Excretiebalans, PK en metabolisme van een enkelvoudige orale dosis [14C]PCO371

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannetjes
2. In de leeftijd van 40 tot en met 60 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Body mass index (BMI) van 18,5 tot 30,0 kg/m2 zoals gemeten bij screening.
4. Moet bereid en in staat zijn om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek.
5. Proefpersonen moeten een regelmatige stoelgang hebben (d.w.z. gemiddelde ontlastingsproductie van >=1 en <=3 ontlasting per dag).
6. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
7. Moet ermee instemmen zich te houden aan de anticonceptie-eisen.
8. Proefpersonen moeten regelmatig 2 of meer eenheden alcohol per week consumeren.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die een experimenteel (niet-goedgekeurd) geneesmiddel (inclusief placebo) hebben ingenomen binnen 90 dagen vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of 6 keer de T1/2 van het experimentele geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is.
2. Proefpersonen aan wie eerder IMP is toegediend in dit onderzoek. Het is proefpersonen niet toegestaan ​​om zowel in deel 1 als in deel 2 van het onderzoek te worden gedoseerd.
3. Proefpersonen aan wie in de afgelopen 12 maanden IMP is toegediend in een met 14C gelabeld ADME.
4. Blootstelling aan straling, inclusief die van de huidige studie, exclusief achtergrondstraling maar inclusief diagnostische röntgenfoto's en andere medische blootstellingen, meer dan 5 mSv in de afgelopen 12 maanden of 10 mSv in de afgelopen 5 jaar.
5. Beroepsmatig blootgestelde werknemers, zoals gedefinieerd in de Ionizing Radiation Regulations 2017, mogen niet deelnemen aan het onderzoek.
6. Proefpersonen die geen geschikte aderen hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker of afgevaardigde bij de screening.
7. Klinisch significante abnormale klinische chemie, hematologie, coagulatie of urineonderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker bij screening of opname.
8. Abnormaal (buiten het referentiebereik) serumcalcium of gecorrigeerd calcium zoals gemeten bij opname of screening.
9. Verhoogde (> 2,5 × bovengrens van normaal [ULN]) alkalische fosfatase bij opname of screening. Proefpersonen met het syndroom van Gilbert of verhoogde (boven de ULN) aspartaataminotransferase (AST), ALT of totaal bilirubine bij opname of screening.
10. Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaamresultaten.
11. Bewijs van nierfunctiestoornis bij screening, zoals aangegeven door een geschatte creatinineklaring van <60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
12. Bevestigd positief testresultaat voor drugsmisbruik.
13. Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, nier-, lever-, chronische respiratoire of gastro-intestinale aandoeningen, immunologische, metabolisme-, endocriene, neurologische of psychiatrische stoornissen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, bloeddyscrasie, risicofactoren voor osteosarcoom zoals beoordeeld door de onderzoeker.
14. Bewijs of enige voorgeschiedenis van actieve ziekten die calcium, botmetabolisme of calciumfosfaathomeostase kunnen beïnvloeden.
15. Gebruik van antistollingsmiddelen (bijv. heparines, warfarine en trombolytica), bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. argatroban en ticlopidine), niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en aspirine binnen 2 weken (of binnen 6 keer de T1/2 van het geneesmiddel, welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Proefpersonen die inductoren van CYP3A4, P-glycoproteïne (bijv. sint-janskruid), of BCRP binnen 1 maand voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of remmers van CYP3A4, P-glycoproteïne of BCRP (inclusief kruidenproducten, diëten en dranken, b.v. tonisch water) binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (of binnen 6 keer de T1/2 van de bovengenoemde geneesmiddelen, afhankelijk van wat het langst is).