Безопасность локально доставленных аллогенных мезенхимальных стромальных клеток

Критерии включения:

Возраст:

• Пациенты в возрасте 18 лет и старше

Острота зрения:

• Лучшая скорректированная острота зрения вдаль (BCDVA) ≤ 75 букв ETDRS (≥ 0,2 LogMAR, ≤ 20/32 Snellen или ≤ 0,625 десятичных дробей) в пораженном глазу.

Здоровье глаз:

• Пациенты с умеренным или тяжелым хроническим заболеванием эпителия роговицы на фоне нейротрофического кератита, дефицита лимбальных стволовых клеток или воспалительной болезни сухого глаза.
• Эпителиальное заболевание, рефрактерное ко всем применимым стандартным / одобренным FDA нехирургическим методам лечения (например, искусственные слезы, гели или мази без консервантов, прекращение применения консервированных капель для местного применения, противовоспалительная терапия и мягкие контактные линзы).
• Свидетельство нарушения эпителиального барьера, проявляющееся окрашиванием эпителия флуоресцеином с оценкой 6 или выше по шкале Национального института глаз.
• Отсутствие объективных клинических признаков улучшения с момента последнего визита (уменьшение окрашивания флуоресцеином ≤50% или уменьшение наибольшего диаметра эпителиального дефекта ≤50%).
• Пациенты со стадией 1 (без дефекта эпителия), стадией 2 (стойкий дефект эпителия, ЭДС; без потери стромы) или стадией 3 (язва роговицы; с потерей стромы) нейротрофической кератопатией 28-30, ограниченной ≤80% диаметра роговицы. Потеря стромы при язвах роговицы не может превышать 50%.
• Этиология всех стойких дефектов эпителия и язв роговицы будет носить нейротрофический характер. Нейротрофическая кератопатия может быть связана с предшествующей травмой, такой как химические и термические ожоги, системными заболеваниями, такими как диабет, постинфекционный кератит, такой как герпетическая болезнь, или параличом V черепного нерва, например, хирургическим вмешательством по поводу невралгии тройничного нерва.
• ЭДС или изъязвление роговицы, рефрактерное к одному или нескольким традиционным нехирургическим методам лечения (например, не содержащие консервантов искусственные слезы, гели или мази; прекращение применения консервированных капель для местного применения и препаратов, которые могут снизить чувствительность роговицы; терапевтические контактные линзы).
• Отсутствие объективных клинических признаков улучшения ЭДС или изъязвления роговицы в течение недели до включения в исследование (например, уменьшение наибольшего диаметра ≤50% за 1 неделю).
• Признаки снижения чувствительности роговицы (≤ 4 см с помощью анестезиометра Коше-Бонне) в области эрозии роговицы или язвы роговицы и за пределами области дефекта по крайней мере в одном квадранте роговицы.

Критерий исключения:

Острота зрения:

• Пациенты с серьезной потерей зрения в пораженном глазу без возможности улучшения зрения, по мнению исследователя, в результате исследуемого лечения.

Здоровье глаз:

• Любая активная глазная инфекция (бактериальная, вирусная, грибковая или протозойная) или активное глазное воспаление, не связанное с ЭДС в пораженном глазу.
• История любых глазных операций (включая лазерные или рефракционные хирургические процедуры) на пораженном глазу в течение трех месяцев до включения в исследование. Исключение из предыдущего утверждения допускается, если глазная хирургия считается причиной ЭДС. Глазная хирургия на пораженном глазу не будет разрешена в течение периода лечения в рамках исследования, и плановые процедуры глазной хирургии не должны планироваться в течение периода последующего наблюдения.
• Предыдущие хирургические процедуры для лечения ЭДС (например, полная тарзорафия, конъюнктивальный лоскут и т. д.) в пораженном глазу, за исключением трансплантации амниотической мембраны. Пациенты, ранее проходившие трансплантацию амниотической мембраны, могут быть включены в исследование только через две недели после исчезновения мембраны в области ВЭД или язвы роговицы или по крайней мере через шесть недель после даты процедуры трансплантации амниотической мембраны. Пациенты, ранее получавшие инъекции ботокса (ботулинического токсина), используемые для индукции фармакологического блефароптоза, имеют право на участие в исследовании, только если последняя инъекция была сделана не менее чем за 90 дней до включения в исследование.
• Предполагаемая необходимость точечной окклюзии в течение периода исследуемого лечения. Пациенты с точечной окклюзией или точечными заглушками, установленными до исследования, имеют право на участие в исследовании при условии, что точечная окклюзия сохраняется во время исследования.
• Признаки изъязвления роговицы с вовлечением задней трети стромы роговицы, расплавление роговицы или перфорация в пораженном глазу.
• Наличие или наличие в анамнезе какого-либо глазного или системного расстройства или состояния, которое может помешать эффективности исследуемого лечения или его оценке, может повлиять на интерпретацию результатов исследования или может быть расценено исследователем как несовместимое с графиком визитов в рамках исследования или поведение (например, прогрессирующие или дегенеративные заболевания роговицы или сетчатки, увеит, неврит зрительного нерва, плохо контролируемый диабет, аутоиммунное заболевание, системная инфекция, опухолевые заболевания).
• Любая необходимость или ожидаемое изменение дозы системных препаратов, которые, как известно, нарушают функцию тройничного нерва (например, нейролептики, антипсихотические и антигистаминные препараты). Эти виды лечения разрешены во время исследования, если они начаты за 30 дней до включения в исследование, при условии, что они остаются стабильными в течение всего периода лечения в рамках исследования.

Процедуры исследования:

• Известная гиперчувствительность к одному из компонентов исследуемого или процедурного препарата (например, флуоресцеину).
• История злоупотребления наркотиками, лекарствами или алкоголем или зависимости.
• Использование любого исследуемого агента в течение 4 недель после визита для скрининга.
• Участие в другом клиническом исследовании одновременно с настоящим исследованием.
• Участники, которые были беременны на момент включения в исследование.