Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af SHR2150 (TLR7 agonist) i kombination med kemoterapi plus PD-1 eller CD47 antistof hos forsøgspersoner med ikke-operable/metastatiske faste tumorer

15. oktober 2020 opdateret af: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Fase I/II-studie, der evaluerer sikkerhed og klinisk effektivitet af SHR2150 (TLR7-agonist) i kombination med kemoterapi plus PD-1 eller CD47-antistof hos forsøgspersoner med ikke-operable/metastatiske faste tumorer

Dette fase I/II-forsøg har til formål at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​SHR2150 i kombination med kemoterapi plus PD-1 eller CD47-antistof hos forsøgspersoner med uoperable/metastatiske solide tumorer. Patienterne vil modtage det kombinerede regime i 3-ugers behandlingscyklusser. Under fase 1 dosiseskaleringsdelen af ​​forsøget vil tre orale doser af SHR2150 blive kombineret med intravenøs administration af kemoterapi og PD-1 eller CD47 antistof. I fase 2-dosisudvidelsesdelen vil patienter blive behandlet med den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af SHR2150 i kombination med kemoterapi plus PD-1- eller CD47-antistof.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Identifikation af T-cellehæmmende signaler, herunder PD-1/L1, har foranlediget udviklingen af ​​en ny klasse af cancerimmunterapi, der kunne genoprette en tilstrækkelig immunovervågning mod neoplasmaet og forbedre T-celle-medierede anticancer-immunresponser. Eliminering af cancer med T-celler er imidlertid kun et trin i cancer-immunitetscyklussen, hvilket gør det muligt at tilvejebringe flere terapeutiske mål og skræddersy kombinationer af immunterapier. SHR2150 er en lille molekyleagonist af toll-lignende receptorer (TLR'er) 7 designet til at aktivere antigenpræsenterende celler og fungerer som slimhindeimmunoadjuvanser i prækliniske undersøgelser. Dette studie er et første-i-mand, fase I/II, dosiseskalerings-/udvidelsesstudie af et kombineret regime af SHR2150 i kombination med kemoterapi plus PD-1 eller CD47 antistof i forsøgspersoner med uoperable/metastatiske solide tumorer. Denne undersøgelse er designet til at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, RP2D og den kliniske effekt af dette regime.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • Rekruttering
        • Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersoner skal have histologisk bevist uoperable/metastatiske solide tumorer.
  2. ≥ 18 år gammel.
  3. Forventet levetid på mindst 6 måneder.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-3.
  5. Forsøgspersoner skal have mindst én målbar læsion ≥ 1 cm som defineret af responskriterier.
  6. Forsøgspersoner skal have modtaget mindst to frontliniebehandlinger, bortset fra patienter, der oprindeligt er diagnosticeret med lokal fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelkræft eller kolangiocarcinom.
  7. Forsøgspersoner skal være ude af tidligere behandling i mindst 4 uger før dag 1. Forsøgspersoner med autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation er berettiget, hvilket skal være mere end 3 måneder. Individer med anti-PD-1-antistof er kvalificerede, som skal være resistens.
  8. Tilstrækkelig organfunktion.
  9. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  10. Mandlige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med enhver autoimmun sygdom eller historie med syndrom, der kræver kortikosteroider eller immunsuppressiv medicin.
  2. Alvorlige ukontrollerede medicinske lidelser eller aktive infektioner, især lungeinfektion.
  3. Tidligere organallotransplantation.
  4. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  5. Kvinder med en positiv graviditetstest ved tilmelding eller før administration af forsøgsprodukt.
  6. Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Fase 1 Dosis-eskalering
Med et standard 3+3 dosiseskaleringsdesign vil tilmeldingen fortsætte, indtil MTD er blevet defineret, eller det højeste dosisniveau er nået.
Patienterne vil modtage eskalerende doser af SHR-2150 (startdosis 2 mg) i 3-ugers behandlingscyklusser.
De tidligere resistente førstelinjes cytotoksiske regimer, anti-PD-1-antistof og/eller anti-CD47-antistof vil blive administreret intravenøst ​​Q3W.
Patienterne vil modtage SHR-2150 ved RP2D i 3-ugers behandlingscyklusser.
EKSPERIMENTEL: Fase 2 Dosis-udvidelse
SHR2150 RP2D vil blive kombineret med kemoterapi plus PD-1 eller CD47 antistof i 3-ugers behandlingscyklusser.
Patienterne vil modtage eskalerende doser af SHR-2150 (startdosis 2 mg) i 3-ugers behandlingscyklusser.
De tidligere resistente førstelinjes cytotoksiske regimer, anti-PD-1-antistof og/eller anti-CD47-antistof vil blive administreret intravenøst ​​Q3W.
Patienterne vil modtage SHR-2150 ved RP2D i 3-ugers behandlingscyklusser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheden af ​​det kombinerede regime af SHR2150, kemoterapi, PD-1 eller CD47 antistof
Tidsramme: 60 dage efter sidste dosis
Forekomst, art og sværhedsgrad af uønskede hændelser klassificeret i henhold til NCI CTCAE v5.0. Bivirkninger blev anset for at være behandlingsrelaterede, hvis de var begyndt eller forværret inden for intervallet fra den første indgivelse af studielægemiddel til opfølgningsbesøget.
60 dage efter sidste dosis
Identificer en RP2D af SHR2150, når den gives i kombineret regime
Tidsramme: 30 dage
Den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af SHR2150 i det kombinerede regime vil blive identificeret ved fase 1-dosiseskaleringsperioden og vil blive brugt i fase 2-dosisudvidelsesperioden.
30 dage
Objektresponsrate (ORR)
Tidsramme: 24 måneder
ORR er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede en delvis respons (PR) eller fuldstændig respons (CR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 24 måneder
DCR er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede en stabil sygdom (SD), delvis respons (PR) eller fuldstændig respons (CR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
PFS blev målt fra studiestart til den første dokumentation for sygdomsprogression eller død. Sygdomsprogression blev bestemt i henhold til RECIST V1.1.
24 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
DOR er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons, der efterfølgende bekræftes, indtil datoen for dokumenteret progression eller død i fravær af sygdomsprogression, skal slutningen af ​​responsen falde sammen med datoen for progression eller død af enhver årsag, der bruges til PFS-endepunkt. Hvis sygdommen ikke udvikler sig efter et svar, vil deres varighed af respons bruge PFS-censurtiden.
24 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
OS blev målt fra undersøgelsens start til dødsdatoen.
24 måneder
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: 6 måneder
TTR er defineret som perioden fra datoen for første dosis til datoen for den første evaluerede respons på CR eller PR. Hvis svaret ikke bekræftes, vil det ikke blive inkluderet.
6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med unormale laboratorieprøver
Tidsramme: Cirka 6 måneder
Det perlebaserede immunoassay af serumcytokiner og kemokiner, såsom IFN-α/β/γ, IL-6 og så videre, vil blive udført på dag 1 og 3 i hver cyklus, og abnormiteten vil blive bestemt af investigator.
Cirka 6 måneder
Antal deltagere med patologisk immunologisk markørændring
Tidsramme: Cirka 6 måneder
Tumorvæv vil blive indsamlet ved biopsi ved baseline og specificerede tidspunkter for alle forsøgspersoner. Tumorprøver blev analyseret ved immunhistokemisk patologisk analyse og multiplex immunfarvning.
Cirka 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Weidong Han, Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

10. oktober 2020

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

30. november 2021

Studieafslutning (FORVENTET)

30. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. oktober 2020

Først opslået (FAKTISKE)

19. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

19. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHN-PLAGH-BT-059

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor

Kliniske forsøg med SHR2150

3
Abonner