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切除不能/転移性固形腫瘍の被験者における化学療法とPD-1またはCD47抗体と組み合わせたSHR2150(TLR7アゴニスト)の研究

2020年10月15日 更新者:Han weidong、Chinese PLA General Hospital

切除不能/転移性固形腫瘍の被験者を対象に化学療法と PD-1 または CD47 抗体を併用した SHR2150 (TLR7 アゴニスト) の安全性と臨床効​​果を評価する第 I/II 相試験

この第 I/II 相試験は、切除不能/転移性固形腫瘍を有する被験者を対象に、化学療法と PD-1 または CD47 抗体を組み合わせた SHR2150 の安全性と有効性を評価することを目的としています。 患者は、3週間の治療サイクルで併用レジメンを受けます。 試験の第 1 相用量漸増部分では、SHR2150 の 3 回の経口投与を、化学療法および PD-1 または CD47 抗体の静脈内投与と組み合わせます。 第 2 相用量拡大部分では、患者は化学療法と PD-1 または CD47 抗体を組み合わせた SHR2150 の第 2 相推奨用量 (RP2D) で治療されます。

調査の概要

状態

わからない

条件

詳細な説明

PD-1/L1 を含む T 細胞阻害シグナルの同定により、新生物に対する適切な免疫監視を回復し、T 細胞媒介性抗がん免疫応答を増強できる新しいクラスのがん免疫療法の開発が促進されました。 ただし、T 細胞によるがんの排除は、がん免疫サイクルの 1 つのステップにすぎず、複数の治療標的を提供し、免疫療法の組み合わせを調整することができます。 SHR2150 は、Toll 様受容体 (TLR) 7 の低分子アゴニストであり、抗原提示細胞を活性化するように設計されており、前臨床研究で粘膜免疫アジュバントとして機能します。 この研究は、切除不能/転移性固形腫瘍の被験者を対象に、化学療法と PD-1 または CD47 抗体を組み合わせた SHR2150 併用レジメンのファーストインマン、第 I/II 相、用量漸増/拡大研究です。 この研究は、このレジメンの安全性、忍容性、RP2D、および臨床的有効性を評価するために設計されています。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

50

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100853
        • 募集
        • Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~80年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -被験者は組織学的に証明された切除不能/転移性固形腫瘍を持っている必要があります。
  2. 18歳以上。
  3. 少なくとも6か月の平均余命。
  4. 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス 0 ~ 3。
  5. -被験者は、応答基準で定義されているように、1cm以上の測定可能な病変を少なくとも1つ持っている必要があります。
  6. 被験者は、最初に局所進行性または転移性膵臓癌または胆管癌と診断された患者を除いて、少なくとも2つの最前線の治療を受けている必要があります。
  7. 被験者は、1日目の前に少なくとも4週間前の治療を受けていない必要があります。自家造血幹細胞移植を受けた被験者は、3か月以上でなければなりません。 -抗PD-1抗体を有する被験者は適格であり、耐性でなければなりません。
  8. 十分な臓器機能。
  9. -出産の可能性のある女性参加者は、治験薬の最終投与から120日後までの治験の過程で適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。
  10. -出産の可能性のある男性参加者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。これは、治験薬の最初の投与から始まり、治験薬の最後の投与から120日後までです。

除外基準:

  1. -コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を必要とする自己免疫疾患または症候群の病歴のある被験者。
  2. 重大な制御されていない医学的障害または活動性感染症、特に肺感染症。
  3. -以前の臓器同種移植。
  4. 妊娠中または授乳中の女性。
  5. -登録時または治験薬投与前の妊娠検査が陽性の女性。
  6. -精神医学的または身体的(感染症など)の病気の治療のために強制的に拘留されている被験者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:一連
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:フェーズ 1 用量漸増
標準的な 3+3 用量漸増設計では、登録は MTD が定義されるか、最高用量レベルに達するまで続行されます。
患者は、3 週間の治療サイクルで SHR-2150 の漸増用量 (開始用量 2 mg) を受け取ります。
以前は抵抗力があった一次細胞毒性レジメン、抗 PD-1 抗体および/または抗 CD47 抗体を Q3W に静脈内投与します。
患者は、RP2D で 3 週間の治療サイクルで SHR-2150 を受け取ります。
実験的:フェーズ 2 用量拡大
SHR2150 RP2D は、3 週間の治療サイクルで化学療法と PD-1 または CD47 抗体と併用されます。
患者は、3 週間の治療サイクルで SHR-2150 の漸増用量 (開始用量 2 mg) を受け取ります。
以前は抵抗力があった一次細胞毒性レジメン、抗 PD-1 抗体および/または抗 CD47 抗体を Q3W に静脈内投与します。
患者は、RP2D で 3 週間の治療サイクルで SHR-2150 を受け取ります。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SHR2150、化学療法、PD-1 または CD47 抗体の併用レジメンの安全性
時間枠:最終投与から60日後
NCI CTCAE v5.0 に従って評価された有害事象の発生率、性質、および重症度。 AEは、最初の治験薬投与からフォローアップ訪問までの期間内に開始または悪化した場合、治療に関連していると見なされました。
最終投与から60日後
併用レジメンで投与された場合の SHR2150 の RP2D を特定する
時間枠:30日
併用レジメンにおける SHR2150 の第 2 相推奨用量 (RP2D) は、第 1 相の用量漸増期間に特定され、第 2 相の用量拡大期間に使用されます。
30日
オブジェクト応答率 (ORR)
時間枠:24ヶ月
ORR は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って、部分反応 (PR) または完全反応 (CR) を達成した被験者の割合として定義されます。
24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
疾病制御率 (DCR)
時間枠:24ヶ月
DCR は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って、安定疾患 (SD)、部分反応 (PR)、または完全反応 (CR) を達成した被験者の割合として定義されます。
24ヶ月
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:24ヶ月
PFS は、研究への登録から、疾患の進行または死亡の最初の記録まで測定されました。 疾患の進行は、RECIST V1.1 に従って決定されました。
24ヶ月
応答期間 (DOR)
時間枠:24ヶ月
DOR は、最初に記録された応答が確認された日から、疾患の進行がない場合の進行または死亡が記録された日付までの時間として定義されます。 PFS エンドポイント。 応答後に疾患が進行しない場合、応答の持続時間は PFS 打ち切り時間を使用します。
24ヶ月
全生存期間 (OS)
時間枠:24ヶ月
OS は、試験への登録から死亡日まで測定されました。
24ヶ月
応答時間 (TTR)
時間枠:6ヵ月
TTR は、最初の投与日から最初に CR または PR の反応が評価された日までの期間として定義されます。 返信が確認できない場合は同封いたしません。
6ヵ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床検査異常のある参加者の数
時間枠:約6ヶ月
IFN-α/β/γ、IL-6 などの血清サイトカインおよびケモカインのビーズベースのイムノアッセイは、各サイクルの 1 日目と 3 日目に実行され、異常は研究者によって決定されます。
約6ヶ月
病理学的免疫マーカーが変化した参加者の数
時間枠:約6ヶ月
腫瘍組織は、すべての被験者のベースラインおよび指定された時点で生検によって収集されます。 腫瘍サンプルは、免疫組織化学的病理学的分析および多重免疫染色によって分析されました。
約6ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Weidong Han、Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予期された)

2020年10月10日

一次修了 (予期された)

2021年11月30日

研究の完了 (予期された)

2022年11月30日

試験登録日

最初に提出

2020年9月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年10月8日

最初の投稿 (実際)

2020年10月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年10月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年10月15日

最終確認日

2020年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CHN-PLAGH-BT-059

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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