Säkerhet för lokalt levererade allogena mesenkymala stromaceller

Inklusionskriterier:

Ålder:

• Patienter 18 år eller äldre

Synskärpa:

• Bästa korrigerade avståndssynskärpa (BCDVA) poäng ≤ 75 ETDRS-bokstäver, (≥ 0,2 LogMAR, ≤ 20/32 Snellen eller ≤ 0,625 decimalfraktion) i det drabbade ögat.

Ögonhälsa:

• Patienter med måttlig till svår kronisk hornhinneepitelsjukdom i samband med neurotrofisk keratit, limbal stamcellsbrist eller inflammatorisk torra ögonsjukdom.
• Epitelsjukdom som är motståndskraftig mot alla tillämpliga standard-/FDA-godkända icke-kirurgiska behandlingar (t.ex. konstgjorda tårar utan konserveringsmedel, geler eller salvor, avbrytande av bevarade topikala droppar, antiinflammatorisk behandling och mjuka kontaktlinser).
• Bevis på försämrad epitelbarriär manifesterad av fluoresceinfärgning av epitelet med en poäng 6 eller högre enligt National Eye Institute-gradering.
• Inga objektiva kliniska bevis på förbättring sedan det senaste besöket (≤50 % minskning av fluoresceinfärgning eller ≤50 % minskning av epiteldefektens längsta diameter).
• Patienter med stadium 1 (ingen epiteldefekt) steg 2 (ihållande epiteldefekt, PED; utan stromal förlust) eller stadium 3 (hornhinnesår; med stromal förlust) neurotrofisk keratopati 28-30 begränsad till ≤80 % hornhinnediameter. Stromal förlust i hornhinnesår får inte överstiga 50 %.
• Etiologin för alla ihållande epiteldefekter och hornhinnesår kommer att vara neurotrofisk till sin natur. Neurotrofisk keratopati kan bero på tidigare trauma som kemiska och termiska brännskador, systemiska sjukdomar som diabetes, postinfektiös keratit som herpetisk sjukdom eller kranialnervs V-pares som kirurgi för trigeminusneuralgi.
• PED eller sår på hornhinnan som är motståndskraftig mot en eller flera konventionella icke-kirurgiska behandlingar (t.ex. konstgjorda tårar utan konserveringsmedel, geler eller salvor; utsättande av konserverade topikala droppar och mediciner som kan minska hornhinnekänsligheten; terapeutiska kontaktlinser).
• Inga objektiva kliniska bevis på förbättring av PED eller sår på hornhinnan under veckan före studieregistreringen (t.ex. ≤50 % minskning av längsta diameter på 1 vecka).
• Bevis på minskad hornhinnekänslighet (≤ 4 cm med Cochet-Bonnet-estesiometern) inom området för PED eller hornhinnesår och utanför området för defekten i minst en hornhinnekvadrant.

Exklusions kriterier:

Synskärpa:

• Patienter med allvarlig synförlust på det drabbade ögat utan potential för visuell förbättring enligt utredarens uppfattning som ett resultat av studiebehandlingen.

Ögonhälsa:

• Varje aktiv ögoninfektion (bakteriell, viral, svamp eller protozo) eller aktiv ögoninflammation som inte är relaterad till PED i det drabbade ögat.
• Historik om ögonkirurgi (inklusive laser- eller refraktiva kirurgiska ingrepp) i det drabbade ögat inom tre månader före studieregistreringen. Ett undantag från föregående uttalande kommer att tillåtas om ögonoperationen anses vara orsaken till PED. Ögonkirurgi i det drabbade ögat kommer inte att tillåtas under studiebehandlingsperioden och elektiva ögonkirurgiska ingrepp bör inte planeras under uppföljningsperioden.
• Tidigare kirurgiska ingrepp för behandling av en PED (t.ex. fullständig tarsorrhaphy, conjunctival flik, etc.) i det drabbade ögat med undantag för fosterhinnans transplantation. Patienter som tidigare behandlats med fosterhinnetransplantation får endast inskrivas två veckor efter att hinnan har försvunnit inom området för PED eller hornhinnesår eller minst sex veckor efter datumet för fosterhinnetransplantationen. Patienter som tidigare behandlats med Botox-injektioner (botulinumtoxin) som används för att inducera farmakologisk blefaroptos är endast berättigade till inskrivning om den sista injektionen gavs minst 90 dagar före inskrivningen i studien.
• Förväntat behov av punktlig ocklusion under studiens behandlingsperiod. Patienter med punktlig ocklusion eller punktproppar som satts in före studien är berättigade till inskrivning förutsatt att den punktliga ocklusionen bibehålls under studien.
• Bevis på hornhinnesår som involverar den bakre tredjedelen av hornhinnans stroma, hornhinnesmältning eller perforering i det drabbade ögat.
• Närvaro eller historia av någon okulär eller systemisk störning eller tillstånd som kan hindra effektiviteten av studiebehandlingen eller dess utvärdering, kan eventuellt störa tolkningen av studieresultaten, eller kan av utredaren bedömas vara oförenlig med studiebesöksschemat eller uppträdande (t.ex. progressiva eller degenerativa hornhinne- eller retinala tillstånd, uveit, optisk neurit, dåligt kontrollerad diabetes, autoimmun sjukdom, systemisk infektion, neoplastiska sjukdomar).
• Eventuellt behov av eller förväntad förändring av dosen av systemiska läkemedel som är kända för att försämra funktionen hos trigeminusnerven (t.ex. neuroleptika, antipsykotiska läkemedel och antihistaminläkemedel). Dessa behandlingar är tillåtna under studien om de påbörjas före 30 dagar före studieregistreringen förutsatt att de förblir stabila under hela studiens behandlingsperioder.

Studieprocedurer:

• Känd överkänslighet mot en av komponenterna i studien eller procedurläkemedel (t.ex. fluorescein).
• Historik av drog-, medicin- eller alkoholmissbruk eller -beroende.
• Användning av något undersökningsmedel inom 4 veckor efter screeningbesöket.
• Deltagande i en annan klinisk studie samtidigt som denna studie.
• Deltagare som är gravida vid tidpunkten för studieinskrivningen.