针对瘦型 2 型糖尿病患者的 β 细胞衰竭 (Lean-DM)

这是一项单中心、开放标签、随机、交叉研究。 在大约 40 周的时间里，参与者将总共参加 4 次访问。 将招募两组患者：28 名瘦型 T2D 患者和 28 名肥胖型 T2D 患者。

潜在参与者将被邀请到研究中心进行筛选/基线访问（访问 1）。 在这次访问中，参与者将获得参与者信息表 (PIS) 以供阅读，并有机会提问。 如果他们有兴趣参与，将以书面形式征得他们的同意。 然后每个参与者将进行一系列非侵入性测试。 在此基线访问中，将进行以下评估：

• 回顾病史和合并用药；
• 回顾糖尿病史和并发症；
• 审查纳入/排除标准；
• 人口统计数据的收集；
• 生命体征；
• 身体检查；
• 身高和体重;
• 血压;
• 育龄妇女尿妊娠试验；
• 静脉穿刺（空腹样本）：20mls；
• 多参数 MRI；
• EndoPAT 测试；
• 6分钟步行测试；
• 12 导联心电图；
• 随机化；
• 分配研究药物并发布患者日记；和
• 尿样采集。

在这次访问中，参与者将被随机分配，首先接受利拉鲁肽或吡格列酮。 已经在服用某些类别的降糖药物的参与者可能会被排除在研究之外（有关更多详细信息，请参阅排除标准）。 在整个研究过程中，参与者将继续服用他们之前开的处方药。

治疗 16 周后（访问 2），参与者将返回研究中心并进行以下评估：

• 生命体征；
• 身体检查；
• 血压;
• 重量;
• 静脉穿刺（空腹样本）：20mls；
• 12 导联心电图；
• 多参数 MRI；
• EndoPAT 测试；
• 6分钟步行测试；
• 检查当前药物清单和患者临床状况；
• 检查研究药物的依从性（日记审查）；和
• 尿样采集。

然后参与者将有 8 周的洗脱期，在此期间他们将不服用研究药物。 在这 8 周之后，他们将返回研究中心（访问 3）并进行与上面列出的访问 2 相同的评估。他们将开始服用第二种研究药物 16 周。

16 周后，参与者将最后一次参加研究中心（第 4 次访问），并进行与上面列出的第 2 次访问相同的评估。

多参数 MRI 评估将由两部分组成：磁共振波谱 (MRS)：通过 31P-MRS 检测磷酸肌酸与 ATP 的相对浓度 (PCr/ATP)，通过 1H-MRS 检测心脏和肝脏甘油三酯含量。

收集的血液将检测甘油三酯、谷丙转氨酶、血红蛋白、血细胞比容、肌酐、估计肾小球滤过率、N-末端前 B 型钠尿肽、胰岛素、游离脂肪酸、脂联素、葡萄糖和脂质谱、谷氨酸脱羧酶抗体和锌转运蛋白 8 抗体。 将抽查尿液的白蛋白/肌酐比率。

先前的临床研究发现糖尿病与血管内皮功能受损之间存在关联。 EndoPAT 2000 是一种通过放置在食指上的 2 个顶针大小的传感器来测量内皮功能的机器。 这是一种安全且无创的测试参与者血管状况的方法，测试大约需要 5 分钟。

6分钟步行试验是一项运动试验，要求患者沿着一条平坦的长廊步行6分钟，看他们以自己的步调能走多远。

利拉鲁肽将以每天一次 0.6mg 的剂量开始给药，然后如果参与者的葡萄糖水平允许，则在 2 周后滴定至 1.2mg。 参与者将接受如何自己进行注射的培训。 将在利拉鲁肽治疗 2 周后进行血糖评估。 吡格列酮口服。 参与者将从每天一次 15 毫克开始；如果葡萄糖水平允许，这将在 2 周后增加到 30 毫克，然后再增加 2 周后增加到 45 毫克。 血糖评估将在开始治疗后 2 周进行，然后在开始治疗后 4 周进行。 参与者将被告知在服用研究药物期间在家中继续他们通常的血糖监测时间表（不需要在家中进行额外监测）。

参与者将获得日记以在他们服用两种药物时完成。