Seguridad de las células estromales mesenquimales alogénicas administradas localmente

Criterios de inclusión:

Edad:

• Pacientes mayores de 18 años

Agudeza visual:

• Mejor puntuación de agudeza visual lejana corregida (BCDVA) ≤ 75 letras ETDRS, (≥ 0,2 LogMAR, ≤ 20/32 Snellen o ≤ 0,625 fracción decimal) en el ojo afectado.

Salud Ocular:

• Pacientes con enfermedad epitelial corneal crónica de moderada a grave en el contexto de queratitis neurotrófica, deficiencia de células madre limbares o enfermedad inflamatoria del ojo seco.
• Enfermedad epitelial refractaria a todos los tratamientos no quirúrgicos estándar/aprobados por la FDA aplicables (p. ej., lágrimas artificiales, geles o ungüentos sin conservantes; interrupción de las gotas tópicas conservadas; terapia antiinflamatoria y lentes de contacto de vendaje blando).
• Evidencia de alteración de la barrera epitelial manifestada por tinción con fluoresceína del epitelio con una puntuación de 6 o más según la clasificación del Instituto Nacional del Ojo.
• Sin evidencia clínica objetiva de mejoría desde la última visita (≤50 % de reducción en la tinción con fluoresceína o ≤50 % de reducción en el diámetro más largo del defecto epitelial).
• Pacientes con estadio 1 (sin defecto epitelial), estadio 2 (defecto epitelial persistente, PED; sin pérdida de estroma) o estadio 3 (úlcera corneal; con pérdida de estroma) queratopatía neurotrófica 28-30 limitada a ≤80 % del diámetro de la córnea. La pérdida estromal en úlceras corneales no puede exceder el 50%.
• La etiología de todos los defectos epiteliales persistentes y las úlceras corneales será de naturaleza neurotrófica. La queratopatía neurotrófica puede deberse a traumatismos previos, como quemaduras químicas y térmicas, enfermedades sistémicas como diabetes, queratitis posinfecciosa, como enfermedad herpética, o parálisis del nervio craneal V, como cirugía para la neuralgia del trigémino.
• DEP o ulceración corneal refractaria a uno o más tratamientos convencionales no quirúrgicos (p. ej., lágrimas artificiales, geles o ungüentos sin conservantes; suspensión de gotas tópicas conservadas y medicamentos que pueden disminuir la sensibilidad corneal; lentes de contacto terapéuticos).
• No hay evidencia clínica objetiva de mejoría en el PED o ulceración corneal dentro de la semana anterior a la inscripción en el estudio (p. ej., ≤50 % de reducción en el diámetro más largo en 1 semana).
• Evidencia de sensibilidad corneal disminuida (≤ 4 cm usando el estesiómetro Cochet-Bonnet) dentro del área del PED o úlcera corneal y fuera del área del defecto en al menos un cuadrante corneal.

Criterio de exclusión:

Agudeza visual:

• Pacientes con pérdida severa de la visión en el ojo afectado sin potencial de mejora visual en opinión del investigador como resultado del tratamiento del estudio.

Salud Ocular:

• Cualquier infección ocular activa (bacteriana, viral, fúngica o protozoaria) o inflamación ocular activa no relacionada con DEP en el ojo afectado.
• Antecedentes de cualquier cirugía ocular (incluidos los procedimientos quirúrgicos refractivos o con láser) en el ojo afectado dentro de los tres meses anteriores a la inscripción en el estudio. Se permitirá una excepción a lo anterior si se considera que la cirugía ocular es la causa del DEP. No se permitirá la cirugía ocular en el ojo afectado durante el período de tratamiento del estudio y no se deben planificar procedimientos de cirugía ocular electiva durante el período de seguimiento.
• Procedimiento(s) quirúrgico(s) previo(s) para el tratamiento de un PED (p. ej., tarsorrafia completa, colgajo conjuntival, etc.) en el ojo afectado con la excepción del trasplante de membrana amniótica. Los pacientes tratados previamente con trasplante de membrana amniótica solo pueden inscribirse dos semanas después de que la membrana haya desaparecido dentro del área del PED o úlcera corneal o al menos seis semanas después de la fecha del procedimiento de trasplante de membrana amniótica. Los pacientes tratados previamente con inyecciones de Botox (toxina botulínica) utilizadas para inducir la blefaroptosis farmacológica son elegibles para la inscripción solo si la última inyección se administró al menos 90 días antes de la inscripción en el estudio.
• Necesidad anticipada de oclusión puntual durante el período de tratamiento del estudio. Los pacientes con oclusión puntual o tapones puntuales insertados antes del estudio son elegibles para la inscripción siempre que la oclusión puntual se mantenga durante el estudio.
• Evidencia de ulceración corneal que afecta al tercio posterior del estroma corneal, fusión de la córnea o perforación en el ojo afectado.
• Presencia o antecedentes de cualquier trastorno o afección ocular o sistémica que pueda dificultar la eficacia del tratamiento del estudio o su evaluación, que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio o que el investigador pueda considerar incompatible con el programa de visitas del estudio o conducta (por ejemplo, condiciones corneales o retinianas progresivas o degenerativas, uveítis, neuritis óptica, diabetes mal controlada, enfermedad autoinmune, infección sistémica, enfermedades neoplásicas).
• Cualquier necesidad o cambio anticipado en la dosis de medicamentos sistémicos que se sabe que alteran la función del nervio trigémino (p. ej., neurolépticos, antipsicóticos y antihistamínicos). Estos tratamientos están permitidos durante el estudio si se inician antes de los 30 días antes de la inscripción en el estudio, siempre que permanezcan estables durante el transcurso de los períodos de tratamiento del estudio.

Procedimientos de estudio:

• Hipersensibilidad conocida a uno de los componentes del estudio o medicamentos del procedimiento (p. ej., fluoresceína).
• Antecedentes de abuso o adicción a drogas, medicamentos o alcohol.
• Uso de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección.
• Participación en otro estudio clínico al mismo tiempo que el presente estudio.
• Participantes que estén embarazadas al momento de la inscripción en el estudio.