Zidentyfikuj RP2D SHR2150, gdy jest podawany w schemacie złożonym
Ramy czasowe: 30 dni
|
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) SHR2150 w schemacie złożonym zostanie określona w okresie zwiększania dawki w fazie 1 i będzie stosowana w okresie zwiększania dawki w fazie 2.
|
30 dni
|
|
Wskaźnik odpowiedzi obiektu (ORR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
ORR definiuje się jako odsetek osób, które uzyskały odpowiedź częściową (PR) lub odpowiedź całkowitą (CR) zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
DCR definiuje się jako odsetek osób, które osiągnęły stabilizację choroby (SD), częściową odpowiedź (PR) lub całkowitą odpowiedź (CR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
|
24 miesiące
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
PFS mierzono od rozpoczęcia badania do pierwszego udokumentowania progresji choroby lub zgonu.
Postęp choroby określono zgodnie z RECIST V1.1.
|
24 miesiące
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
DOR definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi, która jest następnie potwierdzona, do daty udokumentowanej progresji lub zgonu w przypadku braku progresji choroby, koniec odpowiedzi powinien zbiegać się z datą progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny użytej do Punkt końcowy PFS.
Jeśli po uzyskaniu odpowiedzi choroba nie postępuje, czas trwania odpowiedzi będzie uwzględniał czas cenzurowania PFS.
|
24 miesiące
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
OS mierzono od włączenia do badania do daty śmierci.
|
24 miesiące
|
|
Czas reakcji (TTR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
TTR definiuje się jako okres od daty pierwszej dawki do daty pierwszej ocenianej odpowiedzi CR lub PR.
Jeśli odpowiedź nie zostanie potwierdzona, nie zostanie uwzględniona.
|
6 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: Około 6 miesięcy
|
Oznaczenie immunologiczne na bazie perełek cytokin i chemokin w surowicy, takich jak IFN-α/β/γ, IL-6 itd., zostanie przeprowadzone w 1. i 3. dniu każdego cyklu, a badacz określi nieprawidłowości.
|
Około 6 miesięcy
|
|
Liczba uczestników ze zmianą patologicznego markera immunologicznego
Ramy czasowe: Około 6 miesięcy
|
Tkanki nowotworowe będą pobierane przez biopsję na linii podstawowej iw określonych punktach czasowych dla wszystkich pacjentów.
Próbki guza analizowano za pomocą immunohistochemicznej analizy patologicznej i multipleksowego barwienia immunologicznego.
|
Około 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Weidong Han, Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)
10 października 2020
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
30 listopada 2021
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
30 listopada 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 września 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 października 2020
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
19 października 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
19 października 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 października 2020
Ostatnia weryfikacja
1 października 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CHN-PLAGH-BT-059
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Guz lity
-
AstraZenecaRekrutacyjnyAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, rak żołądka, piersi i jajnikaHiszpania, Stany Zjednoczone, Belgia, Zjednoczone Królestwo, Francja, Węgry, Kanada, Republika Korei, Australia
Badania kliniczne na SHR2150
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Zakończony