Баланс экскреции, фармакокинетика и метаболизм однократной пероральной дозы [14C]PCO371

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины
2. Возраст от 40 до 60 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 30,0 кг/м2, измеренный при скрининге.
4. Должен быть готов и способен общаться и участвовать во всем исследовании.
5. Субъекты должны иметь регулярные испражнения (т.е. средняя продукция стула >=1 и <=3 стула в день).
6. Необходимо предоставить письменное информированное согласие.
7. Должен согласиться соблюдать требования контрацепции.
8. Субъекты должны регулярно потреблять 2 или более единиц алкоголя в неделю.

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые принимали любой экспериментальный (неутвержденный) препарат (включая плацебо) либо в течение 90 дней до введения исследуемого препарата, либо в течение 6-кратного T1/2 экспериментального препарата, в зависимости от того, что дольше.
2. Субъекты, которым ранее вводили ИМФ в этом исследовании. Субъектам не разрешается вводить дозы как в Части 1, так и в Части 2 исследования.
3. Субъекты, которым в течение последних 12 месяцев вводили ИМФ при любом ADME с меткой 14C.
4. Радиационное облучение, в том числе из настоящего исследования, за исключением фонового излучения, но включая диагностическое рентгеновское и другое медицинское облучение, превышающее 5 мЗв за последние 12 месяцев или 10 мЗв за последние 5 лет.
5. Работники, подвергшиеся профессиональному облучению, как это определено в Положениях об ионизирующем излучении 2017 года, не должны участвовать в исследовании.
6. Субъекты, у которых нет подходящих вен для многократных венепункций/канюляций по оценке исследователя или делегата при скрининге.
7. Клинически значимые отклонения от нормы биохимии, гематологии, коагуляции или анализа мочи по оценке исследователя при скрининге или поступлении.
8. Аномальный (за пределами референтного диапазона) уровень кальция в сыворотке или скорректированный уровень кальция, измеренный при поступлении или при скрининге.
9. Повышенная (> 2,5 × верхняя граница нормы [ВГН]) щелочная фосфатаза при поступлении или при скрининге. Субъекты с синдромом Жильбера или повышенным (выше ВГН) уровнем аспартатаминотрансферазы (АСТ), АЛТ или общего билирубина при поступлении или при скрининге.
10. Положительные результаты: поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
11. Признаки почечной недостаточности при скрининге, на что указывает расчетный клиренс креатинина <60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
12. Подтвержденный положительный результат теста на злоупотребление наркотиками.
13. История клинически значимых сердечно-сосудистых, почечных, печеночных, хронических респираторных или желудочно-кишечных заболеваний, иммунологических, метаболических, эндокринных, неврологических или психических расстройств, по оценке исследователя, дискразии крови, факторов риска остеосаркомы по оценке исследователя.
14. Доказательства или любая история активных заболеваний, которые могут повлиять на кальций, костный метаболизм или кальциево-фосфатный гомеостаз.
15. Использование антикоагулянтов (например, гепарины, варфарин и тромболитические средства), антитромбоцитарные препараты (например, аргатробан и тиклопидин), нестероидные противовоспалительные препараты и аспирин в течение 2 недель (или в течение 6-кратного T1/2 препарата, в зависимости от того, что дольше) до введения исследуемого препарата.
16. Субъекты, принимавшие какие-либо индукторы CYP3A4, гликопротеина P (например, зверобой) или BCRP в течение 1 месяца до приема исследуемого препарата, или принимали какие-либо ингибиторы CYP3A4, P-гликопротеина или BCRP (включая растительные продукты, диеты и напитки, например, тоник) в течение 2 недель до введения исследуемого препарата (или в течение 6-кратного T1/2 указанных выше препаратов, в зависимости от того, что дольше).