Målretting mot betacellesvikt hos magre pasienter med type 2-diabetes (Lean-DM)

Dette er en enkeltsenter, åpen, randomisert, kryssende studie. Deltakerne vil delta på totalt 4 besøk i løpet av ca. 40 uker. To kohorter av pasienter vil bli rekruttert: 28 magre-T2D-pasienter og 28 obese-T2D-pasienter.

Potensielle deltakere vil bli invitert til forskningssenteret for en screening/baseline-besøk (besøk 1). Ved dette besøket vil deltakerne få deltakerinformasjonsarket (PIS) de kan lese gjennom, og gis mulighet til å stille spørsmål. Hvis de er interessert i å delta, vil deres samtykke bli tatt i skriftlig form. Hver deltaker vil deretter ha en rekke ikke-invasive tester. Ved dette grunnbesøket vil følgende vurderinger bli gjort:

• Gjennomgang av sykehistorie og samtidige medisiner;
• Gjennomgang av historie med diabetes og komplikasjoner;
• Gjennomgang av inkluderings-/eksklusjonskriterier;
• Innsamling av demografiske data;
• Livstegn;
• Fysisk undersøkelse;
• Høyde og vekt;
• Blodtrykk;
• Uringraviditetstest hos kvinner i fertil alder;
• Venepunktur (fastende prøve): 20 ml;
• Multiparametrisk MR;
• EndoPAT-testing;
• 6 minutters gangtest;
• 12-avlednings EKG;
• Randomisering;
• Dispensere studiemedisin og utstede pasientdagbok; og
• Urinprøvetaking.

Ved dette besøket vil deltakerne bli randomisert til å motta enten liraglutid eller pioglitazon først. Deltakere som allerede tar visse klasser av glukosesenkende medisiner kan bli ekskludert fra studien (se eksklusjonskriterier for mer detaljer). Deltakerne vil fortsette å ta sine tidligere foreskrevne medisiner gjennom hele studien.

Etter 16 ukers behandling (besøk 2), vil deltakerne returnere til forskningssenteret og ha følgende vurderinger:

• Livstegn;
• Fysisk undersøkelse;
• Blodtrykk;
• Vekt;
• Venepunktur (fastende prøve): 20 ml;
• 12-avlednings EKG;
• Multiparametrisk MR;
• EndoPAT-testing;
• 6 minutters gangtest;
• Sjekk gjeldende medisinliste og pasientens kliniske status;
• Kontroller samsvar med studiemedisin (dagbokgjennomgang); og
• Urinprøvetaking.

Deltakerne vil da ha en utvaskingsperiode på 8 uker, hvor de ikke tar noen studiemedisin. Etter disse 8 ukene vil de returnere til forskningssenteret (besøk 3) og ha de samme vurderingene som er oppført ovenfor for besøk 2. De vil begynne å ta det andre studiemedikamentet i 16 uker.

Etter 16 uker vil deltakerne delta på forskningssenteret for en siste gang (besøk 4) og ha de samme vurderingene som er oppført ovenfor for besøk 2.

Multiparametrisk MR-vurdering vil bestå av 2 deler: Magnetisk resonansspektroskopi (MRS): Den relative konsentrasjonen av fosfokreatin til ATP (PCr/ATP) ved 31P-MRS og triglyseridinnhold i hjertet og leveren ved 1H-MRS.

Innsamlet blod vil bli testet for triglyserider, alaninaminotransferase, hemoglobin, hematokrit, kreatinin, estimert glomerulær filtrasjonshastighet, N-terminalt pro-B-type natriuretisk peptid, insulin, frie fettsyrer, adiponectin, glukose- og lipidprofiler, glutaminsyreantistoffer, glutaminsyre-antistoffer. , og sinktransportør 8 antistoffer. Urin vil bli prikktestet for albumin/kreatinin-forhold.

Tidligere kliniske studier har funnet en sammenheng mellom diabetes og nedsatt funksjon av endotelet i blodårene. EndoPAT 2000 er en maskin som måler endotelfunksjonen via 2 sensorer på størrelse med fingerbinger plassert på pekefingrene. Dette er en trygg og ikke-invasiv måte å teste tilstanden til deltakerens blodårer på, og testingen tar ca. 5 minutter.

6 minutters gangetesten er en treningstest som krever at pasienter går langs en lang flat korridor i 6 minutter for å se hvor langt de kan gå i sitt eget tempo.

Liraglutid vil bli administrert med 0,6 mg én gang daglig til start, og deretter titrert opp til 1,2 mg etter 2 uker hvis deltakerens glukosenivåer tillater det. Deltakerne vil få opplæring i hvordan de skal administrere injeksjonen selv. Glukosevurderinger vil bli gjort etter 2 ukers behandling med Liraglutid. Pioglitazon tas oralt. Deltakerne starter med 15 mg én gang daglig; dette vil titreres opp til 30 mg etter 2 uker og deretter til 45 mg etter ytterligere 2 uker hvis glukosenivåene tillater det. Glukosevurderinger vil bli gjort 2 uker etter behandlingsstart, deretter 4 uker etter behandlingsstart. Deltakerne vil bli bedt om å fortsette sin vanlige tidsplan for glukoseovervåking hjemme mens de bruker studiemedikamentene (ingen ekstra overvåking hjemme vil være nødvendig).

Deltakerne vil få dagbøker å fylle ut mens de bruker begge stoffene.