Sikkerhed for lokalt leverede allogene mesenkymale stromaceller

Inklusionskriterier:

Alder:

• Patienter 18 år eller ældre

Synsstyrke:

• Bedste korrigerede afstandssynsskarphed (BCDVA) score ≤ 75 ETDRS-bogstaver, (≥ 0,2 LogMAR, ≤ 20/32 Snellen eller ≤ 0,625 decimalbrøk) i det berørte øje.

Øjensundhed:

• Patienter med moderat til svær kronisk hornhindeepitelsygdom i forbindelse med neurotrofisk keratitis, limbal stamcellemangel eller inflammatorisk tørre øjensygdom.
• Epitelsygdom, der er modstandsdygtig over for alle gældende standard-/FDA-godkendte ikke-kirurgiske behandlinger (f.eks. kunstige tårer, geler eller salver uden konserveringsmiddel, seponering af konserverede topiske dråber, anti-inflammatorisk behandling og bløde kontaktlinser).
• Bevis på svækket epitelbarriere manifesteret ved fluoresceinfarvning af epitelet med en score på 6 eller højere ved National Eye Institute-klassificering.
• Ingen objektive kliniske beviser for forbedring siden sidste besøg (≤50 % reduktion i fluoresceinfarvning eller ≤50 % reduktion i epiteldefektens længste diameter).
• Patienter med trin 1 (ingen epiteldefekt) trin 2 (persisterende epiteldefekt, PED; uden stromalt tab) eller trin 3 (hornhindesår; med stromalt tab) neurotrofisk keratopati 28-30 begrænset til ≤80 % hornhindediameter. Stromalt tab i hornhindesår kan ikke overstige 50 %.
• Ætiologien af ​​alle vedvarende epiteldefekter og hornhindesår vil være neurotrofisk af natur. Neurotrofisk keratopati kan skyldes tidligere traumer såsom kemiske og termiske forbrændinger, systemiske sygdomme som diabetes, post-infektiøs keratitis såsom herpetisk sygdom eller kranienerve V-parese såsom kirurgi for trigeminusneuralgi.
• PED eller hornhindeulceration, der er modstandsdygtig over for en eller flere konventionelle ikke-kirurgiske behandlinger (f.eks. kunstige tårer, geler eller salver uden konserveringsmidler; seponering af konserverede topiske dråber og medicin, der kan nedsætte hornhindens følsomhed; terapeutiske kontaktlinser).
• Ingen objektiv klinisk evidens for forbedring af PED eller hornhindeulceration inden for ugen før studieindskrivning (f.eks. ≤50 % reduktion i længste diameter på 1 uge).
• Bevis på nedsat hornhindefølsomhed (≤ 4 cm ved brug af Cochet-Bonnet æstesiometer) inden for området af PED eller hornhindesår og uden for området med defekten i mindst én hornhindekvadrant.

Ekskluderingskriterier:

Synsstyrke:

• Patienter med alvorligt synstab på det berørte øje uden potentiale for visuel forbedring efter investigatorens opfattelse som et resultat af undersøgelsesbehandlingen.

Øjensundhed:

• Enhver aktiv øjeninfektion (bakteriel, viral, svampe- eller protozoal) eller aktiv øjenbetændelse, der ikke er relateret til PED i det berørte øje.
• Anamnese med enhver øjenoperation (inklusive laser- eller refraktive kirurgiske procedurer) i det berørte øje inden for de tre måneder før studietilmelding. En undtagelse fra den foregående erklæring vil være tilladt, hvis øjenoperationen anses for at være årsagen til PED. Øjenkirurgi i det berørte øje vil ikke være tilladt i undersøgelsesbehandlingsperioden, og elektive øjenkirurgiske procedurer bør ikke planlægges i varigheden af ​​opfølgningsperioden.
• Tidligere kirurgiske indgreb til behandling af en PED (f.eks. komplet tarsorrhaphy, conjunctival flap, etc.) i det berørte øje med undtagelse af fosterhindetransplantation. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med fosterhindetransplantation, må kun indskrives to uger efter, at membranen er forsvundet inden for området af PED eller hornhindesår eller mindst seks uger efter datoen for fosterhindetransplantationsproceduren. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med Botox- (botulinumtoksin)-injektioner brugt til at inducere farmakologisk blepharoptose, er kun berettiget til optagelse, hvis den sidste injektion blev givet mindst 90 dage før optagelse i undersøgelsen.
• Forventet behov for punktlig okklusion i undersøgelsesbehandlingsperioden. Patienter med punktlig okklusion eller punktlige propper indsat før undersøgelsen er berettigede til optagelse, forudsat at den punktuelle okklusion opretholdes under undersøgelsen.
• Bevis på hornhindeulceration, der involverer den bageste tredjedel af hornhindens stroma, hornhindesmeltning eller perforering i det berørte øje.
• Tilstedeværelse eller anamnese med en øjen- eller systemisk lidelse eller tilstand, der kan hindre effektiviteten af ​​undersøgelsesbehandlingen eller dens evaluering, muligvis kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, eller kan af investigator vurderes at være uforenelig med studiebesøgsplanen eller adfærd (f.eks. progressive eller degenerative hornhinde- eller retinale tilstande, uveitis, optisk neuritis, dårligt kontrolleret diabetes, autoimmun sygdom, systemisk infektion, neoplastiske sygdomme).
• Ethvert behov for eller forventet ændring i dosis af systemisk medicin, der vides at forringe funktionen af ​​trigeminusnerven (f.eks. neuroleptika, antipsykotiske og antihistaminer). Disse behandlinger er tilladt under undersøgelsen, hvis de påbegyndes før 30 dage før undersøgelsesindskrivningen, forudsat at de forbliver stabile i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioderne.

Undersøgelsesprocedurer:

• Kendt overfølsomhed over for en af ​​komponenterne i undersøgelsen eller proceduremæssige lægemidler (f.eks. fluorescein).
• Historie om stof-, medicin- eller alkoholmisbrug eller afhængighed.
• Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger efter screeningsbesøg.
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse samtidig med nærværende undersøgelse.
• Deltagere, der er gravide på tidspunktet for studieindskrivningen.