Een reeks N-van-1-onderzoeken van traditionele Chinese geneeskunde op basis van de Bayesiaanse methode

TCG heeft grote vooruitgang geboekt in de context van moderne wetenschap en technologie, maar vergeleken met de snelle ontwikkeling van de moderne geneeskunde is de ontwikkeling van TCM relatief traag verlopen. De gerandomiseerde gecontroleerde studie op basis van populatie is onverenigbaar met de kenmerken van TCM-syndroomdifferentiatie. Het gebrek aan betrouwbare evaluatiemethoden voor de werkzaamheid op basis van evidence-based medicine heeft de internationalisering en ontwikkeling van TCG belemmerd.

De klinische studie (International clinicaltrials.gov Identifier: NCT03147443) ontdekten de onderzoekers die net klaar waren dat het verbeterde mixed effects-model het resterende effect van TCM in de N-of-1-onderzoeken kan detecteren en de gevoeligheid van groepsgegevensstatistieken kan verbeteren. De gevoeligheid van deze onderzoeksmethode is echter laag op individueel statistisch niveau vanwege de inherente aard van N-of-1-onderzoeken, en er moeten meer gevallen worden bestudeerd voor verdere verbetering. Nu is die hiërarchische Bayesiaanse statistische methode een van de belangrijkste statistische methoden geworden in een reeks N-van-1-onderzoeken. Vergeleken met de frequentistische statistische methoden zijn de voordelen van de Bayesiaanse methode als volgt: (1) de integratieanalyse van zowel individuele als groepsgegevens kan tegelijkertijd worden uitgevoerd; (2) het is gemakkelijk om verwarrende variabelen te introduceren, zoals de lichaamsbouw of het gentype van verschillende proefpersonen, of verschillende TCM-syndroomtypen (die nuttig zijn om verschillende TCM-syndroomtypen en het verschil in effecten te onderscheiden); (3) daarnaast is er een bijzonder voordeel: als een groot aantal patiënten soortgelijke N-van-1-onderzoeken hebben voltooid waarbij de variantie binnen een individuele patiënt groter is dan die tussen de patiënten, door "lenen uit kracht" , de resultaten van andere patiënten kan worden gebruikt om de nauwkeurigheid van een individueel resultaat te verbeteren, dat wil zeggen om de gevoeligheid van N-van-1-onderzoeken te verbeteren, zonder dat het aantal paren van N-van-1-onderzoeken hoeft te worden verhoogd. Op dit moment wordt deze statistische methode zelden gebruikt in N-van-1-onderzoeken van TCM, dus het is de moeite waard om te gebruiken als referentie in ons toekomstig onderzoek.

De belangrijkste hypothese van deze studie is dat: (1) de werkzaamheid van syndroomdifferentiatie beter zal zijn dan placebo bij patiënten met stabiele bronchiëctasie door middel van N-van-1-onderzoeken. (2) de werkzaamheid van syndroomdifferentiatie zal beter zijn dan hetzelfde voorschrift minus warmteopruimende Chinese kruiden bij patiënten met stabiele bronchiëctasie door middel van N-van-1-onderzoeken. Op individueel niveau, met de ernst van individuele slijmhitte, zal de werkzaamheid echter anders zijn, wat het effect weerspiegelt van individuele behandeling op basis van syndroomdifferentiatie van de Chinese geneeskunde. (3) Hiërarchisch Bayesiaans statistisch model zal de gevoeligheid en toepasbaarheid van N-of-1-onderzoeken van TCM verbeteren, zowel op individueel als op groepsniveau.

In deze studie zullen de onderzoekers in één centrum N-van-1-onderzoeken uitvoeren bij 71 patiënten met stabiele bronchiëctasie zonder bloedspuwing en respiratoire insufficiëntie. Deze N-van-1-onderzoeken zullen gerandomiseerde, dubbelblinde, crossover-vergelijkingen zijn van geïndividualiseerd kruidenafkooksel met controleafkooksel bij individuele patiënten. Elke N-van-1-studie heeft 3 paar behandelingsperioden. De duur van elke behandelperiode is 4 weken. De onderzoekers zullen vergelijken: (1) de werkzaamheid van syndroomdifferentiatie (geïndividualiseerd afkooksel) met placebo, (2) de werkzaamheid van syndroomdifferentiatie (geïndividualiseerd afkooksel) met hetzelfde recept minus warmteopruimende Chinese kruiden, bij patiënten met stabiele bronchiëctasie door middel van een reeks N-van-1-proeven. De primaire uitkomstmaat is de door de patiënt zelf gerapporteerde symptomen (zoals hoesten, slijm, kortademigheid, pijn op de borst en vermoeidheid) op een 7-punts Likert-schaal. Secundaire uitkomsten zijn 24-uurs sputumvolume en de scores van de Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Assessment Test (CAT). Hiërarchische Bayesiaanse statistische methoden en enkele parameters en variabelen zullen worden geïntroduceerd, zoals het type TCM-syndroom, mogelijk residu-effect van TCM, enz. De gevoeligheid en toepasbaarheid van verschillende wiskundige modellen (hiërarchische Bayesiaanse, gepaarde t-test en meta-analyse) voor N-of-1 trials van TCM zal worden getest, met als doel de gevoeligheid en toepasbaarheid van N-of-1 trials te verbeteren van TCG, zowel op individueel als op groepsniveau.