Bilancio di escrezione, PK e metabolismo di una singola dose orale di [14C]PCO371

Criterio di inclusione:

1. Maschi sani
2. Età compresa tra 40 e 60 anni inclusi al momento della firma del consenso informato.
3. Indice di massa corporea (BMI) da 18,5 a 30,0 kg/m2 misurato allo screening.
4. Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio.
5. I soggetti devono avere movimenti intestinali regolari (es. produzione media di feci di >=1 e <=3 feci al giorno).
6. Deve fornire il consenso informato scritto.
7. Deve accettare di aderire ai requisiti di contraccezione.
8. I soggetti devono consumare regolarmente 2 o più unità di alcol a settimana.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che hanno assunto farmaci sperimentali (non approvati) (incluso il placebo) entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o 6 volte il T1/2 del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
2. Soggetti a cui è stato precedentemente somministrato IMP in questo studio. Ai soggetti non è consentito ricevere la dose sia nella Parte 1 che nella Parte 2 dello studio.
3. Soggetti a cui è stato somministrato IMP in qualsiasi ADME marcato con 14C negli ultimi 12 mesi.
4. Esposizione alle radiazioni, inclusa quella del presente studio, escluse le radiazioni di fondo ma inclusi i raggi X diagnostici e altre esposizioni mediche, superiore a 5 mSv negli ultimi 12 mesi o 10 mSv negli ultimi 5 anni.
5. Nessun lavoratore professionalmente esposto, come definito nella Ionizing Radiation Regulations 2017, parteciperà allo studio.
6. - Soggetti che non hanno vene idonee per più venipunture / cannulazioni come valutato dallo sperimentatore o delegato allo screening.
7. Chimica clinica, ematologia, coagulazione o analisi delle urine anormali clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore allo screening o al ricovero.
8. Calcio sierico anomalo (al di fuori dell'intervallo di riferimento) o calcio corretto misurato al momento del ricovero o dello screening.
9. Fosfatasi alcalina elevata (> 2,5 × limite superiore della norma [ULN]) al ricovero o allo screening. Soggetti con sindrome di Gilbert o livelli elevati (sopra l'ULN) di aspartato aminotransferasi (AST), ALT o bilirubina totale al momento del ricovero o dello screening.
10. Risultati positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), all'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o all'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. Evidenza di insufficienza renale allo screening, come indicato da una clearance della creatinina stimata di <60 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
12. Risultato positivo confermato del test per droghe d'abuso.
13. - Storia di malattia cardiovascolare, renale, epatica, respiratoria cronica o gastrointestinale clinicamente significativa, disturbo immunologico, metabolico, endocrino, neurologico o psichiatrico, secondo il giudizio dello sperimentatore, discrasia ematica, fattori di rischio per l'osteosarcoma secondo il giudizio dello sperimentatore.
14. Evidenza o qualsiasi storia di malattie attive che potrebbero influenzare il calcio, il metabolismo osseo o l'omeostasi del fosfato di calcio.
15. Uso di anticoagulanti (ad es. eparine, warfarin e agenti trombolitici), farmaci antipiastrinici (ad es. argatroban e ticlopidina), farmaci antinfiammatori non steroidei e aspirina entro 2 settimane (o entro 6 volte il T1/2 del farmaco, qualunque sia il periodo più lungo) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
16. Soggetti che hanno assunto qualsiasi induttore del CYP3A4, glicoproteina P (ad es. erba di San Giovanni), o BCRP entro 1 mese prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o assunto qualsiasi inibitore di CYP3A4, glicoproteina P o BCRP (inclusi prodotti erboristici, diete e bevande, ad es. acqua tonica) entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio (o entro 6 volte il T1/2 dei farmaci sopra menzionati, a seconda di quale sia il periodo più lungo).