Sécurité des cellules stromales mésenchymateuses allogéniques délivrées localement

Critère d'intégration:

Âge:

• Patients de 18 ans ou plus

Acuité visuelle:

• Meilleur score d'acuité visuelle à distance corrigée (BCDVA) ≤ 75 lettres ETDRS, (≥ 0,2 LogMAR, ≤ 20/32 Snellen ou ≤ 0,625 fraction décimale) dans l'œil affecté.

Santé oculaire :

• Patients atteints de maladie épithéliale cornéenne chronique modérée à sévère dans le cadre d'une kératite neurotrophique, d'une déficience en cellules souches limbiques ou d'une sécheresse oculaire inflammatoire.
• Maladie épithéliale réfractaire à tous les traitements non chirurgicaux standard / approuvés par la FDA (par exemple, larmes artificielles, gels ou pommades sans conservateur ; arrêt des gouttes topiques conservées ; thérapie anti-inflammatoire et lentilles de contact à bandage souple).
• Preuve d'une barrière épithéliale altérée se manifestant par une coloration à la fluorescéine de l'épithélium avec un score de 6 ou plus selon le classement du National Eye Institute.
• Aucune preuve clinique objective d'amélioration depuis la dernière visite (réduction ≤ 50 % de la coloration à la fluorescéine ou réduction ≤ 50 % du diamètre le plus long du défaut épithélial).
• Patients présentant une kératopathie neurotrophique de stade 1 (sans défaut épithélial), de stade 2 (défaut épithélial persistant, DEP ; sans perte stromale) ou de stade 3 (ulcère cornéen ; avec perte stromale) 28-30 limitée à ≤ 80 % de diamètre cornéen. La perte stromale dans les ulcères cornéens ne peut pas dépasser 50 %.
• L'étiologie de tous les défauts épithéliaux persistants et des ulcères cornéens sera de nature neurotrophique. La kératopathie neurotrophique peut être due à un traumatisme antérieur tel que des brûlures chimiques et thermiques, des maladies systémiques telles que le diabète, une kératite post-infectieuse telle qu'une maladie herpétique ou des paralysies du nerf crânien V telles que la chirurgie de la névralgie du trijumeau.
• DEP ou ulcération cornéenne réfractaire à un ou plusieurs traitements conventionnels non chirurgicaux (p.
• Aucune preuve clinique objective d'amélioration du DEP ou de l'ulcère cornéen au cours de la semaine précédant l'inscription à l'étude (par exemple, réduction ≤ 50 % du diamètre le plus long en 1 semaine).
• Preuve d'une diminution de la sensibilité cornéenne (≤ 4 cm à l'aide de l'esthésiomètre Cochet-Bonnet) dans la zone du PED ou de l'ulcère cornéen et à l'extérieur de la zone du défaut dans au moins un quadrant cornéen.

Critère d'exclusion:

Acuité visuelle:

• Patients présentant une perte de vision sévère dans l'œil affecté sans potentiel d'amélioration visuelle de l'avis de l'investigateur à la suite du traitement à l'étude.

Santé oculaire :

• Toute infection oculaire active (bactérienne, virale, fongique ou protozoaire) ou inflammation oculaire active non liée à la DEP dans l'œil affecté.
• Antécédents de toute chirurgie oculaire (y compris les procédures chirurgicales au laser ou réfractives) dans l'œil affecté dans les trois mois précédant l'inscription à l'étude. Une exception à l'énoncé précédent sera permise si la chirurgie oculaire est considérée comme la cause du DEP. La chirurgie oculaire de l'œil affecté ne sera pas autorisée pendant la période de traitement de l'étude et les procédures de chirurgie oculaire élective ne doivent pas être planifiées pendant la durée de la période de suivi.
• Procédure(s) chirurgicale(s) antérieure(s) pour le traitement d'un DEP (par exemple, tarsorraphie complète, lambeau conjonctival, etc.) dans l'œil affecté, à l'exception de la greffe de membrane amniotique. Les patients précédemment traités par greffe de membrane amniotique ne peuvent être inscrits que deux semaines après la disparition de la membrane dans la zone du DEP ou de l'ulcère cornéen ou au moins six semaines après la date de la procédure de greffe de membrane amniotique. Les patients précédemment traités avec des injections de Botox (toxine botulique) utilisées pour induire une blépharoptose pharmacologique ne sont éligibles à l'inscription que si la dernière injection a été administrée au moins 90 jours avant l'inscription à l'étude.
• Besoin anticipé d'occlusion ponctuelle pendant la période de traitement de l'étude. Les patients présentant une occlusion ponctuelle ou des bouchons ponctuels insérés avant l'étude sont éligibles pour l'inscription à condition que l'occlusion ponctuelle soit maintenue pendant l'étude.
• Preuve d'ulcération cornéenne impliquant le tiers postérieur du stroma cornéen, fusion ou perforation de la cornée dans l'œil affecté.
• Présence ou antécédents de tout trouble ou affection oculaire ou systémique susceptible d'entraver l'efficacité du traitement à l'étude ou de son évaluation, susceptible d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou pouvant être jugé par l'investigateur comme étant incompatible avec le calendrier des visites d'étude ou conduite (par exemple, affections cornéennes ou rétiniennes progressives ou dégénératives, uvéite, névrite optique, diabète mal contrôlé, maladie auto-immune, infection systémique, maladies néoplasiques).
• Tout besoin ou modification anticipée de la dose de médicaments systémiques connus pour altérer la fonction du nerf trijumeau (par exemple, les neuroleptiques, les antipsychotiques et les antihistaminiques). Ces traitements sont autorisés pendant l'étude s'ils sont initiés avant 30 jours avant l'inscription à l'étude à condition qu'ils restent stables tout au long des périodes de traitement de l'étude.

Procédures d'étude :

• Hypersensibilité connue à l'un des composants de l'étude ou aux médicaments procéduraux (par exemple, la fluorescéine).
• Antécédents d'abus ou de dépendance aux drogues, aux médicaments ou à l'alcool.
• Utilisation de tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage.
• Participation à une autre étude clinique en même temps que la présente étude.
• Participants qui sont enceintes au moment de l'inscription à l'étude.