Bezpieczeństwo dostarczanych lokalnie allogenicznych mezenchymalnych komórek zrębowych

Kryteria przyjęcia:

Wiek:

• Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi

Ostrość widzenia:

• Wynik najlepszej skorygowanej ostrości wzroku do dali (BCDVA) ≤ 75 liter ETDRS, (≥ 0,2 LogMAR, ≤ 20/32 Snellena lub ≤ 0,625 ułamka dziesiętnego) w oku dotkniętym chorobą.

Zdrowie oczu:

• Pacjenci z przewlekłą chorobą nabłonka rogówki o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w przebiegu neurotroficznego zapalenia rogówki, niedoboru komórek macierzystych rąbka rogówki lub zapalnej choroby suchego oka.
• Choroba nabłonkowa oporna na wszystkie obowiązujące standardowe/zatwierdzone przez FDA metody niechirurgiczne (np. sztuczne łzy, żele lub maści niezawierające środków konserwujących; odstawienie konserwowanych kropli do stosowania miejscowego; leczenie przeciwzapalne i miękkie opatrunki na soczewkach kontaktowych).
• Dowody na upośledzenie bariery nabłonkowej objawiające się barwieniem fluoresceiną nabłonka z wynikiem 6 lub wyższym według klasyfikacji National Eye Institute.
• Brak obiektywnych dowodów klinicznych na poprawę od ostatniej wizyty (≤50% redukcja barwienia fluoresceiną lub ≤50% redukcja najdłuższej średnicy ubytku nabłonka).
• Pacjenci z stadium 1 (brak ubytku nabłonka), stadium 2 (trwały ubytek nabłonka, PED; bez utraty podścieliska) lub stadium 3 (owrzodzenie rogówki; z utratą podścieliska) keratopatia neurotroficzna 28-30 ograniczona do ≤80% średnicy rogówki. Ubytek zrębu w przypadku owrzodzeń rogówki nie może przekraczać 50%.
• Etiologia wszystkich przetrwałych ubytków nabłonka i owrzodzeń rogówki będzie miała charakter neurotroficzny. Keratopatia neurotroficzna może być spowodowana wcześniejszymi urazami, takimi jak oparzenia chemiczne i termiczne, chorobami ogólnoustrojowymi, takimi jak cukrzyca, poinfekcyjnym zapaleniem rogówki, takim jak opryszczka, lub porażeniem nerwu czaszkowego V, takim jak operacja nerwobólu nerwu trójdzielnego.
• PED lub owrzodzenie rogówki oporne na jedno lub więcej konwencjonalnych niechirurgicznych metod leczenia (np. sztuczne łzy, żele lub maści niezawierające środków konserwujących; odstawienie konserwowanych kropli do stosowania miejscowego i leków, które mogą zmniejszać wrażliwość rogówki; terapeutyczne soczewki kontaktowe).
• Brak obiektywnych dowodów klinicznych na poprawę PED lub owrzodzenia rogówki w ciągu tygodnia poprzedzającego włączenie do badania (np. zmniejszenie najdłuższej średnicy o ≤50% w ciągu 1 tygodnia).
• Dowód zmniejszonej wrażliwości rogówki (≤ 4 cm przy użyciu estezjometru Cocheta-Bonneta) w obszarze PED lub owrzodzenia rogówki i poza obszarem ubytku w co najmniej jednym kwadrancie rogówki.

Kryteria wyłączenia:

Ostrość widzenia:

• Pacjenci z poważną utratą wzroku w zajętym oku bez możliwości poprawy widzenia w opinii badacza w wyniku leczenia w ramach badania.

Zdrowie oczu:

• Jakakolwiek aktywna infekcja oka (bakteryjna, wirusowa, grzybicza lub pierwotniakowa) lub aktywne zapalenie oka niezwiązane z PED w zajętym oku.
• Historia jakiejkolwiek operacji oka (w tym zabiegów laserowych lub chirurgii refrakcyjnej) w chorym oku w ciągu trzech miesięcy przed włączeniem do badania. Wyjątek od powyższego stwierdzenia będzie dozwolony, jeśli operacja oka zostanie uznana za przyczynę PED. Chirurgia oka w zajętym oku nie będzie dozwolona w okresie leczenia w ramach badania, a planowych zabiegów chirurgii oka nie należy planować w okresie obserwacji.
• Wcześniejsze zabiegi chirurgiczne w celu leczenia PED (np. całkowite wycięcie stępu, płat spojówkowy itp.) w zajętym oku, z wyjątkiem przeszczepu błony owodniowej. Pacjenci leczeni wcześniej przeszczepem błony owodniowej mogą zostać włączeni do badania dopiero po dwóch tygodniach od zaniku błony w okolicy PED lub owrzodzenia rogówki lub co najmniej sześć tygodni po dacie zabiegu przeszczepienia błony owodniowej. Pacjenci wcześniej leczeni zastrzykami z botoksu (toksyny botulinowej) stosowanymi w celu wywołania farmakologicznego upośledzenia powiek kwalifikują się do włączenia tylko wtedy, gdy ostatnie wstrzyknięcie zostało podane co najmniej 90 dni przed włączeniem do badania.
• Przewidywana potrzeba punktowej okluzji w okresie leczenia w ramach badania. Pacjenci z punktową okluzją lub punktowymi zatyczkami wprowadzonymi przed badaniem kwalifikują się do włączenia pod warunkiem, że punktowa okluzja zostanie utrzymana podczas badania.
• Dowody na owrzodzenie rogówki obejmujące tylną trzecią część zrębu rogówki, stopienie rogówki lub perforację chorego oka.
• Obecność lub historia jakichkolwiek zaburzeń lub stanów ocznych lub ogólnoustrojowych, które mogą utrudniać skuteczność badanego leczenia lub jego ocenę, mogą potencjalnie wpływać na interpretację wyników badania lub mogą zostać uznane przez badacza za niezgodne z harmonogramem wizyty w ramach badania lub postępujące lub zwyrodnieniowe choroby rogówki lub siatkówki, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie nerwu wzrokowego, źle kontrolowana cukrzyca, choroba autoimmunologiczna, infekcja ogólnoustrojowa, choroby nowotworowe).
• Każda potrzeba lub przewidywana zmiana dawki leków ogólnoustrojowych, o których wiadomo, że upośledzają czynność nerwu trójdzielnego (np. neuroleptyki, leki przeciwpsychotyczne i przeciwhistaminowe). Te terapie są dozwolone w trakcie badania, jeśli zostały rozpoczęte przed 30 dniami przed włączeniem do badania, pod warunkiem że pozostają stabilne przez cały okres leczenia w ramach badania.

Procedury badania:

• Znana nadwrażliwość na jeden ze składników badania lub leki stosowane podczas zabiegu (np. fluoresceinę).
• Historia nadużywania lub uzależnienia od narkotyków, leków lub alkoholu.
• Stosowanie jakiegokolwiek badanego środka w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej.
• Udział w innym badaniu klinicznym w tym samym czasie co obecne badanie.
• Uczestniczki, które są w ciąży w momencie włączenia do badania.