Balanço de Excreção, PK e Metabolismo de uma Dose Oral Única de [14C]PCO371

Critério de inclusão:

1. machos saudáveis
2. Idade de 40 a 60 anos inclusive no momento da assinatura do consentimento informado.
3. Índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 30,0 kg/m2 medido na triagem.
4. Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo.
5. Os indivíduos devem ter movimentos intestinais regulares (ou seja, produção média de fezes >=1 e <=3 evacuações por dia).
6. Deve fornecer consentimento informado por escrito.
7. Deve concordar em aderir aos requisitos de contracepção.
8. Os indivíduos devem consumir regularmente 2 ou mais unidades de álcool por semana.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que tomaram qualquer medicamento experimental (não aprovado) (incluindo placebo) dentro de 90 dias antes da administração do medicamento do estudo ou 6 vezes o T1/2 do medicamento experimental, o que for mais longo.
2. Indivíduos que receberam IMP anteriormente neste estudo. Os indivíduos não podem receber doses na Parte 1 e na Parte 2 do estudo.
3. Indivíduos que receberam IMP em qualquer ADME marcado com 14C nos últimos 12 meses.
4. Exposição à radiação, incluindo a do presente estudo, excluindo radiação de fundo, mas incluindo radiografias de diagnóstico e outras exposições médicas, excedendo 5 mSv nos últimos 12 meses ou 10 mSv nos últimos 5 anos.
5. Nenhum trabalhador exposto ocupacionalmente, conforme definido no Regulamento de Radiação Ionizante de 2017, deve participar do estudo.
6. Indivíduos que não possuem veias adequadas para punções venosas múltiplas/canulação conforme avaliado pelo investigador ou delegado na triagem.
7. Química clínica anormal clinicamente significativa, hematologia, coagulação ou exame de urina, conforme julgado pelo investigador na triagem ou admissão.
8. Cálcio sérico anormal (fora do intervalo de referência) ou cálcio corrigido conforme medido na admissão ou triagem.
9. Fosfatase alcalina elevada (> 2,5 × limite superior do normal [LSN]) na admissão ou triagem. Indivíduos com síndrome de Gilbert ou níveis elevados (acima do LSN) de aspartato aminotransferase (AST), ALT ou bilirrubina total na admissão ou triagem.
10. Resultados positivos de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
11. Evidência de insuficiência renal na triagem, conforme indicado por uma depuração de creatinina estimada de <60 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault.
12. Resultado positivo confirmado do teste de drogas de abuso.
13. História de doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, respiratórias ou gastrointestinais clinicamente significativas, imunológicas, metabólicas, endócrinas, neurológicas ou psiquiátricas, conforme julgado pelo investigador, discrasia sanguínea, fatores de risco para osteossarcoma conforme julgado pelo investigador.
14. Evidência ou qualquer histórico de doenças ativas que possam afetar o cálcio, o metabolismo ósseo ou a homeostase do fosfato de cálcio.
15. Uso de anticoagulantes (ex. heparinas, varfarina e agentes trombolíticos), medicamentos antiplaquetários (p. argatroban e ticlopidina), anti-inflamatórios não esteróides e aspirina dentro de 2 semanas (ou dentro de 6 vezes o T1/2 do medicamento, o que for mais longo) antes da administração do medicamento em estudo.
16. Indivíduos que tomaram quaisquer indutores de CYP3A4, glicoproteína P (por exemplo, erva de São João), ou BCRP dentro de 1 mês antes da administração do medicamento em estudo, ou tomado qualquer inibidor de CYP3A4, glicoproteína P ou BCRP (incluindo produtos fitoterápicos, dietas e bebidas, por exemplo, água tônica) dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo (ou dentro de 6 vezes o T1/2 dos medicamentos mencionados acima, o que for mais longo).