Balance de excreción, farmacocinética y metabolismo de una dosis oral única de [14C]PCO371

Criterios de inclusión:

1. machos sanos
2. Tener de 40 a 60 años inclusive al momento de firmar el consentimiento informado.
3. Índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 30,0 kg/m2 medido en la selección.
4. Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
5. Los sujetos deben tener deposiciones regulares (es decir, producción de heces promedio de >=1 y <=3 deposiciones por día).
6. Debe proporcionar el consentimiento informado por escrito.
7. Debe estar de acuerdo en cumplir con los requisitos de anticoncepción.
8. Los sujetos deben consumir regularmente 2 o más unidades de alcohol por semana.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que hayan tomado cualquier fármaco experimental (no aprobado) (incluido el placebo) en los 90 días anteriores a la administración del fármaco del estudio o 6 veces el T1/2 del fármaco experimental, lo que sea más largo.
2. Sujetos a los que previamente se les administró IMP en este estudio. No se permite que los sujetos reciban dosis tanto en la Parte 1 como en la Parte 2 del estudio.
3. Sujetos a los que se les haya administrado IMP en cualquier ADME marcado con 14C en los últimos 12 meses.
4. Exposición a la radiación, incluida la del presente estudio, excluida la radiación de fondo pero incluidas las radiografías de diagnóstico y otras exposiciones médicas, superior a 5 mSv en los últimos 12 meses o 10 mSv en los últimos 5 años.
5. Ningún trabajador ocupacionalmente expuesto, como se define en las Regulaciones de Radiación Ionizante de 2017, deberá participar en el estudio.
6. Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador o delegado en la selección.
7. Química clínica, hematología, coagulación o análisis de orina anormales clínicamente significativos según lo juzgado por el investigador en la selección o admisión.
8. Calcio sérico anormal (fuera del rango de referencia) o calcio corregido medido en la admisión o la selección.
9. Fosfatasa alcalina elevada (> 2,5 × límite superior normal [ULN]) en el momento del ingreso o la selección. Sujetos con síndrome de Gilbert o niveles elevados de aspartato aminotransferasa (AST), ALT o bilirrubina total (por encima del LSN) en el momento del ingreso o la selección.
10. Resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab) o el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
11. Evidencia de insuficiencia renal en la selección, según lo indicado por un aclaramiento de creatinina estimado de <60 ml/min mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
12. Resultado positivo confirmado de la prueba de drogas de abuso.
13. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, respiratorias crónicas o gastrointestinales clínicamente significativas, trastornos inmunológicos, metabólicos, endocrinos, neurológicos o psiquiátricos, a juicio del investigador, discrasia sanguínea, factores de riesgo de osteosarcoma a juicio del investigador.
14. Evidencia o antecedentes de enfermedades activas que puedan afectar el calcio, el metabolismo óseo o la homeostasis del fosfato de calcio.
15. Uso de anticoagulantes (p. heparinas, warfarina y agentes trombolíticos), medicamentos antiplaquetarios (p. argatroban y ticlopidina), medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y aspirina dentro de las 2 semanas (o dentro de 6 veces la T1/2 del fármaco, lo que sea más largo) antes de la administración del fármaco del estudio.
16. Sujetos que han tomado inductores de CYP3A4, glicoproteína P (p. hierba de San Juan), o BCRP dentro de 1 mes antes de la administración del fármaco del estudio, o tomado algún inhibidor de CYP3A4, glicoproteína P o BCRP (incluidos productos a base de hierbas, dietas y bebidas, p. agua tónica) dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio (o dentro de 6 veces el T1/2 de los fármacos mencionados anteriormente, lo que sea más largo).