基于贝叶斯方法的一系列中医N-of-1试验

中医在现代科学技术的背景下取得了长足的进步，但与现代医学的飞速发展相比，中医的发展却相对缓慢。 基于人群的随机对照试验不符合中医辨证论治的特点。 缺乏基于循证医学的可靠疗效评价方法，阻碍了中医药的国际化和发展。

临床试验 (International clinicaltrials.gov Identifier: NCT03147443) 研究者刚刚完成发现，改进的混合效应模型可以检测出中药在N-of-1试验中的残留效应，提高了组数据统计的敏感性。 然而，由于N-of-1试验的固有性质，该研究方法在个体统计水平上的敏感性较低，需要研究更多的案例以进一步改进。 现在，分层贝叶斯统计方法已成为一系列 N-of-1 试验中的主要统计方法之一。 与频率论统计方法相比，贝叶斯方法的优点如下：（1）可以同时对个体数据和群体数据进行整合分析； （2）容易引入混杂变量，如不同受试者的体质或基因类型，或不同中医证型（有助于区分不同中医证型及疗效差异）； (3) 此外，还有一个特殊的优势：如果大量患者完成了类似的N-of-1试验，且个体患者内部的方差大于患者之间的方差，通过“借力”，结果其他患者的结果可用于提高单个结果的准确性，即提高 N-of-1 试验的灵敏度，而不需要增加 N-of-1 试验的对数。 目前，这种统计方法在中药的N-of-1试验中很少使用，值得我们在今后的研究中借鉴。

本研究的关键假设是：（1）通过N-of-1试验，辨证论治对稳定型支气管扩张患者的疗效将优于安慰剂。 (2)通过N-of-1试验，辨证论治对稳定性支气管扩张患者的疗效优于同方减清热中药。 但在个体层面，随着个体痰热的轻重，疗效也会有所不同，体现中医辨证施治的个体化效果。 (3)分层贝叶斯统计模型将提高中医N-of-1试验在个体和群体水平上的敏感性和适用性。

在这项研究中，研究人员将在 71 名没有咯血和呼吸衰竭的稳定支气管扩张患者中进行单中心 N-of-1 试验。 这些 N-of-1 试验将在个体患者中进行随机、双盲、交叉比较个体化草药煎剂与对照煎剂。 每个 N-of-1 试验将有 3 对治疗期。 每个治疗期的持续时间为 4 周。 研究者将比较：（1）辨证论治（个体化汤剂）与安慰剂的疗效，（2）同方减清热中药辨证论治（个体化汤剂）对支气管扩张稳定患者的疗效。一系列 N-of-1 试验。 主要结果是患者自我报告的症状（如咳嗽、咳痰、气短、胸痛和疲劳）在 7 分李克特量表上的得分。 次要结果是 24 小时痰量和慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 评估测试 (CAT) 评分。 将介绍分层贝叶斯统计方法和一些参数和变量，如中医证型、中药潜在残留效应等。 将测试各种数学模型（层次贝叶斯、配对t检验和Meta分析）对中医N-of-1试验的敏感性和适用性，以提高N-of-1试验的敏感性和适用性个人和团体层面的中医。