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单次口服 [14C]PCO371 的排泄平衡、PK 和代谢

2021年2月25日 更新者:Chugai Pharmaceutical

一项 I 期、单中心、开放标签研究,调查单次口服剂量 [14C]PCO371 的排泄平衡、药代动力学 (PK) 和代谢以及 [14C]PCO371 静脉 (IV) 示踪剂在健康男性中的 PK科目

这是一项针对健康男性受试者的 I 期单中心、开放标签、非随机研究,旨在评估单次口服 PCO371 的质量平衡恢复、PK、代谢和绝对生物利用度。 计划招收12名受试者,2个研究部分各6名受试者。 第 1 部分中的受试者将接受单次口服剂量的 [14C]PCO371 口服溶液。 第 2 部分中的受试者将接受单次口服剂量的 PCO371 胶囊,然后在 10 分钟内单次静脉输注 [14C]PCO371 输注溶液,从口服剂量后 2 小时开始。 出于后勤原因(例如, 第 2 部分可以在第 1 部分之前给药)。 不允许任何受试者同时参加这两个研究部分。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

11

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • UK
      • Nottingham、UK、英国、NG11 6JS
        • Quotient Sciences

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准:

  1. 健康男性
  2. 签署知情同意书时年龄在 40 至 60 岁之间。
  3. 筛选时测得的体重指数 (BMI) 为 18.5 至 30.0 kg/m2。
  4. 必须愿意并能够沟通并参与整个研究。
  5. 受试者必须有规律的排便(即 每天平均粪便产量 >=1 且 <=3)。
  6. 必须提供书面知情同意书。
  7. 必须同意遵守避孕要求。
  8. 受试者每周必须定期饮用 2 个或更多单位的酒精。

排除标准:

  1. 在研究药物给药前 90 天内服用过任何实验(未批准)药物(包括安慰剂)的受试者,或实验药物 T1/2 的 6 倍,以较长者为准。
  2. 先前在本研究中接受过 IMP 治疗的受试者。 受试者不得在研究的第 1 部分和第 2 部分中同时给药。
  3. 在过去 12 个月内在任何 14C 标记的 ADME 中接受过 IMP 的受试者。
  4. 辐射暴露,包括本研究中的辐射暴露,不包括背景辐射,但包括诊断 X 射线和其他医疗暴露,在过去 12 个月内超过 5 mSv 或在过去 5 年内超过 10 mSv。
  5. 2017 年电离辐射条例中定义的职业暴露工人不得参与该研究。
  6. 根据研究者或筛选代表的评估,没有适合多次静脉穿刺/插管的静脉的受试者。
  7. 由研究者在筛选或入院时判断的具有临床意义的异常临床化学、血液学、凝血或尿液分析。
  8. 在入院或筛选时测量的异常(超出参考范围)血清钙或校正钙。
  9. 入院或筛查时碱性磷酸酶升高(> 2.5 × 正常 [ULN] 上限)。 在入院或筛选时患有吉尔伯特综合征或天冬氨酸转氨酶 (AST)、ALT 或总胆红素升高(高于 ULN)的受试者。
  10. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性结果。
  11. 筛选时肾功能损害的证据,如使用 Cockcroft-Gault 方程估计的肌酐清除率 <60 mL/min 所示。
  12. 确认滥用药物测试结果呈阳性。
  13. 研究者判断有临床意义的心血管、肾脏、肝脏、慢性呼吸道或胃肠道疾病、免疫学、代谢、内分泌、神经或精神疾病的病史,血液恶液质,研究者判断的骨肉瘤危险因素。
  14. 可能影响钙、骨代谢或磷酸钙稳态的活动性疾病的证据或任何病史。
  15. 使用抗凝血剂(例如 肝素、华法林和溶栓剂)、抗血小板药物(例如 阿加曲班和噻氯匹定)、非甾体类抗炎药和阿司匹林在研究药物给药前 2 周内(或药物 T1/2 的 6 倍以内,以较长者为准)。
  16. 服用过任何 CYP3A4、P 糖蛋白诱导剂的受试者(例如 圣约翰草)或研究药物给药前 1 个月内的 BCRP,或服用任何 CYP3A4、P-糖蛋白或 BCRP 抑制剂(包括草药产品、饮食和饮料,例如 补水)研究药物给药前 2 周内(或上述药物 T1/2 的 6 倍以内,以较长者为准)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:质量平衡
受试者将接受单次口服剂量的 [14C]PCO371 口服溶液。
[14C]PCO371 口服液
[14C]PCO371输液液
实验性的:绝对生物利用度和质量平衡
受试者将接受单次口服剂量的 PCO371 胶囊,然后在 10 分钟内单次静脉输注 [14C]PCO371,从口服剂量后 2 小时开始。
[14C]PCO371 口服液
[14C]PCO371输液液
PCO371胶囊

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
[14C]PCO371 口服液在尿液中的质量平衡数据
大体时间:1周
尿液中排泄的总放射性量 (Ae(urine)) 和 Ae(urine) 表示为所施用的放射性剂量的百分比 (%Ae(urine))、尿液中排泄的总放射性的累积量 (CumAe(urine)) 和CumAe(尿液)表示为口服 [14C]PCO371 口服溶液后给予的放射性剂量百分比(Cum%Ae(尿液))。
1周
[14C]PCO371 口服溶液在粪便中的质量平衡数据
大体时间:5周
排泄在粪便中的总放射性量 (Ae(feces)) 和 Ae(feces) 表示为施用的放射性剂量的百分比 (%Ae(feces)),粪便中排泄的总放射性的累积量 (CumAe(feces)) 和CumAe(粪便)表示为口服 [14C]PCO371 口服溶液后给予的放射性剂量百分比(Cum%Ae(粪便))。
5周
[14C]PCO371 口服溶液在尿液和粪便中的质量平衡数据
大体时间:5周
尿液和粪便中排泄的总放射性量(Ae(total))和Ae(total)表示为给予的放射性剂量的百分比(%Ae(total)),尿液和粪便中总放射性排泄量的累积量( CumAe(总计))和 CumAe(总计)表示为口服 [14C]PCO371 口服溶液后给予的放射性剂量百分比(Cum%Ae(总计))。
5周
PCO371 的绝对生物利用度 (F)
大体时间:1周
口服 [14C]PCO371 口服溶液后血浆中 PCO371 和代谢物的最大观察浓度时间以及血浆和全血中总放射性的观察时间
1周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
[14C]PCO371 口服溶液的药代动力学数据;最高温度
大体时间:1周
口服 [14C]PCO371 口服溶液后血浆中 PCO371 和代谢物的最大观察浓度时间以及血浆和全血中总放射性的观察时间
1周
[14C]PCO371 口服溶液的药代动力学数据;最高潮
大体时间:1周
口服 [14C]PCO371 口服溶液后血浆中 PCO371 和代谢物的最大观察浓度以及血浆和全血中总放射性的最大观察浓度
1周
[14C]PCO371 口服溶液的药代动力学数据; AUC(0-最后)
大体时间:1周
口服 [14C]PCO371 口服溶液后,从时间 0 到血浆中 PCO371 和代谢物以及血浆和全血中总放射性的最后一次可测量浓度的曲线下面积
1周
[14C]PCO371 口服溶液的药代动力学数据; AUC(0-inf)
大体时间:1周
口服 [14C]PCO371 口服溶液后,血浆中 PCO371 和代谢物以及血浆和全血中总放射性的曲线下面积从时间 0 外推到无穷大
1周
[14C]PCO371 口服溶液的药代动力学数据; T1/2
大体时间:1周
口服 [14C]PCO371 口服溶液后,血浆中 PCO371 和代谢物的终末消除半衰期以及血浆和全血中的总放射性
1周
[14C]PCO371 口服溶液的药代动力学数据; Cmax比率
大体时间:1周
PCO371 的比率:总放射性和代谢物的比率:基于口服 [14C]PCO371 口服溶液后的 Cmax 的总放射性
1周
[14C]PCO371 口服溶液的药代动力学数据; AUC比率
大体时间:1周
全血比率:基于口服 [14C]PCO371 口服溶液后 Cmax 的血浆总放射性
1周
[14C]PCO371 口服溶液的药代动力学数据; B:P Cmax 比率
大体时间:1周
全血:血浆总放射性的比率,基于口服 [14C]PCO371 口服溶液后的 Cmax
1周
[14C]PCO371 口服溶液的药代动力学数据; B:P AUC 比率
大体时间:1周
全血比率:基于口服 [14C]PCO371 口服溶液后 AUC 的血浆总放射性
1周
血浆、尿液和粪便的代谢物分析
大体时间:1周
每种代谢物的化学结构占血浆中 >=5% 的循环放射性,占尿液和粪便中 >=5% 的剂量
1周
[14C]PCO371 输液的静脉药代动力学数据;二氧化碳
大体时间:1周
[14C]PCO371 输注结束时的浓度和口服 PCO371 胶囊和静脉输注 [14C]PCO371 输注溶液后血浆中的总放射性。
1周
[14C]PCO371 输液的静脉药代动力学数据; AUC(0-最后)
大体时间:1周
口服 PCO371 胶囊和静脉输注 [14C]PCO371 输液后,从时间 0 到最后可测量的 [14C]PCO371 浓度和血浆总放射性的曲线下面积。
1周
[14C]PCO371 输液的静脉药代动力学数据; AUC(0-inf)
大体时间:1周
曲线下面积从时间 0 外推到无穷大的 [14C]PCO371 和口服 PCO371 胶囊剂量和静脉输注 [14C]PCO371 输注溶液后血浆中的总放射性。
1周
[14C]PCO371 输液的静脉药代动力学数据; T1/2
大体时间:1周
口服 PCO371 胶囊和静脉输注 [14C]PCO371 输液后,[14C]PCO371 的终末消除半衰期和血浆总放射性。
1周
[14C]PCO371 输液的静脉药代动力学数据;氯乙烯
大体时间:1周
在口服 PCO371 胶囊和静脉输注 [14C]PCO371 输注溶液后,单次静脉内给予血浆中的 [14C]PCO371 后计算总身体清除率。
1周
[14C]PCO371 输液的静脉药代动力学数据; Vz
大体时间:1周
在口服剂量 PCO371 胶囊和静脉输注 [14C]PCO371 输注溶液后,单次静脉内给予血浆中的 [14C]PCO371 后,基于使用 AUC(0-inf) 计算的终末期分布容积。
1周
PCO371胶囊的口服药代动力学数据;最高温度
大体时间:1周
口服 PCO371 胶囊和静脉输注 [14C]PCO371 输注液后,PCO371 和代谢物的血浆浓度达到最大观察浓度的时间。
1周
PCO371胶囊的口服药代动力学数据;最高潮
大体时间:1周
口服 PCO371 胶囊和静脉输注 [14C]PCO371 输注溶液后 PCO371 和代谢物血浆浓度的最大观察浓度。
1周
PCO371胶囊的口服药代动力学数据; AUC(0-最后)
大体时间:1周
口服 PCO371 胶囊和静脉输注 [14C]PCO371 输液后 PCO371 和代谢物血浆浓度从时间 0 到最后可测量浓度的曲线下面积。
1周
PCO371胶囊的口服药代动力学数据; AUC(0-inf)
大体时间:1周
口服 PCO371 胶囊和静脉输注 [14C]PCO371 输注溶液后,PCO371 和代谢物的血浆浓度从时间 0 外推到无穷大的曲线下面积。
1周
PCO371胶囊的口服药代动力学数据; T1/2
大体时间:1周
口服 PCO371 胶囊和静脉输注 [14C]PCO371 输注溶液后 PCO371 和代谢物血浆浓度的终末消除半衰期。
1周
[14C]PCO371 尿液输液的质量平衡数据
大体时间:1周
尿液中排泄的总放射性累积量表示为施用的放射性剂量的百分比(Cum%Ae(尿液))和尿液中排泄的 [14C]PCO371 的累积量表示为施用的 [14C]PCO371 剂量的百分比(Cum %Ae([14C]PCO371 尿液))
1周
[14C]PCO371 粪便输液溶液的质量平衡数据
大体时间:5周
粪便中排泄的总放射性累积量表示为施用的放射性剂量的百分比(Cum%Ae(粪便))和粪便中排泄的 [14C]PCO371 的累积量表示为施用的 [14C]PCO371 剂量的百分比(Cum %Ae([14C]PCO371 粪便))
5周
PCO371 的安全数据;不良事件监测
大体时间:6周
不良事件的发生率和严重程度
6周
PCO371 的安全数据;实验室异常的发生率
大体时间:6周
基于临床实验室测试(即血液学、临床化学、凝血和尿液分析测试结果)的实验室异常发生率
6周
PCO371 的安全数据; 12 导联心电图(心室率)
大体时间:6周
基于心室率的心电图 (ECG) 解释异常
6周
PCO371 的安全数据; 12 导联心电图(PR 间期)
大体时间:6周
基于 PR 间期的心电图 (ECG) 异常解读
6周
PCO371 的安全数据; 12 导联心电图(QRS 持续时间)
大体时间:6周
基于 QRS 持续时间的心电图 (ECG) 解释异常
6周
PCO371 的安全数据; 12 导联心电图(QT 间期)
大体时间:6周
基于 QT 间期的心电图 (ECG) 异常解读
6周
PCO371 的安全数据; 12 导联心电图(QRS 轴)
大体时间:6周
基于 QRS 轴的心电图 (ECG) 异常解读
6周
PCO371 的安全数据; 12 导联心电图(QTcF 间期)
大体时间:6周
基于 QTcF 间期的心电图 (ECG) 异常解读
6周
PCO371 的安全数据; 12 导联心电图(节奏)
大体时间:6周
基于节律的心电图 (ECG) 异常解读
6周
PCO371 的安全数据;生命体征(收缩压)
大体时间:6周
收缩压异常
6周
PCO371 的安全数据;生命体征(舒张压)
大体时间:6周
舒张压异常
6周
PCO371 的安全数据;生命体征(心率)
大体时间:6周
心率异常
6周
PCO371 的安全数据;生命体征(口腔温度)
大体时间:6周
口腔温度异常
6周
PCO371 的安全数据;身体检查中存在异常
大体时间:6周
体格检查结果异常
6周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Chugai Pharma Europe Ltd.、clinical-trials@chugai-pharm.co.jp

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年11月25日

初级完成 (实际的)

2020年12月30日

研究完成 (实际的)

2020年12月30日

研究注册日期

首次提交

2020年11月11日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月24日

首次发布 (实际的)

2020年12月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年3月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年2月25日

最后验证

2021年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • PCO006EU

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.clinicalstudydatarequest.com) 请求访问个体患者水平的数据。 有关中外数据共享政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件,请参见此处(www.chugai-pharm.co.jp/english/profile/rd/ctds_request.html)。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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