Sicherheit lokal abgegebener allogener mesenchymaler Stromazellen

Einschlusskriterien:

Alter:

• Patienten ab 18 Jahren

Sehschärfe:

• Bestkorrigierter Fernvisus (BCDVA)-Score ≤ 75 ETDRS-Buchstaben (≥ 0,2 LogMAR, ≤ 20/32 Snellen oder ≤ 0,625 Dezimalbruch) im betroffenen Auge.

Augengesundheit:

• Patienten mit mittelschwerer bis schwerer chronischer Erkrankung des Hornhautepithels im Rahmen einer neurotrophen Keratitis, Mangel an limbalen Stammzellen oder entzündlicher Erkrankung des trockenen Auges.
• Epithelerkrankung, die auf alle anwendbaren Standard-/FDA-zugelassenen nicht-chirurgischen Behandlungen (z. B. konservierungsmittelfreie künstliche Tränen, Gele oder Salben; Absetzen von konservierten topischen Tropfen; entzündungshemmende Therapie und Kontaktlinsen mit weichem Verband) refraktär ist.
• Nachweis einer beeinträchtigten Epithelbarriere, manifestiert durch Fluorescein-Färbung des Epithels mit einer Punktzahl von 6 oder höher gemäß der Einstufung des National Eye Institute.
• Keine objektiven klinischen Anzeichen einer Verbesserung seit dem letzten Besuch (≤50 % Reduktion der Fluorescein-Färbung oder ≤50 % Reduktion des längsten Durchmessers des Epitheldefekts).
• Patienten mit Stadium 1 (kein Epitheldefekt), Stadium 2 (anhaltender Epitheldefekt, PED; ohne Stromaverlust) oder Stadium 3 (Hornhautgeschwür; mit Stromaverlust) neurotrophe Keratopathie 28-30 begrenzt auf ≤ 80 % Hornhautdurchmesser. Der Stromaverlust bei Hornhautgeschwüren darf 50 % nicht überschreiten.
• Die Ätiologie aller persistierenden Epitheldefekte und Hornhautgeschwüre ist neurotropher Natur. Eine neurotrophe Keratopathie kann auf frühere Traumata wie chemische und thermische Verbrennungen, systemische Erkrankungen wie Diabetes, postinfektiöse Keratitis wie eine Herpeserkrankung oder Hirnnerven-V-Lähmungen wie eine Operation bei Trigeminusneuralgie zurückzuführen sein.
• PED oder Hornhautgeschwüre, die auf eine oder mehrere herkömmliche nicht-chirurgische Behandlungen ansprechen (z. B. konservierungsmittelfreie künstliche Tränen, Gele oder Salben; Absetzen von konservierten topischen Tropfen und Medikamenten, die die Empfindlichkeit der Hornhaut verringern können; therapeutische Kontaktlinsen).
• Kein objektiver klinischer Hinweis auf eine Verbesserung der PED oder der Hornhautulzeration innerhalb der Woche vor der Aufnahme in die Studie (z. B. ≤50 % Verringerung des längsten Durchmessers in 1 Woche).
• Nachweis einer verminderten Hornhautempfindlichkeit (≤ 4 cm unter Verwendung des Cochet-Bonnet-Ästhesiometers) innerhalb des Bereichs der PED oder des Hornhautgeschwürs und außerhalb des Bereichs des Defekts in mindestens einem Hornhautquadranten.

Ausschlusskriterien:

Sehschärfe:

• Patienten mit schwerem Sehverlust im betroffenen Auge ohne Potenzial für eine Sehverbesserung nach Meinung des Prüfarztes als Folge der Studienbehandlung.

Augengesundheit:

• Jede aktive Augeninfektion (bakteriell, viral, durch Pilze oder Protozoen) oder aktive Augenentzündung, die nicht mit PED im betroffenen Auge in Verbindung steht.
• Anamnese einer Augenoperation (einschließlich Laser- oder refraktiver chirurgischer Eingriffe) am betroffenen Auge innerhalb der drei Monate vor Studieneinschluss. Eine Ausnahme von der vorstehenden Aussage ist zulässig, wenn die Augenoperation als Ursache der PED betrachtet wird. Augenoperationen am betroffenen Auge sind während des Studienbehandlungszeitraums nicht zulässig, und elektive augenchirurgische Eingriffe sollten während der Dauer der Nachbeobachtungszeit nicht geplant werden.
• Vorhergehende(r) chirurgische(r) Eingriff(e) zur Behandlung einer PED (z. B. vollständige Tarsorrhaphie, Bindehautlappen usw.) im betroffenen Auge mit Ausnahme der Amnionmembrantransplantation. Patienten, die zuvor mit einer Fruchtwassertransplantation behandelt wurden, dürfen erst zwei Wochen, nachdem die Membran im Bereich der PED oder des Hornhautgeschwürs verschwunden ist, oder mindestens sechs Wochen nach dem Datum der Fruchtwassertransplantation aufgenommen werden. Patienten, die zuvor mit Botox-Injektionen (Botulinumtoxin) behandelt wurden, die zur Induktion einer pharmakologischen Blepharoptose verwendet wurden, kommen nur dann für die Aufnahme in Frage, wenn die letzte Injektion mindestens 90 Tage vor der Aufnahme in die Studie verabreicht wurde.
• Erwartete Notwendigkeit einer punktuellen Okklusion während des Studienbehandlungszeitraums. Patienten mit punktueller Okklusion oder punktuellen Steckern, die vor der Studie eingesetzt wurden, sind für die Aufnahme geeignet, vorausgesetzt, dass die punktuelle Okklusion während der Studie aufrechterhalten wird.
• Nachweis einer Hornhautulzeration im hinteren Drittel des Hornhautstromas, Hornhautschmelzen oder Perforation im betroffenen Auge.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von okulären oder systemischen Erkrankungen oder Zuständen, die die Wirksamkeit der Studienbehandlung oder deren Bewertung beeinträchtigen könnten, möglicherweise die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten oder vom Prüfarzt als mit dem Studienbesuchsplan nicht vereinbar beurteilt werden könnten oder Verhalten (z. B. fortschreitende oder degenerative Hornhaut- oder Netzhauterkrankungen, Uveitis, Optikusneuritis, schlecht eingestellter Diabetes, Autoimmunerkrankung, systemische Infektion, neoplastische Erkrankungen).
• Jegliche Notwendigkeit oder erwartete Änderung der Dosis von systemischen Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Funktion des Trigeminusnervs beeinträchtigen (z. B. Neuroleptika, Antipsychotika und Antihistaminika). Diese Behandlungen sind während der Studie zulässig, wenn sie vor 30 Tagen vor der Aufnahme in die Studie begonnen werden, vorausgesetzt, sie bleiben im Verlauf der Behandlungsperioden der Studie stabil.

Studienablauf:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Studie oder Verfahrensmedikamente (z. B. Fluorescein).
• Vorgeschichte von Drogen-, Medikamenten- oder Alkoholmissbrauch oder -sucht.
• Verwendung eines Prüfmittels innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zur gleichen Zeit wie die vorliegende Studie.
• Teilnehmerinnen, die zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung schwanger sind.