- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04588324
Undersøgelse af SHR2150 (TLR7 agonist) i kombination med kemoterapi plus PD-1 eller CD47 antistof hos forsøgspersoner med ikke-operable/metastatiske faste tumorer
15. oktober 2020 opdateret af: Han weidong, Chinese PLA General Hospital
Fase I/II-studie, der evaluerer sikkerhed og klinisk effektivitet af SHR2150 (TLR7-agonist) i kombination med kemoterapi plus PD-1 eller CD47-antistof hos forsøgspersoner med ikke-operable/metastatiske faste tumorer
Dette fase I/II-forsøg har til formål at evaluere sikkerheden og effektiviteten af SHR2150 i kombination med kemoterapi plus PD-1 eller CD47-antistof hos forsøgspersoner med uoperable/metastatiske solide tumorer.
Patienterne vil modtage det kombinerede regime i 3-ugers behandlingscyklusser.
Under fase 1 dosiseskaleringsdelen af forsøget vil tre orale doser af SHR2150 blive kombineret med intravenøs administration af kemoterapi og PD-1 eller CD47 antistof.
I fase 2-dosisudvidelsesdelen vil patienter blive behandlet med den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af SHR2150 i kombination med kemoterapi plus PD-1- eller CD47-antistof.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Identifikation af T-cellehæmmende signaler, herunder PD-1/L1, har foranlediget udviklingen af en ny klasse af cancerimmunterapi, der kunne genoprette en tilstrækkelig immunovervågning mod neoplasmaet og forbedre T-celle-medierede anticancer-immunresponser.
Eliminering af cancer med T-celler er imidlertid kun et trin i cancer-immunitetscyklussen, hvilket gør det muligt at tilvejebringe flere terapeutiske mål og skræddersy kombinationer af immunterapier.
SHR2150 er en lille molekyleagonist af toll-lignende receptorer (TLR'er) 7 designet til at aktivere antigenpræsenterende celler og fungerer som slimhindeimmunoadjuvanser i prækliniske undersøgelser.
Dette studie er et første-i-mand, fase I/II, dosiseskalerings-/udvidelsesstudie af et kombineret regime af SHR2150 i kombination med kemoterapi plus PD-1 eller CD47 antistof i forsøgspersoner med uoperable/metastatiske solide tumorer.
Denne undersøgelse er designet til at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, RP2D og den kliniske effekt af dette regime.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
50
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100853
- Rekruttering
- Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Weidong D Han, M.D.
- Telefonnummer: +86-10-66937463
- E-mail: hanwdrsw@sina.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner skal have histologisk bevist uoperable/metastatiske solide tumorer.
- ≥ 18 år gammel.
- Forventet levetid på mindst 6 måneder.
- Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-3.
- Forsøgspersoner skal have mindst én målbar læsion ≥ 1 cm som defineret af responskriterier.
- Forsøgspersoner skal have modtaget mindst to frontliniebehandlinger, bortset fra patienter, der oprindeligt er diagnosticeret med lokal fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelkræft eller kolangiocarcinom.
- Forsøgspersoner skal være ude af tidligere behandling i mindst 4 uger før dag 1. Forsøgspersoner med autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation er berettiget, hvilket skal være mere end 3 måneder. Individer med anti-PD-1-antistof er kvalificerede, som skal være resistens.
- Tilstrækkelig organfunktion.
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Mandlige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Ekskluderingskriterier:
- Personer med enhver autoimmun sygdom eller historie med syndrom, der kræver kortikosteroider eller immunsuppressiv medicin.
- Alvorlige ukontrollerede medicinske lidelser eller aktive infektioner, især lungeinfektion.
- Tidligere organallotransplantation.
- Kvinder, der er gravide eller ammer.
- Kvinder med en positiv graviditetstest ved tilmelding eller før administration af forsøgsprodukt.
- Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SEKVENTIEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: Fase 1 Dosis-eskalering
Med et standard 3+3 dosiseskaleringsdesign vil tilmeldingen fortsætte, indtil MTD er blevet defineret, eller det højeste dosisniveau er nået.
|
Patienterne vil modtage eskalerende doser af SHR-2150 (startdosis 2 mg) i 3-ugers behandlingscyklusser.
De tidligere resistente førstelinjes cytotoksiske regimer, anti-PD-1-antistof og/eller anti-CD47-antistof vil blive administreret intravenøst Q3W.
Patienterne vil modtage SHR-2150 ved RP2D i 3-ugers behandlingscyklusser.
|
EKSPERIMENTEL: Fase 2 Dosis-udvidelse
SHR2150 RP2D vil blive kombineret med kemoterapi plus PD-1 eller CD47 antistof i 3-ugers behandlingscyklusser.
|
Patienterne vil modtage eskalerende doser af SHR-2150 (startdosis 2 mg) i 3-ugers behandlingscyklusser.
De tidligere resistente førstelinjes cytotoksiske regimer, anti-PD-1-antistof og/eller anti-CD47-antistof vil blive administreret intravenøst Q3W.
Patienterne vil modtage SHR-2150 ved RP2D i 3-ugers behandlingscyklusser.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sikkerheden af det kombinerede regime af SHR2150, kemoterapi, PD-1 eller CD47 antistof
Tidsramme: 60 dage efter sidste dosis
|
Forekomst, art og sværhedsgrad af uønskede hændelser klassificeret i henhold til NCI CTCAE v5.0.
Bivirkninger blev anset for at være behandlingsrelaterede, hvis de var begyndt eller forværret inden for intervallet fra den første indgivelse af studielægemiddel til opfølgningsbesøget.
|
60 dage efter sidste dosis
|
Identificer en RP2D af SHR2150, når den gives i kombineret regime
Tidsramme: 30 dage
|
Den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af SHR2150 i det kombinerede regime vil blive identificeret ved fase 1-dosiseskaleringsperioden og vil blive brugt i fase 2-dosisudvidelsesperioden.
|
30 dage
|
Objektresponsrate (ORR)
Tidsramme: 24 måneder
|
ORR er defineret som andelen af forsøgspersoner, der opnåede en delvis respons (PR) eller fuldstændig respons (CR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 24 måneder
|
DCR er defineret som andelen af forsøgspersoner, der opnåede en stabil sygdom (SD), delvis respons (PR) eller fuldstændig respons (CR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
|
24 måneder
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
|
PFS blev målt fra studiestart til den første dokumentation for sygdomsprogression eller død.
Sygdomsprogression blev bestemt i henhold til RECIST V1.1.
|
24 måneder
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
|
DOR er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons, der efterfølgende bekræftes, indtil datoen for dokumenteret progression eller død i fravær af sygdomsprogression, skal slutningen af responsen falde sammen med datoen for progression eller død af enhver årsag, der bruges til PFS-endepunkt.
Hvis sygdommen ikke udvikler sig efter et svar, vil deres varighed af respons bruge PFS-censurtiden.
|
24 måneder
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
|
OS blev målt fra undersøgelsens start til dødsdatoen.
|
24 måneder
|
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: 6 måneder
|
TTR er defineret som perioden fra datoen for første dosis til datoen for den første evaluerede respons på CR eller PR.
Hvis svaret ikke bekræftes, vil det ikke blive inkluderet.
|
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal deltagere med unormale laboratorieprøver
Tidsramme: Cirka 6 måneder
|
Det perlebaserede immunoassay af serumcytokiner og kemokiner, såsom IFN-α/β/γ, IL-6 og så videre, vil blive udført på dag 1 og 3 i hver cyklus, og abnormiteten vil blive bestemt af investigator.
|
Cirka 6 måneder
|
Antal deltagere med patologisk immunologisk markørændring
Tidsramme: Cirka 6 måneder
|
Tumorvæv vil blive indsamlet ved biopsi ved baseline og specificerede tidspunkter for alle forsøgspersoner.
Tumorprøver blev analyseret ved immunhistokemisk patologisk analyse og multiplex immunfarvning.
|
Cirka 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Weidong Han, Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
10. oktober 2020
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
30. november 2021
Studieafslutning (FORVENTET)
30. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. september 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. oktober 2020
Først opslået (FAKTISKE)
19. oktober 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
19. oktober 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. oktober 2020
Sidst verificeret
1. oktober 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CHN-PLAGH-BT-059
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Solid tumor
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico
-
Sorrento Therapeutics, Inc.Trukket tilbageSolid tumor | Recidiverende solid tumor | Refraktær tumor
-
Impact Therapeutics, Inc.RekrutteringSolid tumor | Avanceret solid tumorKina, Taiwan, Forenede Stater, Australien
-
Partner Therapeutics, Inc.Trukket tilbageSolid tumor | Solid tumor, voksenForenede Stater
-
BeiGeneRekrutteringSolid tumor | Avanceret solid tumorForenede Stater, New Zealand, Australien, Kina
-
Anjali PawarRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, barndomForenede Stater
-
Pyxis Oncology, IncRekrutteringSolid tumor | Avanceret solid tumorForenede Stater, Spanien, Belgien
-
Neurogene Inc.Merck Sharp & Dohme LLCAktiv, ikke rekrutterendeSolid tumor | Avanceret solid tumorForenede Stater, Australien, Canada
Kliniske forsøg med SHR2150
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Afsluttet