TACE 联合索拉非尼和替雷利珠单抗治疗晚期 HCC
2022年10月11日 更新者：Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
经导管动脉化疗栓塞联合 Sintilimab 和贝伐珠单抗治疗晚期肝细胞癌：一项开放标签、单臂、单中心、前瞻性研究
本研究将评估经导管动脉化疗栓塞术 (TACE) 联合索拉非尼和替雷利珠单抗治疗晚期肝细胞癌 (HCC) 的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
这是一项 II 期研究，旨在评估 TACE 联合索拉非尼和替雷利珠单抗治疗晚期 HCC 患者的疗效和安全性。
30 名患有晚期 HCC（巴塞罗那临床肝癌 [BCLC] C 期，或中国肝癌分期 [CNLC] IIIa 和 IIIb）的受试者将被纳入研究。
索拉非尼 (400mg P.O. Bid）和替雷利珠单抗（200mg I.V. q3w）将在第一次 TACE 后 3-7 天开始。 根据后续实验室和影像学检查的评估，如果有临床指征，将重复 TACE。 索拉非尼将持续至疾病进展、无法耐受的毒性、撤回知情同意、失访、死亡或其他需要终止治疗的情况，以先发生者为准。 在 ≥ 2 级手足综合征、> 3 级血液学毒性或 ≥ 3 级高血压的情况下，索拉非尼给药将被延迟。 恢复后，将根据索拉非尼剂量延迟和减少指南以减少的剂量重新引入索拉非尼。 tislelizumab 的治疗将持续长达 24 个月，或直到疾病进展、无法耐受的毒性、撤回知情同意、失访、死亡或其他需要终止治疗的情况，以先发生者为准。 患者将被允许使用索拉非尼或替雷利珠单抗作为单一药物，并且当其他药物引起无法耐受的毒性时，患者仍将被考虑参加研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510260
- The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510260
- The 2nd Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学/细胞学或临床确诊的晚期 HCC（BCLC C 期或 CNLC IIIa 和 IIIb）
- 不适用于治愈性疗法但适合 TACE 的疾病
- 至少一处可测量的未经治疗的病变
- 既往无 HCC 全身治疗
- Child-Pugh 评分 5-7
- 入组时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 足够的器官和血液功能
- 至少3个月的预期寿命
- 对于有生育能力的女性和男性：同意保持禁欲
排除标准：
- 纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或混合性胆管癌和 HCC 的诊断
- 弥漫型肝癌
- 门静脉癌栓（PVTT）累及主干和对侧分支或肠系膜上静脉
- 下腔静脉癌栓
- 涉及主要气道或血管的转移性疾病
- 有症状、未经治疗或进展中的中枢神经系统转移
- 不受控制的肿瘤相关疼痛
- 既往接受过全身治疗、免疫治疗、TACE、经导管动脉放射栓塞术 (TARE)、经导管动脉栓塞术 (TAE)、肝动脉灌注化疗 (HAIC) 或 HCC 放射治疗的患者
- 用全身免疫刺激剂治疗
- 2周内使用过具有抗癌活性的草药疗法或中药
- 筛查前 5 年内有非 HCC 恶性肿瘤病史，转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤除外
- 不受控制的腹水、胸水或心包积液
- 研究治疗开始前 6 个月内既往有食管和/或胃底静脉曲张出血史
- 3 个月内有危及生命的失血或 3/4 级消化道出血需要输血、内窥镜或手术干预
- 未经治疗或未完全治疗的食管和/或胃静脉曲张出血或出血风险高
- 过去 6 个月胃肠道 (GI) 穿孔和/或瘘管史、溃疡性结肠炎或长期慢性腹泻
- 肝性脑病史
- 器官和干细胞移植史
- 使用非甾体类抗炎药 (NSAID) 进行长期日常治疗
- 在过去 4 周内使用过免疫抑制药物，不包括局部糖皮质激素途径或生理剂量的全身性糖皮质激素（即不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效药物）。 允许临时使用糖皮质激素治疗哮喘和慢性阻塞性肺病等呼吸困难症状
- 特发性肺纤维化、间质性肺炎、药物性肺炎或特发性肺炎病史，或活动性肺炎的证据
- 活动性肺结核
- 活动性严重感染；替雷利珠单抗注射前 2 周内使用过抗生素
- 自身免疫性疾病或免疫缺陷
- 高血压控制不当；高血压危象或高血压脑病史
- 出血素质或明显的凝血障碍
- 严重、未愈合或裂开的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折在 4 周内接受过大手术（开颅手术、开胸手术或开放手术）；无法从这些程序的副作用中恢复
- 过去6个月有静脉血栓栓塞病史，但排除植入式输液港或导管源性血栓、浅静脉血栓或常规抗凝治疗后血栓
- 当前或最近使用阿司匹林或使用双嘧啶、噻氯匹定、氯吡格雷或西洛他唑治疗不受控制的代谢紊乱、非恶性器官或全身性疾病或继发性癌变反应，具有高医疗风险和/或预期寿命评估的不确定性
- 其他可能导致以下结果的急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检查结果异常：增加参与研究或研究药物给药的风险，或干扰研究结果的解释并被研究者认为“不" 有资格参加这项研究
- 怀孕或哺乳期的女性患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TACE-Sor-Tis
TACE 联合索拉非尼和替雷利珠单抗。
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索拉非尼（400mg P.O.
Bid）和替雷利珠单抗（200mg I.V. q3w）将在第一次 TACE 后 3-7 天开始。
如果有临床指征，将重复 TACE。
tislelizumab 的治疗将持续长达 24 个月。
患者将被允许使用索拉非尼或替雷利珠单抗作为单一药物，并且当其他药物引起无法耐受的毒性时，患者仍将被考虑参加研究。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：24个月
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从开始治疗到因任何原因死亡的时间。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE)
大体时间：24个月
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AE、治疗相关 AE (TRAE)、免疫相关 AE (irAE)、特殊兴趣 AE (AESI)、严重不良事件 (SAE) 的患者人数，由 NCI CTCAE v5.0 评估。
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24个月
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研究人员根据 RECIST 1.1 和 irRECIST 评估的客观缓解率 (ORR)。
大体时间：24个月
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具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体肿瘤反应评级的患者百分比。
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24个月
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研究人员根据 mRECIST 评估 DCR。
大体时间：24个月
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肿瘤反应评级为 CR、PR 或 SD 的患者百分比。
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24个月
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研究人员根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 和免疫相关 RECIST (irRECIST) 评估的无进展生存期 (PFS)。
大体时间：24个月
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从开始治疗到首次出现疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
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24个月
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研究人员根据 RECIST 1.1 和 irRECIST 评估的疾病控制率 (DCR)。
大体时间：24个月
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肿瘤反应评级为 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的患者百分比。
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24个月
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研究人员根据 RECIST 1.1 和 irRECIST 评估的反应持续时间 (DOR)。
大体时间：24个月
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从记录到疾病进展 (PD) 或死亡的客观反应首次出现的时间。
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24个月
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PFS 由研究人员根据改良的 RECIST (mRECIST) 评估。
大体时间：24个月
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从开始治疗到首次出现疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
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24个月
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研究人员根据 mRECIST 评估的 ORR。
大体时间：24个月
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具有 CR 或 PR 的最佳总体肿瘤反应评级的患者百分比。
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24个月
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研究人员根据 mRECIST 评估 DOR。
大体时间：24个月
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从记录的第一次出现对 PD 或死亡的客观反应开始的时间。
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月1日
初级完成 (实际的)
2022年10月11日
研究完成 (实际的)
2022年10月11日
研究注册日期
首次提交
2020年10月19日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月19日
首次发布 (实际的)
2020年10月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月11日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
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