Bezpečnost lokálně dodaných alogenních mezenchymálních stromálních buněk

Kritéria pro zařazení:

Stáří:

• Pacienti ve věku 18 let nebo starší

Zraková ostrost:

• Nejlepší korigované skóre zrakové ostrosti na dálku (BCDVA) ≤ 75 písmen ETDRS, (≥ 0,2 LogMAR, ≤ 20/32 Snellen nebo ≤ 0,625 desetinný zlomek) v postiženém oku.

Oční zdraví:

• Pacienti se středně závažným až závažným chronickým onemocněním rohovkového epitelu v podmínkách neurotrofické keratitidy, deficitu limbálních kmenových buněk nebo zánětlivého onemocnění suchého oka.
• Epiteliální onemocnění odolné vůči všem platným standardním/nechirurgickým způsobům léčby schváleným FDA (např. umělé slzy, gely nebo masti bez konzervačních látek; vysazení konzervovaných topických kapek; protizánětlivá terapie a měkké obvazové kontaktní čočky).
• Důkaz narušené epiteliální bariéry projevující se fluoresceinovým barvením epitelu se skóre 6 nebo vyšším podle klasifikace National Eye Institute.
• Žádný objektivní klinický důkaz zlepšení od poslední návštěvy (≤50% snížení barvení fluoresceinem nebo ≤50% snížení nejdelšího průměru epiteliálního defektu).
• Pacienti s neurotrofickou keratopatií 28-30 ve stádiu 1 (bez defektu epitelu) ve stádiu 2 (perzistentní defekt epitelu, PED; bez ztráty stromatu) nebo ve stádiu 3 (vřed rohovky; se ztrátou stromatu) s omezením na ≤ 80 % průměru rohovky. Stromální ztráta u vředů rohovky nesmí překročit 50 %.
• Etiologie všech přetrvávajících epiteliálních defektů a vředů rohovky bude neurotrofní povahy. Neurotrofická keratopatie může být způsobena předchozím traumatem, jako jsou chemické a tepelné popáleniny, systémová onemocnění, jako je diabetes, postinfekční keratitida, jako je herpetické onemocnění, nebo obrny kraniálního nervu V, jako je operace neuralgie trojklaného nervu.
• PED nebo ulcerace rohovky odolné vůči jedné nebo více konvenčním nechirurgickým léčbám (např. umělé slzy, gely nebo masti bez konzervačních látek; vysazení konzervovaných topických kapek a léků, které mohou snížit citlivost rohovky; terapeutické kontaktní čočky).
• Žádný objektivní klinický důkaz zlepšení PED nebo ulcerace rohovky během týdne před zařazením do studie (např. ≤50% snížení nejdelšího průměru za 1 týden).
• Důkaz snížené citlivosti rohovky (≤ 4 cm s použitím esteziometru Cochet-Bonnet) v oblasti PED nebo rohovkového vředu a mimo oblast defektu alespoň v jednom kvadrantu rohovky.

Kritéria vyloučení:

Zraková ostrost:

• Pacienti s těžkou ztrátou zraku v postiženém oku bez potenciálu pro zlepšení zraku podle názoru zkoušejícího v důsledku studijní léčby.

Oční zdraví:

• Jakákoli aktivní oční infekce (bakteriální, virová, plísňová nebo protozoální) nebo aktivní oční zánět nesouvisející s PED v postiženém oku.
• Anamnéza jakékoli oční operace (včetně laserových nebo refrakčních chirurgických zákroků) na postiženém oku během tří měsíců před zařazením do studie. Výjimka z předchozího prohlášení bude povolena, pokud je oční operace považována za příčinu PED. Oční operace na postiženém oku nebude během období léčby ve studii povolena a během období sledování by se neměly plánovat výkony elektivní oční chirurgie.
• Předchozí chirurgický zákrok(y) pro léčbu PED (např. kompletní tarzorafie, spojivkový lalok atd.) v postiženém oku s výjimkou transplantace amniotické membrány. Pacientky, které byly dříve léčeny transplantací amniové membrány, mohou být zařazeny pouze dva týdny poté, co membrána zmizela v oblasti PED nebo rohovkového vředu, nebo alespoň šest týdnů po datu transplantace amniové membrány. Pacienti dříve léčení botoxovými (botulotoxinovými) injekcemi používanými k vyvolání farmakologické blefaroptózy jsou způsobilí pro zařazení pouze v případě, že poslední injekce byla podána alespoň 90 dní před zařazením do studie.
• Předpokládaná potřeba přesné okluze během období studijní léčby. Pacienti s bodovým uzávěrem nebo bodovými zátkami zavedenými před studií jsou způsobilí pro zařazení za předpokladu, že bodový uzávěr bude během studie zachován.
• Důkaz rohovkové ulcerace zahrnující zadní třetinu rohovkového stromatu, tavení rohovky nebo perforaci v postiženém oku.
• Přítomnost nebo anamnéza jakékoli oční nebo systémové poruchy nebo stavu, které by mohly bránit účinnosti studijní léčby nebo jejího hodnocení, mohly by případně narušovat interpretaci výsledků studie nebo by mohly být zkoušejícím posouzeny jako neslučitelné s plánem studijní návštěvy nebo chování (např. progresivní nebo degenerativní onemocnění rohovky nebo sítnice, uveitida, optická neuritida, špatně kontrolovaný diabetes, autoimunitní onemocnění, systémová infekce, neoplastická onemocnění).
• Jakákoli potřeba nebo předpokládaná změna v dávce systémových léků, o kterých je známo, že narušují funkci trojklaného nervu (např. neuroleptika, antipsychotika a antihistaminika). Tato ošetření jsou povolena během studie, pokud byla zahájena před 30 dny před zařazením do studie, za předpokladu, že zůstanou stabilní v průběhu období studijní léčby.

Studijní postupy:

• Známá přecitlivělost na jednu ze složek studie nebo procedurální léky (např. fluorescein).
• Anamnéza zneužívání drog, léků nebo alkoholu nebo závislost.
• Použití jakékoli zkoumané látky do 4 týdnů od screeningové návštěvy.
• Účast na jiné klinické studii ve stejnou dobu jako tato studie.
• Účastnice, které jsou v době zápisu do studia těhotné.