Tutkimus SHR2150:stä (TLR7-agonisti) yhdessä kemoterapia Plus PD-1- tai CD47-vasta-aineen kanssa potilailla, joilla on ei-leikkauskelpoisia/metastaattisia kiinteitä kasvaimia
torstai 15. lokakuuta 2020 päivittänyt: Han weidong, Chinese PLA General Hospital
Vaiheen I/II tutkimus, jossa arvioitiin SHR2150:n (TLR7-agonisti) turvallisuutta ja kliinistä tehoa yhdessä kemoterapia Plus PD-1- tai CD47-vasta-aineen kanssa potilailla, joilla on ei-leikkauskelvottomat/metastaattiset kiinteät kasvaimet
Tämän vaiheen I/II kokeen tavoitteena on arvioida SHR2150:n turvallisuutta ja tehoa yhdessä kemoterapian ja PD-1- tai CD47-vasta-aineen kanssa potilailla, joilla on ei-leikkauskelpoisia/metastaattisia kiinteitä kasvaimia.
Potilaat saavat yhdistelmähoitoa 3 viikon hoitojaksoissa.
Kokeen vaiheen 1 annoksen korotusosuuden aikana kolme suun kautta otettavaa SHR2150-annosta yhdistetään kemoterapian ja PD-1- tai CD47-vasta-aineen suonensisäiseen antoon.
Vaiheen 2 annoksen laajennusosassa potilaita hoidetaan SHR2150:n suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D) yhdessä kemoterapian ja PD-1- tai CD47-vasta-aineen kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
T-soluja inhiboivien signaalien, mukaan lukien PD-1/L1, tunnistaminen on johtanut uuden syövän immunoterapian luokan kehittämiseen, joka voisi palauttaa riittävän immuunivalvonnan kasvainta vastaan ja tehostaa T-soluvälitteisiä syövänvastaisia immuunivasteita.
Syövän eliminointi T-soluilla on kuitenkin vain yksi vaihe syöpä-immuniteettisyklissä, mikä mahdollistaa useiden terapeuttisten kohteiden tarjoamisen ja immuunihoitojen yhdistelmien räätälöinnin.
SHR2150 on pienimolekyylinen toll-like reseptorien (TLR) 7 agonisti, joka on suunniteltu aktivoimaan antigeeniä esitteleviä soluja ja toimii limakalvon immunoadjuvantteina prekliinisissä tutkimuksissa.
Tämä tutkimus on ensimmäinen ihmisellä, vaiheen I/II, annoksen nosto/laajennustutkimus SHR2150:n yhdistelmähoidosta yhdessä kemoterapian ja PD-1- tai CD47-vasta-aineen kanssa koehenkilöillä, joilla on ei-leikkauskelpoisia/metastaattisia kiinteitä kasvaimia.
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan tämän hoito-ohjelman turvallisuutta, siedettävyyttä, RP2D:tä ja kliinistä tehoa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
50
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100853
- Rekrytointi
- Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Weidong D Han, M.D.
- Puhelinnumero: +86-10-66937463
- Sähköposti: hanwdrsw@sina.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöillä on oltava histologisesti todistettuja kiinteitä kasvaimia, joita ei voida leikata/etäpesäkkeitä.
- ≥ 18 vuotta vanha.
- Elinajanodote vähintään 6 kuukautta.
- Itäisen onkologiaosuuskunnan tulostilanne 0-3.
- Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio ≥ 1 cm vastekriteerien mukaisesti.
- Tutkittavien on täytynyt saada vähintään kaksi etulinjan hoitoa, lukuun ottamatta potilaita, joilla on alun perin diagnosoitu paikallinen pitkälle edennyt tai metastaattinen haimasyöpä tai kolangiokarsinooma.
- Potilaiden on oltava poissa aiemmasta hoidosta vähintään 4 viikkoa ennen päivää 1. Koehenkilöt, joille on tehty autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto, ovat kelvollisia ja joiden on oltava yli 3 kuukautta. Koehenkilöt, joilla on Anti-PD-1-vasta-aine, ovat kelvollisia ja joiden on oltava resistenssiä.
- Riittävä elinten toiminta.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää alkaen ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä.
- Vakavat hallitsemattomat lääketieteelliset häiriöt tai aktiiviset infektiot, erityisesti keuhkotulehdus.
- Aikaisempi elinsiirto.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen tutkimustuotteen antamista.
- Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden (esim. tartuntataudin) hoitoon.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Vaihe 1 Annoksen eskalointi
Tavallisessa 3+3 annoksen korotussuunnitelmassa rekisteröinti jatkuu, kunnes MTD on määritelty tai korkein annostaso saavutettu.
|
Potilaat saavat kasvavia annoksia SHR-2150:tä (aloitusannos 2 mg) 3 viikon hoitojaksoissa.
Aiemmin resistentit ensimmäisen linjan sytotoksiset hoito-ohjelmat, anti-PD-1-vasta-aine ja/tai anti-CD47-vasta-aine annetaan suonensisäisesti Q3W.
Potilaat saavat SHR-2150:tä RP2D:llä 3 viikon hoitojaksoissa.
|
|
KOKEELLISTA: Vaihe 2 Annoksen laajennus
SHR2150 RP2D yhdistetään kemoterapiaan sekä PD-1- tai CD47-vasta-aineeseen 3 viikon hoitojaksoissa.
|
Potilaat saavat kasvavia annoksia SHR-2150:tä (aloitusannos 2 mg) 3 viikon hoitojaksoissa.
Aiemmin resistentit ensimmäisen linjan sytotoksiset hoito-ohjelmat, anti-PD-1-vasta-aine ja/tai anti-CD47-vasta-aine annetaan suonensisäisesti Q3W.
Potilaat saavat SHR-2150:tä RP2D:llä 3 viikon hoitojaksoissa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SHR2150:n, kemoterapian, PD-1- tai CD47-vasta-aineen yhdistelmähoidon turvallisuus
Aikaikkuna: 60 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, luonne ja vakavuus luokitellaan NCI CTCAE v5.0:n mukaan.
Haittavaikutukset katsottiin hoitoon liittyviksi, jos ne olivat alkaneet tai pahentuneet ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta seurantakäyntiin.
|
60 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Tunnista SHR2150:n RP2D, kun sitä annetaan yhdistelmähoitona
Aikaikkuna: 30 päivää
|
SHR2150:n suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) yhdistetyssä hoito-ohjelmassa tunnistetaan vaiheen 1 annoksen korotusjakson aikana, ja sitä käytetään vaiheen 2 annoksen laajennusjaksossa.
|
30 päivää
|
|
Objektin vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
ORR määritellään niiden koehenkilöiden osuutena, jotka saavuttivat osittaisen vasteen (PR) tai täydellisen vasteen (CR) vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvaimien (RECIST) version 1.1 mukaisesti.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
DCR määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttivat vakaan sairauden (SD), osittaisen vasteen (PR) tai täydellisen vasteen (CR) vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvaimien (RECIST) version 1.1 mukaisesti.
|
24 kuukautta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
PFS mitattiin tutkimuksen aloittamisesta taudin etenemisen tai kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin.
Sairauden eteneminen määritettiin RECIST V1.1:n mukaan.
|
24 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
DOR määritellään ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärästä, joka myöhemmin vahvistetaan, dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään, jos sairauden etenemistä ei ole, vasteen päättymisen tulee olla sama kuin etenemispäivä tai kuoleman päivämäärä mistä tahansa syystä, jota käytetään taudin etenemiseen. PFS-päätepiste.
Jos sairaus ei etene vasteen jälkeen, vasteen kesto käyttää PFS-sensuuriaikaa.
|
24 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
OS mitattiin tutkimustuloksesta kuolinpäivään.
|
24 kuukautta
|
|
Aika vastata (TTR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
TTR määritellään ajanjaksoksi ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen arvioituun CR- tai PR-vasteeseen.
Jos vastausta ei vahvisteta, sitä ei sisällytetä.
|
6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia laboratoriotesteissä
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
|
Helmipohjainen seerumin sytokiinien ja kemokiinien, kuten IFN-a/β/y, IL-6 ja niin edelleen, immunomääritys suoritetaan kunkin syklin päivänä 1 ja 3, ja tutkija määrittää poikkeavuuden.
|
Noin 6 kuukautta
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on patologinen immunologinen merkkimuutos
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
|
Kasvainkudokset kerätään biopsialla lähtötilanteessa ja määrätyissä aikapisteissä kaikilta koehenkilöiltä.
Kasvainnäytteet analysoitiin immunohistokemiallisella patologisella analyysillä ja multipleksisellä immunovärjäyksellä.
|
Noin 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Weidong Han, Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Lauantai 10. lokakuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Tiistai 30. marraskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Keskiviikko 30. marraskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 30. syyskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. lokakuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Maanantai 19. lokakuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 19. lokakuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. lokakuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHN-PLAGH-BT-059
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .