En række N-af-1 forsøg med traditionel kinesisk medicin baseret på Bayesiansk metode
En række N-af-1 forsøg på bronkiektasi behandlet med traditionel kinesisk medicin baseret på Bayesiansk model
Den vejledende rolle for parallelle randomiserede kontrollerede forsøg i klinisk praksis er begrænset på grund af utilstrækkelig individuel information. Vores tidligere undersøgelser viste, at enkelttilfælde randomiserede kontrollerede forsøg (benævnt N-af-1 forsøg) kunne afspejle de individualiserede karakteristika ved traditionel kinesisk medicin (TCM) syndromdifferentiering med god gennemførlighed, men følsomheden var lav.
Denne undersøgelse har til formål at sammenligne effektiviteten af behandling baseret på syndromdifferentiering med kontrollerede afkog (placebo og metoden til at styrke kroppens modstand og fjerne slim) blandt patienter med stabil bronkiektasi gennem en række N-af-1 forsøg (enkeltpatient) , dobbeltblindet, randomiseret, multipelt crossover-design), med 7-punkts-likert-skalaen for de mest bekymrede symptomer som hovedresultatet. Hierarkiske Bayesianske statistiske metoder og nogle parametre og variable vil blive introduceret, såsom TCM syndrom type, potentiel resteffekt af TCM osv. Følsomheden og anvendeligheden af forskellige matematiske modeller (hierarkisk bayesiansk, parret t-test og meta-analyse) for N-af-1 forsøg med TCM vil blive testet med det formål at forbedre følsomheden og anvendeligheden af N-af-1 forsøg af TCM både på individuelt og gruppeniveau.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
TCM har gjort store fremskridt i forbindelse med moderne videnskab og teknologi, men sammenlignet med den hurtige udvikling af moderne medicin har udviklingen af TCM været relativt langsom. Det randomiserede kontrollerede forsøg baseret på population er uforeneligt med karakteristikaene ved TCM-syndromdifferentiering. Manglen på pålidelige effektivitetsevalueringsmetoder baseret på evidensbaseret medicin har hindret internationaliseringen og udviklingen af TCM.
Det kliniske forsøg (International clinicaltrials.gov Identifikator: NCT03147443) fandt efterforskerne netop færdige, at den forbedrede model med blandede effekter kan detektere den resterende effekt af TCM i N-af-1 forsøgene og forbedre følsomheden af gruppedatastatistikker. Imidlertid er følsomheden af denne undersøgelsesmetode lav på det individuelle statistiske niveau på grund af den iboende karakter af N-af-1 forsøg, og flere tilfælde skal undersøges for yderligere forbedring. Nu er den hierarkiske Bayesianske statistiske metode blevet en af de vigtigste statistiske metoder i en række N-af-1 forsøg. Sammenlignet med de hyppige statistiske metoder er fordelene ved Bayesiansk metode som følger: (1) integrationsanalysen af både individuelle og gruppedata kan udføres på samme tid; (2) det er let at introducere forvirrende variabler, såsom fysik eller gentype for forskellige forsøgspersoner, eller forskellige TCM-syndromtyper (som er nyttige til at skelne mellem forskellige TCM-syndromtyper og forskellen på virkningerne); (3) derudover er der en særlig fordel: hvis et stort antal patienter har gennemført lignende N-af-1 forsøg med variansen inden for en individuel patient større end den mellem patienterne, gennem "lån af styrke" , resultaterne af andre patienter kan bruges til at forbedre nøjagtigheden af et individuelt resultat, det vil sige at forbedre følsomheden af N-af-1 forsøg, uden at det er nødvendigt at øge parrene af N-af-1 forsøg. På nuværende tidspunkt bruges denne statistiske metode sjældent i N-af-1 forsøg med TCM, så det er værd at bruge til reference i vores fremtidige forskning.
Nøglehypotesen for denne undersøgelse er, at: (1) effektiviteten af syndromdifferentiering vil være bedre end placebo hos patienter med stabil bronkiektasi gennem N-af-1 forsøg. (2) effektiviteten af syndromdifferentiering vil være bedre end den samme recept minus varmerensende kinesiske urter hos patienter med stabil bronkiektasi gennem N-af-1 forsøg. Men på individuelt niveau, med sværhedsgraden af individuel slimvarme, vil effekten være anderledes, hvilket afspejler effekten af individuel behandling baseret på syndromdifferentiering af kinesisk medicin. (3) Hierarkisk Bayesiansk statistisk model vil forbedre følsomheden og anvendeligheden af N-af-1 forsøg med TCM både på individuelt niveau og gruppeniveau.
I denne undersøgelse vil efterforskerne udføre et enkelt center N-af-1 forsøg med 71 patienter med stabil bronkiektasi uden hæmotyse og respirationssvigt. Disse N-af-1 forsøg vil være randomiserede, dobbeltblindede, crossover sammenligninger af individualiseret urteafkog med kontrolafkog hos individuelle patienter. Hvert N-af-1 forsøg vil have 3 par behandlingsperioder. Varigheden af hver behandlingsperiode vil være 4 uger. Forskerne vil sammenligne: (1) effektiviteten af syndromdifferentiering (individualiseret afkog) med placebo, (2) effektiviteten af syndromdifferentiering (individualiseret afkog) med den samme recept minus varmerensende kinesiske urter, hos patienter med stabil bronkiektasi gennem en serie af N-af-1 forsøg. Det primære resultat er patientens selvrapporterede symptomer (såsom hoste, ekspektoration, åndenød, brystsmerter og træthed) score på en 7-punkts likert-skala. Sekundære resultater er 24-timers opspytvolumen og vurderingstestscore for kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). Hierarkiske Bayesianske statistiske metoder og nogle parametre og variable vil blive introduceret, såsom TCM syndrom type, potentiel resteffekt af TCM osv. Følsomheden og anvendeligheden af forskellige matematiske modeller (hierarkisk bayesiansk, parret t-test og meta-analyse) for N-af-1 forsøg med TCM vil blive testet med det formål at forbedre følsomheden og anvendeligheden af N-af-1 forsøg af TCM både på individuelt og gruppeniveau.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Haiyin Huang, M.D.
- Telefonnummer: 1692 008602165161782
- E-mail: huanghaiyin@shyueyanghospital.com
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200437
- Rekruttering
- Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
-
Kontakt:
- Haiyin Huang, M.D.
- Telefonnummer: 1692 008602165161782
- E-mail: huanghaiyin@shyueyanghospital.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- i henhold til konsensus fra indenlandske eksperter, kombineret med retningslinjerne for håndtering af voksne bronchiectasis offentliggjort af European Respiratory Society i 2017;
- mand eller kvinde i alderen 18-70 år;
- at være i stabilt stadium og ingen akut forværring af bronkiektasi inden for de seneste tre uger;
- hyppighed af akut forværring af bronkiektasi ≤3 gange om året;
- underskrevet informeret samtykke til deltagelse.
Ekskluderingskriterier:
- manglende opfyldelse af ovenstående kriterier for diagnose og inklusion;
- at have udviklet respirationssvigt med estimeret overlevelsestid på mindre end et år;
- at have hæmoptyse som en komorbiditet;
- har komplikationer ved aktiv tuberkulose;
- at være gravid eller med alvorlige hjerte-, lever- eller nyredysfunktioner;
- deltaget i andre farmakologiske kliniske forsøg inden for de seneste 3 måneder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Individuel afkog
Det er den meget individualiserede behandling af TCM, modifikationen af Bronchiectasis Stabilization Decoction (Rhizoma Fagopyri Cymosi 30g, Radix Lithospermi 15g, Radix Ophiopogonis 15g, Poria cocos 15g, Radix Astragali 20g, Rhizoma Bletillay 30g om syndromdifferentiering. For forsøgspersoner med lunge- og milt-qi-mangelsyndrom tilføjede efterforskerne Radix Codonopsis Pilosulae, Pericarpium Citri Reticulatae og Atractylodes Macrocephala Koidz. Efterforskerne kan justere det individualiserede afkog i overensstemmelse med ændringen i patientens tilstand gennem hele undersøgelsens varighed. Det kinesiske urteafkog tages af et afkog om dagen og opdeles i 2 doser, i 3 uger i hver observationsperiode. |
Anvendt i den testede lægemiddelobservationsperiode.
Det er den meget individualiserede behandling af TCM, modifikationen af Bronchiectasis Stabilization Decoction (Rhizoma Fagopyri Cymosi 30g, Radix Lithospermi 15g, Radix Ophiopogonis 15g, Poria cocos 15g, Radix Astragali 20g, Rhizoma Bletillay 30g om syndromdifferentiering.
For eksempel for patienter med qi- og yin-mangelsyndrom tilføjede efterforskerne Adenophora Root, Radix Glehniae og Radix Rehmanniae Recens osv.
For patienter med slim-varme-syndrom tilføjede efterforskerne Radix Scutellariae og Viola Yedoensis osv. Desuden kunne urterne i en recept ændres i henhold til forskellige symptomer hos individuelle patienter.
Andre navne:
Anvendt i placeboobservationsperioden.
Placebo er lavet af dextrin, bittermiddel, spiseligt pigment osv. og tilsat 5% testmiddel.
Testlægemidlet og kontrollægemidlet har ingen forskelle i doseringsform, udseende, farve, specifikation, etiket og så videre.
Det er afkog af Syndrome Differentiation Decoction (testet lægemiddel) minus varmerensende urter.
For eksempel vil varmerensende urter som Scutellaria Baicalensis, Rhizoma Coptidisor Herba Violae blive fjernet fra Syndrome Differentiation Decoction.
|
|
Placebo komparator: placebo
Placebo er lavet af dextrin, bittermiddel, spiseligt pigment osv. og tilsat 5% testmiddel. Placebo- og testlægemidlet har ingen forskelle i doseringsform, udseende, farve, specifikation, etiket og så videre. Placeboen tages ved et afkog om dagen og opdeles i 2 doser i 3 uger i hver observationsperiode. |
Anvendt i den testede lægemiddelobservationsperiode.
Det er den meget individualiserede behandling af TCM, modifikationen af Bronchiectasis Stabilization Decoction (Rhizoma Fagopyri Cymosi 30g, Radix Lithospermi 15g, Radix Ophiopogonis 15g, Poria cocos 15g, Radix Astragali 20g, Rhizoma Bletillay 30g om syndromdifferentiering.
For eksempel for patienter med qi- og yin-mangelsyndrom tilføjede efterforskerne Adenophora Root, Radix Glehniae og Radix Rehmanniae Recens osv.
For patienter med slim-varme-syndrom tilføjede efterforskerne Radix Scutellariae og Viola Yedoensis osv. Desuden kunne urterne i en recept ændres i henhold til forskellige symptomer hos individuelle patienter.
Andre navne:
Anvendt i placeboobservationsperioden.
Placebo er lavet af dextrin, bittermiddel, spiseligt pigment osv. og tilsat 5% testmiddel.
Testlægemidlet og kontrollægemidlet har ingen forskelle i doseringsform, udseende, farve, specifikation, etiket og så videre.
|
|
Aktiv komparator: Testet lægemiddel minus varmerensende urter
Det er afkog af Individualized Syndrome Differentiation Decoction (testet lægemiddel) minus varmerensende urter. For eksempel vil varmerensende urter som Scutellaria Baicalensis, Rhizoma Coptidisor Herba Violae blive fjernet fra Syndrome Differentiation Decoction. Dette kontrol kinesiske urteafkog tages af et afkog om dagen og opdeles i 2 doser, i 3 uger i hver observationsperiode. |
Anvendt i den testede lægemiddelobservationsperiode.
Det er den meget individualiserede behandling af TCM, modifikationen af Bronchiectasis Stabilization Decoction (Rhizoma Fagopyri Cymosi 30g, Radix Lithospermi 15g, Radix Ophiopogonis 15g, Poria cocos 15g, Radix Astragali 20g, Rhizoma Bletillay 30g om syndromdifferentiering.
For eksempel for patienter med qi- og yin-mangelsyndrom tilføjede efterforskerne Adenophora Root, Radix Glehniae og Radix Rehmanniae Recens osv.
For patienter med slim-varme-syndrom tilføjede efterforskerne Radix Scutellariae og Viola Yedoensis osv. Desuden kunne urterne i en recept ændres i henhold til forskellige symptomer hos individuelle patienter.
Andre navne:
Det er afkog af Syndrome Differentiation Decoction (testet lægemiddel) minus varmerensende urter.
For eksempel vil varmerensende urter som Scutellaria Baicalensis, Rhizoma Coptidisor Herba Violae blive fjernet fra Syndrome Differentiation Decoction.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patient selvvurderet symptomscore (likert-skala)
Tidsramme: 4 uger
|
Patienterne vurderede sværhedsgraden af symptomerne (såsom hoste, opspytning, åndenød og brystsmerter) på en 7-punkts likert-skala. Optimer antallet af spørgsmål for at sikre, at de vigtigste aspekter af patientens problem opdages (normalt fire til otte emner). Hver dag scorede hver patient sværhedsgraden af disse problemer på 7-punkts Likert-skalaerne suppleret med Visual Analogue Scales (VAS). Jo højere score, jo mere alvorligt er symptomet. Efterforskerne vurderer, at en forbedring på 0,5 point pr. spørgsmål svarer til en mærkbar forbedring af patientens velbefindende. Hvis der er syv spørgsmål, anses en samlet ændring på 3,5 eller flere point for at være klinisk signifikant. Den gennemsnitlige forskel på 0,5 point blev således defineret som "Minimal Clinically Important Difference (MCID)" for 7-punkts skalaerne. |
4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
24 timers sputumvolumen
Tidsramme: 4 uger
|
Efterforskerne målte 24 timers sputumvolumen ved begyndelsen og slutningen af hver behandlingsperiode i forsøget.
For at sikre nøjagtigheden af målingen bad efterforskerne patienterne om at spytte sputum ind i en opsamler med skalaer fra kl. 8.00 til næste 8.00.
Efterforskerne brugte middelværdien af sputumvolumenet i 3 på hinanden følgende dage som resultat.
|
4 uger
|
|
COPD Assessment Test (CAT)
Tidsramme: 4 uger
|
CAT havde vist sig at være effektiv og pålidelig hos patienter med bronkiektasi.
CAT-spørgeskemaet er sammensat af 8 punkter.
Hvert element har en score, der spænder fra 0 til 5, hvilket gør, at den samlede score spænder fra 0 til 40.
Score på 0 repræsenterer den bedste livskvalitet og 40 gør det værste.
MCID for CAT er ikke blevet etableret officielt, men det blev anslået til at være omkring 2 point.
|
4 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingspræference for TCM
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit et halvt år
|
Andel af patienter, der foretrækker at fortsætte TCM-behandling efter afslutningen af N-af-1 forsøget.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit et halvt år
|
|
Ændring af alaninaminotransferasen (ALT) for at evaluere sikkerheden ved TCM-behandling
Tidsramme: Baseline og måned 6
|
Alaninaminotransferase, ALT i U/L.
|
Baseline og måned 6
|
|
Ændring af blodets urinstofnitrogen (BUN) for at vurdere sikkerheden ved TCM-behandling
Tidsramme: Baseline og måned 6
|
Blodurea nitrogen, BUN i mmol/L.
|
Baseline og måned 6
|
|
Ændring af serumkreatinin (Scr) for at vurdere sikkerheden ved TCM-behandling
Tidsramme: Baseline og måned 6
|
Serumkreatinin, Scr i μmol/L.
|
Baseline og måned 6
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Huang H, Yang P, Wang J, Wu Y, Zi S, Tang J, Wang Z, Ma Y, Zhang Y. Investigation into the Individualized Treatment of Traditional Chinese Medicine through a Series of N-of-1 Trials. Evid Based Complement Alternat Med. 2018 Feb 7;2018:5813767. doi: 10.1155/2018/5813767. eCollection 2018.
- Huang H, Yang P, Xue J, Tang J, Ding L, Ma Y, Wang J, Guyatt GH, Vanniyasingam T, Zhang Y. Evaluating the Individualized Treatment of Traditional Chinese Medicine: A Pilot Study of N-of-1 Trials. Evid Based Complement Alternat Med. 2014;2014:148730. doi: 10.1155/2014/148730. Epub 2014 Nov 11.
- Lee BY, Lee S, Lee JS, Song JW, Lee SD, Jang SH, Jung KS, Hwang YI, Oh YM. Validity and Reliability of CAT and Dyspnea-12 in Bronchiectasis and Tuberculous Destroyed Lung. Tuberc Respir Dis (Seoul). 2012 Jun;72(6):467-74. doi: 10.4046/trd.2012.72.6.467. Epub 2012 Jun 29.
- Guyatt G，Rennie D. Users'Guides to the Medical Literature: A Manual for Evidence-Based Clinical Practice[M].Chicago: American Medical Association Press，2002:3-11.
- Dodd JW, Hogg L, Nolan J, Jefford H, Grant A, Lord VM, Falzon C, Garrod R, Lee C, Polkey MI, Jones PW, Man WD, Hopkinson NS. The COPD assessment test (CAT): response to pulmonary rehabilitation. A multicentre, prospective study. Thorax. 2011 May;66(5):425-9. doi: 10.1136/thx.2010.156372. Epub 2011 Mar 12.
- Jones PW, Price D, van der Molen T. Role of clinical questionnaires in optimizing everyday care of chronic obstructive pulmonary disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2011;6:289-96. doi: 10.2147/COPD.S18181. Epub 2011 May 26.
- Lu L, An J, Chen H, Yang P, Xu M, Wu Y, Wang Z, Shen L, Chen X, Huang H. A Series of N-of-1 Trials for Traditional Chinese Medicine Using a Bayesian Method: Study Rationale and Protocol. Evid Based Complement Alternat Med. 2021 Apr 17;2021:9976770. doi: 10.1155/2021/9976770. eCollection 2021.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- haiyin huang
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Livskvalitet
-
NorthShore University HealthSystemUkendt
-
Marlene FischerAfsluttetPostoperativ Quality of Recovery på postanæstesiafdelingenTyskland
-
Ankara Yildirim Beyazıt UniversityIkke rekrutterer endnuOrtopædkirurgi | Komfort | Sygepleje | Quality of Recovery 40
-
University Hospital, Clermont-FerrandAfsluttetOral Health Related Quality of Life (OHRQoL)Frankrig
-
Chinese University of Hong KongIkke rekrutterer endnuHepatektomi | Intertransversal procesblok | Quality of Recovery (QoR-15)
-
Ondokuz Mayıs UniversityAfsluttetKejsersnit | Intratekal morfin | Quality of Recovery 40Kalkun
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfIkke rekrutterer endnuPostoperativ restitutionskvalitet | Postoperativ Quality of Recovery på postanæstesiafdelingen
-
Anqing Municipal HospitalAfsluttetDexmedetomidin | Lidokain | Quality of Recovery (QoR-40), præoperativ og postoperativKina
-
Aydin Adnan Menderes UniversityIkke rekrutterer endnuOpioidforbrug | Quality of Recovery (QoR-40), præoperativ og postoperativ
-
Cairo UniversityRekrutteringQuality of Recovery (QoR-15) | Sadelblok-anæstesi | Klart til udskrivelseEgypten
Kliniske forsøg med Individuel afkog
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesUniversity Hospital, Montpellier; Perpignan Hospital; Beziers Hospital; Narbonne... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...Ukendt
-
The Hong Kong Polytechnic UniversityAktiv, ikke rekrutterendeSarkopenisk fedmeHong Kong
-
Southeast University, ChinaJiangsu Province Hospital of Traditional Chinese Medicine; The First Affiliated... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuAkut Respiratory Distress Syndrome (ARDS)
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...AfsluttetDøgnrytme | Kronisk søvnløshed | Melatonin | Suanzaoren Decoction og Huanglian WendanKina
-
Xiyuan Hospital of China Academy of Chinese Medical...Ikke rekrutterer endnuIkke-erosiv reflukssygdom (NERD)Kina
-
Shanghai Municipal Hospital of Traditional Chinese...Ikke rekrutterer endnu
-
The University of Hong KongHong Kong Buddhist AssociationAfsluttetPostprandial Distress SyndromeHong Kong
-
Xi'an Traditional Medicine HospitalUkendtHepatitis B, kroniskKina