Sicurezza delle cellule stromali mesenchimali allogeniche consegnate localmente

Criterio di inclusione:

Età:

• Pazienti di età pari o superiore a 18 anni

Acuità visiva:

• Miglior punteggio di acuità visiva della distanza corretta (BCDVA) ≤ 75 lettere ETDRS, (≥ 0,2 LogMAR, ≤ 20/32 Snellen o ≤ 0,625 frazione decimale) nell'occhio affetto.

Salute oculare:

• Pazienti con malattia epiteliale corneale cronica da moderata a grave nel contesto di cheratite neurotrofica, carenza di cellule staminali limbari o malattia infiammatoria dell'occhio secco.
• Malattia epiteliale refrattaria a tutti i trattamenti non chirurgici standard/approvati dalla FDA applicabili (ad es. lacrime, gel o unguenti artificiali senza conservanti; interruzione delle gocce topiche conservate; terapia antinfiammatoria e lenti a contatto con bendaggio morbido).
• Evidenza di compromissione della barriera epiteliale manifestata dalla colorazione con fluoresceina dell'epitelio con un punteggio pari o superiore a 6 secondo la classificazione del National Eye Institute.
• Nessuna evidenza clinica obiettiva di miglioramento dall'ultima visita (riduzione ≤50% della colorazione con fluoresceina o riduzione ≤50% del diametro più lungo del difetto epiteliale).
• Pazienti con stadio 1 (nessun difetto epiteliale) stadio 2 (difetto epiteliale persistente, PED; senza perdita stromale) o stadio 3 (ulcera corneale; con perdita stromale) cheratopatia neurotrofica 28-30 limitata a ≤80% del diametro corneale. La perdita stromale nelle ulcere corneali non può superare il 50%.
• L'eziologia di tutti i difetti epiteliali persistenti e delle ulcere corneali sarà di natura neurotrofica. La cheratopatia neurotrofica può essere dovuta a traumi precedenti come ustioni chimiche e termiche, malattie sistemiche come il diabete, cheratite post-infettiva come la malattia erpetica o paralisi del V nervo cranico come la chirurgia per la nevralgia del trigemino.
• PED o ulcerazione corneale refrattaria a uno o più trattamenti non chirurgici convenzionali (ad es. lacrime, gel o unguenti artificiali senza conservanti; interruzione di gocce e farmaci topici conservati che possono ridurre la sensibilità corneale; lenti a contatto terapeutiche).
• Nessuna evidenza clinica obiettiva di miglioramento della PED o ulcerazione corneale entro la settimana prima dell'arruolamento nello studio (ad esempio, riduzione ≤50% del diametro più lungo in 1 settimana).
• Evidenza di ridotta sensibilità corneale (≤ 4 cm utilizzando l'estesiometro Cochet-Bonnet) all'interno dell'area della PED o dell'ulcera corneale e al di fuori dell'area del difetto in almeno un quadrante corneale.

Criteri di esclusione:

Acuità visiva:

• Pazienti con grave perdita della vista nell'occhio interessato senza possibilità di miglioramento della vista secondo l'opinione dello sperimentatore a seguito del trattamento in studio.

Salute oculare:

• Qualsiasi infezione oculare attiva (batterica, virale, fungina o protozoaria) o infiammazione oculare attiva non correlata alla PED nell'occhio affetto.
• Storia di qualsiasi intervento chirurgico oculare (comprese le procedure chirurgiche laser o refrattive) nell'occhio interessato nei tre mesi precedenti l'arruolamento nello studio. Un'eccezione alla precedente affermazione sarà consentita se la chirurgia oculare è considerata la causa della PED. La chirurgia oculare nell'occhio affetto non sarà consentita durante il periodo di trattamento dello studio e le procedure di chirurgia oculare elettiva non devono essere pianificate durante il periodo di follow-up.
• Procedure chirurgiche precedenti per il trattamento di una PED (ad es. Tarsorrafia completa, lembo congiuntivale, ecc.) nell'occhio affetto, ad eccezione del trapianto di membrana amniotica. I pazienti precedentemente trattati con trapianto di membrana amniotica possono essere arruolati solo due settimane dopo la scomparsa della membrana all'interno dell'area della PED o dell'ulcera corneale o almeno sei settimane dopo la data della procedura di trapianto di membrana amniotica. I pazienti precedentemente trattati con iniezioni di Botox (tossina botulinica) utilizzate per indurre blefaroptosi farmacologica sono idonei per l'arruolamento solo se l'ultima iniezione è stata somministrata almeno 90 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• Necessità prevista di occlusione puntuale durante il periodo di trattamento in studio. I pazienti con occlusione puntuale o tappi puntuali inseriti prima dello studio sono idonei per l'arruolamento a condizione che l'occlusione puntuale sia mantenuta durante lo studio.
• Evidenza di ulcerazione corneale che coinvolge il terzo posteriore dello stroma corneale, fusione o perforazione corneale nell'occhio affetto.
• Presenza o storia di qualsiasi disturbo o condizione oculare o sistemica che potrebbe ostacolare l'efficacia del trattamento in studio o la sua valutazione, potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o potrebbe essere giudicato dallo sperimentatore incompatibile con il programma della visita dello studio o condotta (ad esempio, condizioni corneali o retiniche progressive o degenerative, uveite, neurite ottica, diabete scarsamente controllato, malattia autoimmune, infezione sistemica, malattie neoplastiche).
• Qualsiasi necessità o cambiamento anticipato nella dose di farmaci sistemici noti per compromettere la funzione del nervo trigemino (ad esempio, neurolettici, farmaci antipsicotici e antistaminici). Questi trattamenti sono consentiti durante lo studio se iniziati prima di 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio, a condizione che rimangano stabili per tutto il corso dei periodi di trattamento dello studio.

Procedure di studio:

• Ipersensibilità nota a uno dei componenti dello studio o farmaci procedurali (ad esempio, fluoresceina).
• Storia di abuso o dipendenza da droghe, farmaci o alcol.
• Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dalla visita di screening.
• Partecipazione a un altro studio clinico contemporaneamente al presente studio.
• - Partecipanti in stato di gravidanza al momento dell'iscrizione allo studio.