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Una Serie de N-de-1 Ensayos de Medicina Tradicional China Basados ​​en el Método Bayesiano

20 de octubre de 2020 actualizado por: Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

Una serie de ensayos N-de-1 sobre bronquiectasias tratadas con medicina tradicional china basada en el modelo bayesiano

El papel rector de los ensayos controlados aleatorios paralelos en la práctica clínica es limitado debido a la insuficiencia de la información individual. Nuestros estudios anteriores mostraron que los ensayos controlados aleatorios de caso único (denominados ensayos N de 1) podrían reflejar las características individualizadas de la diferenciación del síndrome de la medicina tradicional china (MTC) con buena viabilidad, pero la sensibilidad era baja.

Este estudio tiene como objetivo comparar la eficacia del tratamiento basado en la diferenciación del síndrome con decocciones controladas (placebo y el método de fortalecimiento de la resistencia corporal y eliminación de flemas) entre pacientes con bronquiectasias estables a través de una serie de ensayos N-de-1 (un solo paciente). , doble ciego, aleatorizado, diseño cruzado múltiple), con la escala de Likert de 7 puntos de los síntomas más preocupantes como resultado principal. Se introducirán métodos estadísticos bayesianos jerárquicos y algunos parámetros y variables, como el tipo de síndrome de la MTC, el efecto residual potencial de la MTC, etc. Se probará la sensibilidad y la aplicabilidad de varios modelos matemáticos (jerárquico bayesiano, prueba t pareada y metanálisis) para N-de-1 ensayos de MTC, con el fin de mejorar la sensibilidad y la aplicabilidad de N-de-1 ensayos. de la MTC tanto a nivel individual como grupal.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La MTC ha progresado mucho en el contexto de la ciencia y la tecnología modernas, pero en comparación con el rápido desarrollo de la medicina moderna, el desarrollo de la MTC ha sido relativamente lento. El ensayo controlado aleatorizado basado en la población es incompatible con las características de diferenciación del síndrome de la MTC. La falta de métodos fiables de evaluación de la eficacia basados ​​en la medicina basada en la evidencia ha dificultado la internacionalización y el desarrollo de la MTC.

El ensayo clínico (International Clinicaltrials.gov Identificador: NCT03147443), los investigadores que acaban de terminar descubrieron que el modelo mejorado de efectos mixtos puede detectar el efecto residual de la MTC en los ensayos N-de-1 y mejorar la sensibilidad de las estadísticas de datos grupales. Sin embargo, la sensibilidad de este método de estudio es baja a nivel estadístico individual debido a la naturaleza inherente de N-de-1 ensayos, y es necesario estudiar más casos para mejorar aún más. Ahora que el método estadístico bayesiano jerárquico se ha convertido en uno de los principales métodos estadísticos en una serie de ensayos N-de-1. En comparación con los métodos estadísticos frecuentistas, las ventajas del método bayesiano son las siguientes: (1) el análisis de integración de datos individuales y grupales se puede realizar al mismo tiempo; (2) es fácil introducir variables de confusión, como el tipo físico o genético de diferentes sujetos, o diferentes tipos de síndromes de MTC (que son útiles para distinguir diferentes tipos de síndromes de MTC y la diferencia de los efectos); (3) además, hay una ventaja especial: si un gran número de pacientes han completado N de 1 ensayos similares con la varianza dentro de un paciente individual mayor que la que existe entre los pacientes, a través del "préstamo de la fuerza", los resultados de otros pacientes se puede utilizar para mejorar la precisión de un resultado individual, es decir, para mejorar la sensibilidad de N-de-1 ensayos, sin necesidad de aumentar los pares de N-de-1 ensayos. En la actualidad, este método estadístico rara vez se usa en N-de-1 ensayos de MTC, por lo que vale la pena usarlo como referencia en nuestra investigación futura.

La hipótesis clave de este estudio es que: (1) la eficacia de la diferenciación del síndrome será mejor que el placebo en pacientes con bronquiectasias estables a través de N-de-1 ensayos. (2) la eficacia de la diferenciación del síndrome será mejor que la misma prescripción menos las hierbas chinas para eliminar el calor en pacientes con bronquiectasias estables a través de N-de-1 ensayos. Sin embargo, a nivel individual, con la gravedad del calor de la flema individual, la eficacia será diferente, lo que refleja el efecto del tratamiento individual basado en la diferenciación del síndrome de la medicina china. (3) El modelo estadístico bayesiano jerárquico mejorará la sensibilidad y la aplicabilidad de N-de-1 ensayos de MTC tanto a nivel individual como grupal.

En este estudio, los investigadores realizarán ensayos N de 1 en un solo centro en 71 pacientes con bronquiectasias estables sin hemoptisis e insuficiencia respiratoria. Estos ensayos N-de-1 serán comparaciones aleatorias, doble ciego, cruzadas de decocciones de hierbas individualizadas con decocciones de control en pacientes individuales. Cada ensayo N-de-1 tendrá 3 pares de períodos de tratamiento. La duración de cada periodo de tratamiento será de 4 semanas. Los investigadores compararán: (1) la eficacia de la diferenciación del síndrome (decocción individualizada) con placebo, (2) la eficacia de la diferenciación del síndrome (decocción individualizada) con la misma prescripción menos hierbas chinas para eliminar el calor, en pacientes con bronquiectasias estables a través de un serie de ensayos N-de-1. El resultado primario son las puntuaciones de los síntomas autoinformados por el paciente (como tos, expectoración, dificultad para respirar, dolor torácico y fatiga) en una escala Likert de 7 puntos. Los resultados secundarios son el volumen de esputo de 24 horas y las puntuaciones de la prueba de evaluación (CAT) de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Se introducirán métodos estadísticos bayesianos jerárquicos y algunos parámetros y variables, como el tipo de síndrome de la MTC, el efecto residual potencial de la MTC, etc. Se probará la sensibilidad y la aplicabilidad de varios modelos matemáticos (jerárquico bayesiano, prueba t pareada y metanálisis) para N-de-1 ensayos de MTC, con el fin de mejorar la sensibilidad y la aplicabilidad de N-de-1 ensayos. de la MTC tanto a nivel individual como grupal.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

71

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

      • Shanghai, Porcelana, 200437
        • Reclutamiento
        • Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 66 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • según el consenso de expertos nacionales, combinado con las guías para el manejo de las bronquiectasias del adulto publicadas por la European Respiratory Society en 2017;
  • hombre o mujer, de 18 a 70 años;
  • estar en la etapa estable y sin exacerbación aguda de bronquiectasias en las últimas tres semanas;
  • frecuencia de exacerbación aguda de bronquiectasias ≤3 veces al año;
  • consentimiento informado firmado para la participación.

Criterio de exclusión:

  • no cumplir con los criterios anteriores para el diagnóstico y la inclusión;
  • haber desarrollado insuficiencia respiratoria con supervivencia estimada inferior a un año;
  • tener hemoptisis como comorbilidad;
  • tener complicaciones por tuberculosis activa;
  • estar embarazada o con disfunciones cardíacas, hepáticas o renales graves;
  • participando en otros ensayos clínicos farmacológicos en los últimos 3 meses.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Decocción Individualizada

Es el tratamiento altamente individualizado de la MTC, la modificación de la Decocción Estabilizadora de Bronquiectasias (Rhizoma Fagopyri Cymosi 30g, Radix Lithospermi 15g, Radix Ophiopogonis 15g, Poria cocos 15g, Radix Astragali 20g, Rhizoma Bletillae 10g, Platycodon grandiflorum 10g, Semen Coicis 30g) a base de sobre la diferenciación del síndrome. Para los sujetos con síndrome de deficiencia de qi de pulmón y bazo, los investigadores agregaron Radix Codonopsis Pilosulae, Pericarpium Citri Reticulatae y Atractylodes Macrocephala Koidz. Los investigadores pueden ajustar la decocción individualizada de acuerdo con el cambio en el estado del paciente a lo largo de todo el estudio.

La decocción de hierbas chinas se toma en una decocción al día y se divide en 2 tomas, durante 3 semanas en cada período de observación.

Aplicado en el Período de Observación de Medicamentos Probados. Es el tratamiento altamente individualizado de la MTC, la modificación de la Decocción Estabilizadora de Bronquiectasias (Rhizoma Fagopyri Cymosi 30g, Radix Lithospermi 15g, Radix Ophiopogonis 15g, Poria cocos 15g, Radix Astragali 20g, Rhizoma Bletillae 10g, Platycodon grandiflorum 10g, Semen Coicis 30g) a base de sobre la diferenciación del síndrome. Por ejemplo, para los pacientes con síndrome de deficiencia de qi y yin, los investigadores agregaron Adenophora Root, Radix Glehniae y Radix Rehmanniae Recens, etc. Para los pacientes con síndrome de flema-calor, los investigadores agregaron Radix Scutellariae y Viola Yedoensis, etc. Además, las hierbas en una prescripción podrían cambiarse de acuerdo con los diferentes síntomas de los pacientes individuales.
Otros nombres:
  • Decocción de diferenciación del síndrome
Aplicado en el Período de Observación del placebo. El placebo está hecho de dextrina, agente amargo, pigmento comestible, etc. y se agrega un 5% de fármaco de prueba. El fármaco de prueba y el fármaco de control no tienen diferencias en la forma de dosificación, apariencia, color, especificación, etiqueta, etc.
Es la decocción de la Decocción de Diferenciación del Síndrome (medicamento probado) menos las hierbas que eliminan el calor. Por ejemplo, las hierbas que eliminan el calor como Scutellaria Baicalensis, Rhizoma Coptidisor Herba Violae se eliminarán de la decocción de diferenciación del síndrome.
Comparador de placebos: placebo

El placebo está hecho de dextrina, agente amargo, pigmento comestible, etc. y se agrega un 5% de fármaco de prueba. El placebo y el fármaco de prueba no tienen diferencias en la forma de dosificación, apariencia, color, especificación, etiqueta, etc.

El placebo se toma en una decocción al día y se divide en 2 tomas, durante 3 semanas en cada período de observación.

Aplicado en el Período de Observación de Medicamentos Probados. Es el tratamiento altamente individualizado de la MTC, la modificación de la Decocción Estabilizadora de Bronquiectasias (Rhizoma Fagopyri Cymosi 30g, Radix Lithospermi 15g, Radix Ophiopogonis 15g, Poria cocos 15g, Radix Astragali 20g, Rhizoma Bletillae 10g, Platycodon grandiflorum 10g, Semen Coicis 30g) a base de sobre la diferenciación del síndrome. Por ejemplo, para los pacientes con síndrome de deficiencia de qi y yin, los investigadores agregaron Adenophora Root, Radix Glehniae y Radix Rehmanniae Recens, etc. Para los pacientes con síndrome de flema-calor, los investigadores agregaron Radix Scutellariae y Viola Yedoensis, etc. Además, las hierbas en una prescripción podrían cambiarse de acuerdo con los diferentes síntomas de los pacientes individuales.
Otros nombres:
  • Decocción de diferenciación del síndrome
Aplicado en el Período de Observación del placebo. El placebo está hecho de dextrina, agente amargo, pigmento comestible, etc. y se agrega un 5% de fármaco de prueba. El fármaco de prueba y el fármaco de control no tienen diferencias en la forma de dosificación, apariencia, color, especificación, etiqueta, etc.
Comparador activo: Medicamento probado menos hierbas que eliminan el calor

Es la decocción de la Decocción de Diferenciación del Síndrome Individualizado (medicamento probado) menos las hierbas que eliminan el calor. Por ejemplo, las hierbas que eliminan el calor como Scutellaria Baicalensis, Rhizoma Coptidisor Herba Violae se eliminarán de la decocción de diferenciación del síndrome.

Esta decocción de hierbas chinas de control se toma en una decocción al día y se divide en 2 dosis, durante 3 semanas en cada período de observación.

Aplicado en el Período de Observación de Medicamentos Probados. Es el tratamiento altamente individualizado de la MTC, la modificación de la Decocción Estabilizadora de Bronquiectasias (Rhizoma Fagopyri Cymosi 30g, Radix Lithospermi 15g, Radix Ophiopogonis 15g, Poria cocos 15g, Radix Astragali 20g, Rhizoma Bletillae 10g, Platycodon grandiflorum 10g, Semen Coicis 30g) a base de sobre la diferenciación del síndrome. Por ejemplo, para los pacientes con síndrome de deficiencia de qi y yin, los investigadores agregaron Adenophora Root, Radix Glehniae y Radix Rehmanniae Recens, etc. Para los pacientes con síndrome de flema-calor, los investigadores agregaron Radix Scutellariae y Viola Yedoensis, etc. Además, las hierbas en una prescripción podrían cambiarse de acuerdo con los diferentes síntomas de los pacientes individuales.
Otros nombres:
  • Decocción de diferenciación del síndrome
Es la decocción de la Decocción de Diferenciación del Síndrome (medicamento probado) menos las hierbas que eliminan el calor. Por ejemplo, las hierbas que eliminan el calor como Scutellaria Baicalensis, Rhizoma Coptidisor Herba Violae se eliminarán de la decocción de diferenciación del síndrome.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuación de síntomas autoevaluada por el paciente (escala Likert)
Periodo de tiempo: 4 semanas

Los pacientes calificaron la gravedad de los síntomas (como tos, expectoración, dificultad para respirar y dolor en el pecho) en una escala Likert de 7 puntos. Optimice la cantidad de preguntas para garantizar que se detecten los aspectos más importantes del problema del paciente (generalmente de cuatro a ocho elementos). Todos los días, cada paciente calificó la gravedad de estos problemas en las escalas de Likert de 7 puntos complementadas con escalas analógicas visuales (VAS). Cuanto mayor sea la puntuación, más grave será el síntoma.

Los investigadores consideran que una mejora de 0,5 puntos por pregunta corresponde a una mejora notable en el bienestar del paciente. Si hay siete preguntas, un cambio total de 3,5 o más puntos se considera clínicamente significativo. Por lo tanto, la diferencia media de 0,5 puntos se definió como la "diferencia mínima clínicamente importante (MCID)" para las escalas de 7 puntos.

4 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Volumen de esputo de 24 horas
Periodo de tiempo: 4 semanas
Los investigadores midieron el volumen de esputo de 24 horas al principio y al final de cada período de tratamiento del ensayo. Para garantizar la precisión de la medición, los investigadores pidieron a los pacientes que escupen esputo en un colector con escalas desde las 8:00 am hasta las siguientes 8:00 am. Los investigadores utilizaron el valor medio del volumen de esputo durante 3 días consecutivos como resultado.
4 semanas
Test de Evaluación de la EPOC (CAT)
Periodo de tiempo: 4 semanas
El CAT ha demostrado ser eficaz y fiable en pacientes con bronquiectasias. El cuestionario CAT está compuesto por 8 ítems. Cada ítem tiene una puntuación que va de 0 a 5, por lo que la puntuación total oscila entre 0 y 40. La puntuación de 0 representa la mejor calidad de vida y la de 40 la peor. El MCID para el CAT no se ha establecido oficialmente, pero se estimó en alrededor de 2 puntos.
4 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Preferencia de tratamiento para la MTC
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de medio año
Proporción de pacientes que prefieren continuar el tratamiento con MTC después de la conclusión del ensayo N-de-1.
Al finalizar los estudios, un promedio de medio año
Cambio en la alanina aminotransferasa (ALT), para evaluar la seguridad del tratamiento de la MTC
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6
Alanina aminotransferasa, ALT en U/L.
Línea de base y mes 6
Cambio en el nitrógeno ureico en sangre (BUN), para evaluar la seguridad del tratamiento de la MTC
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6
Nitrógeno ureico en sangre, BUN en mmol/L.
Línea de base y mes 6
Cambio en la creatinina sérica (Scr), para evaluar la seguridad del tratamiento de la MTC
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6
Creatinina sérica, Scr en μmol/L.
Línea de base y mes 6

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

31 de diciembre de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de agosto de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de octubre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

26 de octubre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de octubre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de octubre de 2020

Última verificación

1 de septiembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • haiyin huang

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los investigadores compartirán datos de participantes individuales (IPD) con otros investigadores

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles cuando los investigadores terminen el estudio y durarán 5 años.

Criterios de acceso compartido de IPD

disponible para investigadores de todo el mundo que lo soliciten.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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