Sikkerhet for lokalt leverte allogene mesenkymale stromaceller

Inklusjonskriterier:

Alder:

• Pasienter 18 år eller eldre

Synsskarphet:

• Beste korrigerte avstandssynsskarphet (BCDVA) score ≤ 75 ETDRS-bokstaver, (≥ 0,2 LogMAR, ≤ 20/32 Snellen eller ≤ 0,625 desimalfraksjon) i det berørte øyet.

Øyehelse:

• Pasienter med moderat til alvorlig kronisk hornhinneepitelsykdom i sammenheng med nevrotrofisk keratitt, limbal stamcellemangel eller inflammatorisk tørre øyesykdom.
• Epitelsykdom som er motstandsdyktig mot alle gjeldende standard / FDA-godkjente ikke-kirurgiske behandlinger (f.eks. kunstige tårer uten konserveringsmiddel, geler eller salver, seponering av bevarte topiske dråper, anti-inflammatorisk behandling og myk bandasjekontaktlinse).
• Bevis på svekket epitelbarriere manifestert av fluoresceinfarging av epitelet med en skåre 6 eller høyere ved National Eye Institute-gradering.
• Ingen objektive kliniske bevis på bedring siden siste besøk (≤50 % reduksjon i fluoresceinfarging eller ≤50 % reduksjon i epiteldefektens lengste diameter).
• Pasienter med stadium 1 (ingen epiteldefekt) stadium 2 (persisterende epiteldefekt, PED; uten stromaltap) eller stadium 3 (hornhinnesår; med stromaltap) nevrotrofisk keratopati 28-30 begrenset til ≤80 % hornhinnediameter. Stromaltap i hornhinnesår kan ikke overstige 50 %.
• Etiologi for alle vedvarende epiteldefekter og hornhinnesår vil være nevrotrofisk i naturen. Nevrotrofisk keratopati kan skyldes tidligere traumer som kjemiske og termiske brannskader, systemiske sykdommer som diabetes, post-infeksiøs keratitt som herpetisk sykdom, eller kranialnerve V-parese som kirurgi for trigeminusnevralgi.
• PED eller sårdannelse på hornhinnen som er motstandsdyktig mot en eller flere konvensjonelle ikke-kirurgiske behandlinger (f.eks. kunstige tårer uten konserveringsmiddel, geler eller salver; seponering av konserverte aktuelle dråper og medisiner som kan redusere hornhinnefølsomheten; terapeutiske kontaktlinser).
• Ingen objektive kliniske bevis på bedring i PED eller hornhinnesår i løpet av uken før studieregistrering (f.eks. ≤50 % reduksjon i lengste diameter på 1 uke).
• Bevis på redusert hornhinnesensitivitet (≤ 4 cm ved bruk av Cochet-Bonnet-estesiometer) innenfor området av PED eller hornhinnesår og utenfor området med defekten i minst én hornhinnekvadrant.

Ekskluderingskriterier:

Synsskarphet:

• Pasienter med alvorlig synstap i det berørte øyet uten potensial for visuell forbedring etter utforskerens oppfatning som et resultat av studiebehandlingen.

Øyehelse:

• Enhver aktiv øyeinfeksjon (bakteriell, viral, sopp eller protozoal) eller aktiv øyebetennelse som ikke er relatert til PED i det berørte øyet.
• Anamnese med øyekirurgi (inkludert laser- eller refraktive kirurgiske prosedyrer) i det berørte øyet innen tre måneder før studieregistrering. Et unntak fra den foregående uttalelsen vil bli tillatt dersom øyekirurgien anses å være årsaken til PED. Øyekirurgi i det berørte øyet vil ikke være tillatt i studiebehandlingsperioden, og elektive øyekirurgiske prosedyrer bør ikke planlegges i løpet av oppfølgingsperioden.
• Tidligere kirurgiske prosedyre(r) for behandling av en PED (f.eks. fullstendig tarsorrhaphy, conjunctival flap, etc.) i det berørte øyet med unntak av fosterhinnetransplantasjon. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med fosterhinnetransplantasjon kan kun innrulleres to uker etter at membranen har forsvunnet innenfor området av PED eller hornhinnesår eller minst seks uker etter datoen for fosterhinnetransplantasjonsprosedyren. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med Botox (botulinumtoksin)-injeksjoner brukt for å indusere farmakologisk blefaroptose, er kun kvalifisert for registrering dersom den siste injeksjonen ble gitt minst 90 dager før registreringen i studien.
• Forventet behov for punktlig okklusjon i studiebehandlingsperioden. Pasienter med punktlig okklusjon eller punktlige plugger satt inn før studien er kvalifisert for registrering forutsatt at den punktlige okklusjonen opprettholdes under studien.
• Bevis på hornhinnesår som involverer den bakre tredjedelen av hornhinnestroma, hornhinnesmelting eller perforering i det berørte øyet.
• Tilstedeværelse eller historie med en okulær eller systemisk lidelse eller tilstand som kan hindre effektiviteten av studiebehandlingen eller evalueringen av den, kan muligens forstyrre tolkningen av studieresultatene, eller kan bli bedømt av etterforskeren til å være uforenlig med studiebesøksplanen eller oppførsel (f.eks. progressive eller degenerative hornhinne- eller retinale tilstander, uveitt, optikusnevritt, dårlig kontrollert diabetes, autoimmun sykdom, systemisk infeksjon, neoplastiske sykdommer).
• Ethvert behov for eller forventet endring i dosen av systemiske medisiner kjent for å svekke funksjonen til trigeminusnerven (f.eks. nevroleptika, antipsykotiske og antihistaminer). Disse behandlingene er tillatt under studien hvis de initieres før 30 dager før studieregistrering, forutsatt at de forblir stabile i løpet av studiebehandlingsperiodene.

Studieprosedyrer:

• Kjent overfølsomhet overfor en av komponentene i studien eller prosedyremedisiner (f.eks. fluorescein).
• Historie med narkotika-, medisin- eller alkoholmisbruk eller avhengighet.
• Bruk av undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter screeningbesøk.
• Deltakelse i en annen klinisk studie samtidig med denne studien.
• Deltakere som er gravide ved studieopptakstidspunktet.