局部递送的同种异体间充质基质细胞的安全性
2024年12月10日 更新者：Ali R Djalilian、University of Illinois at Chicago
局部递送的同种异体间充质基质细胞促进角膜修复的安全性
这项研究是一项纵向评估，使用经典的剂量递增研究设计来评估局部递送的同种异体间充质基质细胞 (MSC) 促进角膜修复的安全性和最大耐受剂量 (MTD)。
该研究将在位于芝加哥伊利诺伊大学的伊利诺伊眼耳医院进行。
该研究将使用数字结膜和角膜摄影以及角膜 Scheimpflug 成像、密度测定和厚度测定来评估安全性和角膜伤口愈合。
研究概览
详细说明
“用于促进角膜修复研究的局部递送同种异体间充质干细胞的安全性”也称为“MSC 研究”，旨在通过结膜下注射 MSC 评估同种异体骨髓来源的 MSC 分泌因子在眼表的安全性，并对以下内容进行初步观察：
- 上皮屏障完整性和/或伤口闭合。
- 疤痕的发展。
- 最终视力。
目的是改善严重未愈合角膜伤口的临床结果。 为实现这些目标，MSC 研究将包括一项 I 期剂量递增安全性研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- University of Illinois, Department of Ophthalmology and Visual Sciences
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Mass Eye and Ear Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania Scheie Eye Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
年龄：
• 18 岁或以上的患者
视力：
• 患眼的最佳矫正距离视力(BCDVA) 得分≤ 75 个ETDRS 字母，（≥ 0.2 LogMAR，≤ 20/32 Snellen 或≤ 0.625 小数）。
眼部健康：
- 在神经营养性角膜炎、角膜缘干细胞缺乏症或炎性干眼症的情况下患有中度至重度慢性角膜上皮疾病的患者。
- 对所有适用标准/FDA 批准的非手术治疗（例如，不含防腐剂的人工泪液、凝胶或软膏；停用防腐局部滴剂；抗炎治疗和软绷带隐形眼镜）难以治疗的上皮疾病。
- 上皮屏障受损的证据表现为上皮细胞的荧光素染色，国家眼科研究所分级评分为 6 分或更高。
- 自上次就诊以来没有改善的客观临床证据（荧光素染色减少 ≤ 50% 或上皮缺损最长直径减少 ≤ 50%）。
- 1 期（无上皮缺损）2 期（持续性上皮缺损，PED；无基质缺失）或 3 期（角膜溃疡；伴基质缺失）神经营养性角膜病变 28-30 的患者角膜直径≤80%。 角膜溃疡的基质损失不能超过 50%。
- 所有持续性上皮缺陷和角膜溃疡的病因本质上都是神经营养性的。 神经营养性角膜病变可能是由于先前的创伤（例如化学和热灼伤）、全身性疾病（例如糖尿病）、感染后角膜炎（例如疱疹病）或颅神经 V 麻痹（例如三叉神经痛手术）所致。
- PED 或角膜溃疡对一种或多种常规非手术治疗无效（例如，不含防腐剂的人工泪液、凝胶或软膏；停用可降低角膜敏感性的防腐局部滴剂和药物；治疗性隐形眼镜）。
- 在参加研究之前的一周内，没有客观的临床证据表明 PED 或角膜溃疡有所改善（例如，最长直径在 1 周内减少 ≤ 50%）。
- 在 PED 或角膜溃疡区域内和至少一个角膜象限的缺损区域外，角膜敏感性降低的证据（使用 Cochet-Bonnet 感觉计≤ 4 厘米）。
排除标准：
视力：
• 患眼视力严重丧失且研究者认为研究治疗没有视力改善潜力的患者。
眼部健康：
- 受影响的眼睛中与 PED 无关的任何活动性眼部感染（细菌、病毒、真菌或原虫）或活动性眼部炎症。
- 参加研究前三个月内患眼的任何眼科手术史（包括激光或屈光手术）。 如果眼科手术被认为是 PED 的原因，则允许对上述声明进行例外处理。 在研究治疗期间不允许对受影响的眼睛进行眼科手术，并且在随访期间不应计划选择性眼科手术。
- 除羊膜移植外，在受影响的眼睛中用于治疗 PED（例如，完全眼睑缝合术、结膜瓣等）的既往外科手术。 以前接受过羊膜移植治疗的患者只能在羊膜在 PED 或角膜溃疡区域内消失两周后或羊膜移植手术日期后至少六周才能入组。 先前接受用于诱导药理学上睑下垂的肉毒杆菌毒素（肉毒杆菌毒素）注射治疗的患者只有在最后一次注射是在参加研究前至少 90 天进行的情况下才有资格参加。
- 在研究治疗期间预计需要准时闭塞。 如果在研究期间保持准时闭塞，则在研究之前插入准时闭塞或准时塞的患者有资格参加。
- 角膜溃疡的证据涉及角膜基质的后三分之一，受影响的眼睛角膜融化或穿孔。
- 任何眼部或全身疾病或病症的存在或病史可能会妨碍研究治疗的疗效或其评估，可能会干扰研究结果的解释，或可能被研究者判断为与研究访视时间表不相容或行为（例如，进行性或退化性角膜或视网膜疾病、葡萄膜炎、视神经炎、控制不佳的糖尿病、自身免疫性疾病、全身感染、肿瘤性疾病）。
- 已知会损害三叉神经功能的全身性药物（例如精神安定药、抗精神病药和抗组胺药）的任何需要或预期的剂量变化。 如果在研究登记前 30 天之前开始，则允许在研究期间进行这些治疗，前提是它们在整个研究治疗期间保持稳定。
学习程序：
- 已知对研究的一种成分或程序药物（例如荧光素）过敏。
- 药物、药物或酒精滥用或成瘾史。
- 在筛选访问后 4 周内使用任何研究药物。
- 与本研究同时参加另一项临床研究。
- 在研究登记时怀孕的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：低剂量的同种异体 MSC
同种异体 MSC 结膜下注射剂量的增加将在低剂量水平下分配 1,000,000 个细胞/50 µL。
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同种异体间充质基质细胞的结膜下注射
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有源比较器：中等剂量的同种异体 MSC
同种异体 MSC 结膜下注射的递增剂量将在中等剂量水平下分配 3,000,000 个细胞/150 µL。
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同种异体间充质基质细胞的结膜下注射
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有源比较器：高剂量的同种异体 MSC
同种异体 MSC 结膜下注射剂量的增加将分配给总共 6,000,000 个细胞，包括在高剂量水平的 2 个部位注射 3,000,000 个细胞/150 µL。
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同种异体间充质基质细胞的结膜下注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要安全结果：在 28 天时评估的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率。
大体时间：第 28 天
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裂隙灯检查将在 28 天时通过 TEAE 评估治疗的安全性（参与者将在 90 天内接受持续监测）。 TEAE 将根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE v5) 不良事件参考进行定义，并用于确定剂量限制毒性 (DLT)。 DLT 将被定义为任何非角膜、眼部或全身 TEAE，具有 2 级毒性且在 14 天后仍未消退或具有 3 级毒性，除非它可以明确归因于其他原因。 DLT 将用于定义最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 将定义为 6 名患者中有 0 至 1 名出现剂量限制性毒性 (DLT) 时的最高剂量。 如果 DLT 发生在给药队列中的 2 名患者中，则认为超过了 MTD，并且不会增加剂量。 |
第 28 天
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主要疗效结果：相对于基线（基于荧光素染色）上皮缺陷或屏障完整性有所改善的参与者比例
大体时间：第 28 天
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治疗后是否存在上皮缺损和上皮染色等级，通过裂隙灯检查观察到的荧光素染色确定，并通过数字角膜摄影进行照片记录。
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第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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次要疗效结果：视力
大体时间：注册、治疗和第 1、#7、#14、#28、#90 天
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最佳矫正距离视力将使用标准 e-ETDRS 协议进行测量。
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注册、治疗和第 1、#7、#14、#28、#90 天
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次要疗效结果：完成角膜上皮化的时间
大体时间：注册、治疗和第 1、#7、#14、#28、#90 天
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在整个试验期间的每次就诊时将评估完成角膜上皮化的时间。
将如前所述评估角膜上皮化。
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注册、治疗和第 1、#7、#14、#28、#90 天
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次要疗效结果：角膜上皮化和愈合的持久性
大体时间：注册、治疗和第 1、#7、#14、#28、#90 天
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在第 28 天和第 90 天，将评估角膜上皮形成和愈合的持久性作为结果测量。
在第 28 天之前进行角膜上皮化的参与者将在随后的每次后续访问（例如，第 7 天、第 14 天、第 28 天）中进行评估，以评估愈合反应的持久性。
将如前所述评估角膜上皮化。
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注册、治疗和第 1、#7、#14、#28、#90 天
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次要疗效结果：角膜基质混浊
大体时间：注册和第 7、#14、#28、#90 天
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将从 Scheimpflug 成像和眼前节 OCT 图像（使用 Image J 软件）测量角膜基质混浊。
将相对于基线比较第 28 天对角膜混浊的治疗效果。
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注册和第 7、#14、#28、#90 天
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次要疗效结果：角膜上皮厚度
大体时间：注册和第 7、#14、#28、#90 天
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通过眼前节 OCT 成像测量的角膜上皮厚度将在第 28 天评估治疗对厚度的影响，并与基线进行比较。
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注册和第 7、#14、#28、#90 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ali R Djalilian, MD、University of Illinois Chicago
- 首席研究员：Charlotte E Joslin, OD, PhD、University of Illinois Chicago
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年3月5日
初级完成 (实际的)
2023年4月21日
研究完成 (实际的)
2023年4月21日
研究注册日期
首次提交
2020年11月10日
首先提交符合 QC 标准的
2020年11月10日
首次发布 (实际的)
2020年11月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月10日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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