Veiligheid van lokaal afgeleverde allogene mesenchymale stromale cellen

Inclusiecriteria:

Leeftijd:

• Patiënten van 18 jaar of ouder

Gezichtsscherpte:

• Beste gecorrigeerde afstand gezichtsscherpte (BCDVA) score ≤ 75 ETDRS letters, (≥ 0,2 LogMAR, ≤ 20/32 Snellen of ≤ 0,625 decimale fractie) in het aangedane oog.

Oculaire gezondheid:

• Patiënten met matige tot ernstige chronische aandoening van het hoornvliesepitheel in de setting van neurotrofe keratitis, limbale stamceldeficiëntie of inflammatoire droge ogen.
• Epitheelziekte ongevoelig voor alle van toepassing zijnde standaard/door de FDA goedgekeurde niet-chirurgische behandelingen (bijv. kunstmatige tranen, gels of zalven zonder conserveringsmiddelen; stopzetting van geconserveerde topische druppels; ontstekingsremmende therapie en contactlens met zacht verband).
• Bewijs van verminderde epitheliale barrière gemanifesteerd door fluoresceïnekleuring van het epitheel met een score van 6 of hoger volgens beoordeling van het National Eye Institute.
• Geen objectief klinisch bewijs van verbetering sinds het laatste bezoek (≤50% vermindering van fluoresceïnekleuring of ≤50% vermindering van de langste diameter van het epitheeldefect).
• Patiënten met stadium 1 (geen epitheliaal defect), stadium 2 (aanhoudend epitheliaal defect, PED; zonder stromaal verlies) of stadium 3 (hoornvlieszweer; met stromaal verlies) neurotrofe keratopathie 28-30 beperkt tot ≤80% corneadiameter. Stromaal verlies bij hoornvlieszweren kan niet meer dan 50% bedragen.
• De etiologie van alle aanhoudende epitheeldefecten en hoornvlieszweren zal neurotroof van aard zijn. Neurotrofe keratopathie kan het gevolg zijn van eerder trauma zoals chemische en thermische brandwonden, systemische ziekten zoals diabetes, post-infectieuze keratitis zoals herpetische ziekte of craniale zenuw V-verlammingen zoals chirurgie voor trigeminusneuralgie.
• PED of corneale ulceratie die ongevoelig is voor een of meer conventionele niet-chirurgische behandelingen (bijv. kunstmatige tranen, gels of zalven zonder conserveringsmiddelen; stopzetting van geconserveerde topische druppels en medicijnen die de gevoeligheid van het hoornvlies kunnen verminderen; therapeutische contactlenzen).
• Geen objectief klinisch bewijs van verbetering van de PED of corneale ulceratie binnen de week voorafgaand aan de studie-inschrijving (bijv. ≤50% vermindering van de langste diameter in 1 week).
• Bewijs van verminderde gevoeligheid van het hoornvlies (≤ 4 cm met behulp van de Cochet-Bonnet-esthesiometer) binnen het gebied van de PED of hoornvlieszweer en buiten het gebied van het defect in ten minste één hoornvlieskwadrant.

Uitsluitingscriteria:

Gezichtsscherpte:

• Patiënten met ernstig verlies van gezichtsvermogen in het aangedane oog zonder mogelijkheid voor verbetering van het gezichtsvermogen naar de mening van de onderzoeker als resultaat van de onderzoeksbehandeling.

Oculaire gezondheid:

• Elke actieve ooginfectie (bacterieel, viraal, schimmel of protozoaal) of actieve oogontsteking die geen verband houdt met PED in het aangedane oog.
• Geschiedenis van elke oculaire operatie (inclusief laser- of refractieve chirurgische procedures) in het aangedane oog binnen de drie maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving. Een uitzondering op de voorgaande verklaring is toegestaan ​​als de oogoperatie wordt beschouwd als de oorzaak van de PED. Oogchirurgie in het aangedane oog is niet toegestaan ​​tijdens de behandelperiode van het onderzoek en electieve oogchirurgie mag niet worden gepland tijdens de follow-upperiode.
• Voorafgaande chirurgische procedure(s) voor de behandeling van een PED (bijv. volledige tarsorrhaphy, conjunctivale flap, enz.) in het aangedane oog, met uitzondering van amnionmembraantransplantatie. Patiënten die eerder zijn behandeld met een amnionmembraantransplantatie mogen pas worden ingeschreven twee weken nadat het membraan is verdwenen in het gebied van de PED of cornea-zweer of ten minste zes weken na de datum van de amnionmembraantransplantatie. Patiënten die eerder zijn behandeld met Botox-injecties (botulinumtoxine) die worden gebruikt om farmacologische blepharoptose te induceren, komen alleen in aanmerking voor deelname als de laatste injectie ten minste 90 dagen voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek is gegeven.
• Verwachte behoefte aan punctuele occlusie tijdens de studiebehandelingsperiode. Patiënten met punctuele occlusie of punctuele pluggen die voorafgaand aan het onderzoek zijn ingebracht, komen in aanmerking voor deelname, op voorwaarde dat de punctuele occlusie tijdens het onderzoek wordt gehandhaafd.
• Bewijs van ulceratie van het hoornvlies met betrekking tot het achterste derde deel van het stroma van het hoornvlies, smelten van het hoornvlies of perforatie in het aangedane oog.
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een oculaire of systemische aandoening of aandoening die de werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling of de evaluatie ervan zou kunnen belemmeren, mogelijk de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren, of door de onderzoeker zou kunnen worden beoordeeld als onverenigbaar met het studiebezoekschema of gedrag (bijv. progressieve of degeneratieve aandoeningen van het hoornvlies of het netvlies, uveïtis, optische neuritis, slecht gecontroleerde diabetes, auto-immuunziekte, systemische infectie, neoplastische ziekten).
• Elke behoefte aan of verwachte verandering in de dosis van systemische medicatie waarvan bekend is dat ze de functie van de nervus trigeminus aantasten (bijv. neuroleptica, antipsychotica en antihistaminica). Deze behandelingen zijn toegestaan ​​tijdens het onderzoek, mits gestart vóór 30 dagen vóór inschrijving in het onderzoek, op voorwaarde dat ze stabiel blijven gedurende de behandelperiodes van het onderzoek.

Studieprocedures:

• Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van de studie of procedurele medicatie (bijv. fluoresceïne).
• Geschiedenis van drugs-, medicatie- of alcoholmisbruik of -verslaving.
• Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 4 weken na het screeningsbezoek.
• Deelname aan een andere klinische studie tegelijk met de huidige studie.
• Deelnemers die zwanger zijn op het moment van inschrijving voor de studie.