Estudo de SHR2150 (Agonista TLR7) em Combinação com Quimioterapia Plus PD-1 ou Anticorpo CD47 em Indivíduos com Tumores Sólidos Metastáticos/Irressecáveis
15 de outubro de 2020 atualizado por: Han weidong, Chinese PLA General Hospital
Estudo de Fase I/II avaliando a segurança e a eficácia clínica de SHR2150 (agonista de TLR7) em combinação com quimioterapia mais PD-1 ou anticorpo CD47 em indivíduos com tumores sólidos irressecáveis/metastáticos
Este ensaio de fase I/II tem como objetivo avaliar a segurança e a eficácia de SHR2150 em combinação com quimioterapia mais anticorpo PD-1 ou CD47 em indivíduos com tumores sólidos irressecáveis/metastáticos.
Os pacientes receberão o regime combinado em ciclos de tratamento de 3 semanas.
Durante a parte do escalonamento da dose da Fase 1 do estudo, três doses orais de SHR2150 serão combinadas com administração intravenosa de quimioterapia e anticorpo PD-1 ou CD47.
Na porção de expansão da dose da Fase 2, os pacientes serão tratados com a Dose Recomendada da Fase 2 (RP2D) de SHR2150 em combinação com quimioterapia mais anticorpo PD-1 ou CD47.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A identificação de sinais inibitórios de células T, incluindo PD-1/L1, levou ao desenvolvimento de uma nova classe de imunoterapia contra o câncer que pode restaurar uma imunovigilância adequada contra a neoplasia e aumentar as respostas imunes anticancerígenas mediadas por células T.
No entanto, a eliminação do câncer pelas células T é apenas um passo no ciclo câncer-imunidade, o que permite fornecer vários alvos terapêuticos e adequar combinações de terapias imunológicas.
SHR2150 é um agonista de moléculas pequenas de receptores semelhantes a tolls (TLRs) 7 projetado para ativar células apresentadoras de antígenos e funciona como imunoadjuvante da mucosa em estudos pré-clínicos.
Este estudo é o primeiro em um homem, Fase I/II, estudo de escalonamento/expansão de dose de um regime combinado de SHR2150 em combinação com quimioterapia mais anticorpo PD-1 ou CD47 em indivíduos com tumores sólidos irressecáveis/metastáticos.
Este estudo é projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade, RP2D e eficácia clínica deste regime.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
50
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100853
- Recrutamento
- Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
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Contato:
- Weidong D Han, M.D.
- Número de telefone: +86-10-66937463
- E-mail: hanwdrsw@sina.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os indivíduos devem ter tumores sólidos irressecáveis/metastáticos comprovados histologicamente.
- ≥ 18 anos.
- Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-3.
- Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão mensurável ≥ 1 cm, conforme definido pelos critérios de resposta.
- Os indivíduos devem ter recebido pelo menos duas terapias de primeira linha, exceto para pacientes inicialmente diagnosticados com câncer pancreático local avançado ou metastático ou colangiocarcinoma.
- Os indivíduos devem estar fora da terapia anterior por pelo menos 4 semanas antes do Dia 1. Os indivíduos com transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas são elegíveis, o que deve durar mais de 3 meses. Indivíduos com anticorpo anti-PD-1 são elegíveis, que devem ser resistentes.
- Função adequada dos órgãos.
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.
- Os participantes do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose do medicamento do estudo até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com qualquer doença autoimune ou histórico de síndrome que requeira corticosteróides ou medicamentos imunossupressores.
- Distúrbios médicos graves descontrolados ou infecções ativas, especialmente infecção pulmonar.
- Aloenxerto prévio de órgão.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Mulheres com teste de gravidez positivo na inscrição ou antes da administração do produto experimental.
- Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Escalonamento de Dose de Fase 1
Com um projeto de escalonamento de dose padrão de 3+3, a inscrição prosseguirá até que o MTD seja definido ou o nível de dose mais alto seja atingido.
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Os pacientes receberão doses crescentes de SHR-2150 (dose inicial de 2 mg) em ciclos de tratamento de 3 semanas.
Os regimes citotóxicos de primeira linha previamente resistentes, anticorpo anti-PD-1 e/ou anticorpo anti-CD47 serão administrados por via intravenosa Q3W.
Os pacientes receberão SHR-2150 em RP2D em ciclos de tratamento de 3 semanas.
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EXPERIMENTAL: Fase 2 Dose-Expansão
SHR2150 RP2D será combinado com quimioterapia mais anticorpo PD-1 ou CD47 em ciclos de tratamento de 3 semanas.
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Os pacientes receberão doses crescentes de SHR-2150 (dose inicial de 2 mg) em ciclos de tratamento de 3 semanas.
Os regimes citotóxicos de primeira linha previamente resistentes, anticorpo anti-PD-1 e/ou anticorpo anti-CD47 serão administrados por via intravenosa Q3W.
Os pacientes receberão SHR-2150 em RP2D em ciclos de tratamento de 3 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança do regime combinado de SHR2150, quimioterapia, anticorpo PD-1 ou CD47
Prazo: 60 dias após a última dose
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Incidência, natureza e gravidade dos eventos adversos classificados de acordo com o NCI CTCAE v5.0.
Os EAs foram considerados relacionados ao tratamento se tivessem começado ou piorado no intervalo desde a primeira administração do medicamento do estudo até a visita de acompanhamento.
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60 dias após a última dose
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Identifique um RP2D de SHR2150 quando administrado em regime combinado
Prazo: 30 dias
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A Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) de SHR2150 no regime combinado será identificada no período de escalonamento de dose de Fase 1 e será usada no período de expansão de dose de Fase 2.
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30 dias
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Taxa de resposta do objeto (ORR)
Prazo: 24 meses
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ORR é definido como a proporção de indivíduos que atingiram uma resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: 24 meses
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DCR é definido como a proporção de indivíduos que atingiram uma doença estável (SD), resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
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24 meses
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 24 meses
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A PFS foi medida desde a entrada no estudo até a primeira documentação da progressão da doença ou morte.
A progressão da doença foi determinada pelo RECIST V1.1.
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24 meses
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: 24 meses
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DOR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada que é subsequentemente confirmada até a data da progressão documentada ou morte na ausência de progressão da doença, o fim da resposta deve coincidir com a data da progressão ou morte por qualquer causa usada para o Terminal PFS.
Se a doença não progredir após uma resposta, a duração da resposta usará o tempo de censura PFS.
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24 meses
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Sobrevida global (OS)
Prazo: 24 meses
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A OS foi medida desde a entrada no estudo até a data da morte.
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24 meses
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Tempo de Resposta (TTR)
Prazo: 6 meses
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TTR é definido como o período desde a data da primeira dose até a data da primeira resposta avaliada de CR ou PR.
Se a resposta não for confirmada, ela não será incluída.
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6 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com anormalidades nos exames laboratoriais
Prazo: Aproximadamente 6 meses
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O imunoensaio baseado em esferas de citocinas e quimiocinas séricas, como IFN-α/β/γ, IL-6 e assim por diante, será realizado no dia 1 e 3 de cada ciclo, e a anormalidade será determinada pelo investigador.
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Aproximadamente 6 meses
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Número de participantes com alteração do marcador imunológico patológico
Prazo: Aproximadamente 6 meses
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Os tecidos tumorais serão coletados por biópsia na linha de base e em pontos de tempo especificados para todos os indivíduos.
As amostras tumorais foram analisadas por análise patológica imuno-histoquímica e imunocoloração multiplex.
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Aproximadamente 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Weidong Han, Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
10 de outubro de 2020
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
30 de novembro de 2021
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
30 de novembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de setembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de outubro de 2020
Primeira postagem (REAL)
19 de outubro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
19 de outubro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de outubro de 2020
Última verificação
1 de outubro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHN-PLAGH-BT-059
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .