Visando a falha das células beta em pacientes magros com diabetes tipo 2 (Lean-DM)
A maioria das pessoas com diabetes tipo 2 (DM2) está acima do peso e, embora o ganho de peso seja um dos principais contribuintes para o diabetes, uma minoria de pacientes com DM2 não está acima do peso ou obesa. As razões pelas quais indivíduos magros ou com peso corporal normal desenvolvem DM2 (DM2 magro) ainda não são compreendidas. O DM2 ocorre quando o corpo não produz insulina suficiente ou se torna menos sensível aos seus efeitos. A insulina age como uma chave para permitir que o açúcar entre nas células e, se alguém está acima do peso, essa chave não funciona tão bem. Pesquisas recentes sugerem que o DM2 em pessoas magras deve ser considerado uma doença diferente do diabetes associado à obesidade e o principal problema em pacientes com DM2 magro pode ser uma capacidade reduzida de secreção de insulina. No entanto, alguns pesquisadores argumentam que muitas pessoas aparentemente magras carregam mais gordura do que músculos, tornando-as magras por fora, mas gordas por dentro, e na verdade não são realmente magras. Isso implica que, assim como os diabéticos com excesso de peso, os diabéticos magros também têm alta resistência à insulina. O principal objetivo desta pesquisa é entender melhor o principal impulsionador do DM2 em indivíduos magros, pois isso determinará a melhor forma de tratar esses indivíduos.
Existem muitos tipos diferentes de medicamentos para o tratamento de DM2. A liraglutida melhora a capacidade de secreção de insulina do pâncreas. A pioglitazona reduz a resistência à ação da insulina. Os pesquisadores irão comparar as ações desses medicamentos para diabetes no suprimento de sangue e nos níveis de energia do coração em pacientes com DM2 magro e DM2 obeso. Isso permitirá que os investigadores determinem as estratégias de tratamento ideais para melhorar a saúde cardiovascular em pacientes com DM2 magra e entendam melhor o papel da capacidade de secreção de insulina prejudicada, resistência à insulina e deposição excessiva de gordura especificamente neste grupo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de centro único, aberto, randomizado e cruzado. Os participantes participarão de 4 visitas no total ao longo de aproximadamente 40 semanas. Duas coortes de pacientes serão recrutadas: 28 pacientes com DM2 magra e 28 pacientes com DM2 obeso.
Os participantes em potencial serão convidados ao centro de pesquisa para uma triagem/visita inicial (Visita 1). Nesta visita, os participantes receberão a Ficha de Informações do Participante (PIS) para leitura e terão a oportunidade de fazer perguntas. Se eles estiverem interessados em participar, seu consentimento será obtido por escrito. Cada participante terá então uma série de testes não invasivos. Nesta visita de linha de base, as seguintes avaliações serão feitas:
- Revisão do histórico médico e medicações concomitantes;
- Revisão da história de diabetes e complicações;
- Revisão dos critérios de inclusão/exclusão;
- Recolha de dados demográficos;
- Sinais vitais;
- Exame físico;
- Altura e peso;
- Pressão arterial;
- Teste de gravidez de urina em mulheres com potencial para engravidar;
- Punção venosa (amostra em jejum): 20mls;
- ressonância magnética multiparamétrica;
- teste EndoPAT;
- teste de caminhada de 6 minutos;
- ECG de 12 derivações;
- Randomization;
- Dispensar a medicação do estudo e emitir o diário do paciente; e
- Coleta de amostra de urina.
Nesta visita, os participantes serão randomizados para receber primeiro liraglutida ou pioglitazona. Os participantes que já estão tomando certas classes de medicamentos hipoglicemiantes podem ser excluídos do estudo (consulte os critérios de exclusão para obter mais detalhes). Os participantes continuarão a tomar seus medicamentos previamente prescritos durante todo o estudo.
Após 16 semanas de tratamento (Visita 2), os participantes retornarão ao centro de pesquisa e terão as seguintes avaliações:
- Sinais vitais;
- Exame físico;
- Pressão arterial;
- Peso;
- Punção venosa (amostra em jejum): 20mls;
- ECG de 12 derivações;
- ressonância magnética multiparamétrica;
- teste EndoPAT;
- teste de caminhada de 6 minutos;
- Verificar a lista de medicamentos atuais e o estado clínico do paciente;
- Verificar a adesão à medicação do estudo (revisão do diário); e
- Coleta de amostra de urina.
Os participantes terão então um período de washout de 8 semanas, no qual não tomarão o medicamento do estudo. Após essas 8 semanas, eles retornarão ao centro de pesquisa (Visita 3) e terão as mesmas avaliações listadas acima para a Visita 2. Eles começarão a tomar o segundo medicamento do estudo por 16 semanas.
Após 16 semanas, os participantes comparecerão ao centro de pesquisa pela última vez (Visita 4) e terão as mesmas avaliações listadas acima para a Visita 2.
As avaliações multiparamétricas de RM consistirão em 2 partes: Espectroscopia de Ressonância Magnética (MRS): A concentração relativa de fosfocreatina para ATP (PCr/ATP) por 31P-MRS e conteúdo de triglicerídeos cardíaco e hepático por 1H-MRS.
O sangue coletado será testado para triglicerídeos, alanina aminotransferase, hemoglobina, hematócrito, creatinina, taxa de filtração glomerular estimada, peptídeo natriurético N-terminal pró-tipo B, insulina, ácidos graxos livres, adiponectina, glicose e perfis lipídicos, anticorpos descarboxilase de ácido glutâmico , e anticorpos do transportador de zinco 8. A urina será testada no local para relação albumina/creatinina.
Estudos clínicos anteriores encontraram uma associação entre diabetes e função prejudicada do endotélio dos vasos sanguíneos. O EndoPAT 2000 é uma máquina que mede a função do endotélio através de 2 sensores do tamanho de um dedal colocados nos dedos indicadores. Esta é uma maneira segura e não invasiva de testar a condição dos vasos sanguíneos do participante, e o teste leva cerca de 5 minutos.
O teste de caminhada de 6 minutos é um teste de exercício que exige que os pacientes caminhem por um longo corredor plano por 6 minutos para ver até onde conseguem caminhar em seu próprio ritmo.
A liraglutida será administrada a 0,6 mg uma vez ao dia para começar, então titulada até 1,2 mg após 2 semanas se os níveis de glicose do participante permitirem. Os participantes serão treinados sobre como administrar a injeção por conta própria. As avaliações de glicose serão feitas após 2 semanas de tratamento com Liraglutida. A pioglitazona é tomada por via oral. Os participantes começarão com 15 mg uma vez ao dia; isso será titulado até 30 mg após 2 semanas e, em seguida, para 45 mg após outras 2 semanas, se os níveis de glicose permitirem. As avaliações de glicose serão feitas 2 semanas após o início do tratamento e, em seguida, 4 semanas após o início do tratamento. Os participantes serão instruídos a continuar sua programação habitual de monitoramento de glicose em casa enquanto estiverem tomando os medicamentos do estudo (não será necessário monitoramento adicional em casa).
Os participantes receberão diários para preencher enquanto estiverem usando os dois medicamentos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals Trust
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Coorte magra
- Homens e mulheres >18 anos;
- Peso corporal normal (18,5 ≤ IMC ≤25 kg/m2);
- Pacientes com DT2 podem estar em tratamento com terapias orais para redução da glicose e, se estiverem, devem ter feito esses tratamentos por pelo menos 12 semanas antes da triagem;
- 6,5≤HBA1c≤10% na triagem;
- Concordância em manter dieta anterior e hábitos de exercício durante a duração do estudo.
Coorte com excesso de peso
- Homens e mulheres >18 anos;
- Aumento do peso corporal (IMC >27 kg/m2);
- Pacientes com DM2 podem estar em tratamento com terapias orais para redução da glicose e devem ter feito esses tratamentos por pelo menos 12 semanas antes da triagem;
- 6,5≤HBA1c≤10% na triagem;
- Concordância em manter dieta anterior e hábitos de exercício durante a duração do estudo.
Critério de exclusão:
- Qualquer tipo de diabetes que não seja DM2;
- História pregressa de DAC significativa;
- IC conhecida;
- Insuficiência renal significativa (eGFR<30ml/min/m2);
- Participação em ensaio clínico de medicamento experimental (CTIMP) nas 12 semanas anteriores;
- Hipersensibilidade conhecida à dobutamina ou gadolínio ou qualquer outra contra-indicação à RM;
- Participantes com obesidade em que sua circunferência excede o diâmetro do scanner;
- História de pancreatite;
- Qualquer história de doença hepática;
- Pacientes com Síndrome de Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 2 (MEN 2);
- Uso anterior ou atual de tiazolidinedionas (também conhecidas como agonistas do PPAR-γ), fibratos, GLP-1RA ou insulina;
- Pacientes grávidas (somente participantes do sexo feminino);
- Doença inflamatória intestinal
- Gastroparesia diabética
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Liraglutida-Pioglitazona
Os participantes foram randomizados para receber o tratamento com liraglutida por 16 semanas, seguido por um washout de 8 semanas e, então, iniciando 16 semanas de tratamento com pioglitazona.
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Liraglutida 0,6 mg uma vez ao dia por injeção subcutânea aumentou para 1,2 mg após 2 semanas.
Os comprimidos de pioglitazona 15 mg uma vez ao dia tomados por via oral aumentaram para 30 mg após 2 semanas e, em seguida, aumentaram para 45 mg após outras 2 semanas.
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Comparador Ativo: Pioglitazona-Liraglutida
Os participantes foram randomizados para receber o tratamento com pioglitazona por 16 semanas, seguido por um washout de 8 semanas, iniciando então 16 semanas de tratamento com liraglutida.
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Liraglutida 0,6 mg uma vez ao dia por injeção subcutânea aumentou para 1,2 mg após 2 semanas.
Os comprimidos de pioglitazona 15 mg uma vez ao dia tomados por via oral aumentaram para 30 mg após 2 semanas e, em seguida, aumentaram para 45 mg após outras 2 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na perfusão miocárdica após o tratamento
Prazo: 40 semanas
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Alterações medidas na perfusão miocárdica por Ressonância Magnética (MRI) após o tratamento com liraglutida e pioglitazona.
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40 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Energética miocárdica (relação PCr/ATP)
Prazo: 40 semanas
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Mudança na energética miocárdica medida por ressonância magnética após o tratamento
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40 semanas
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Esteatose miocárdica (conteúdo de triglicerídeos no miocárdio)
Prazo: 40 semanas
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Alteração na esteatose miocárdica medida por ressonância magnética após o tratamento
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40 semanas
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Função miocárdica
Prazo: 40 semanas
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Alteração na função miocárdica medida por ressonância magnética após o tratamento
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40 semanas
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Resistência à insulina (HOMA-IR)
Prazo: 40 semanas
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Alteração no HOMA-IR conforme determinado pelos resultados do sangue após o tratamento
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40 semanas
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Performance física
Prazo: 40 semanas
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Mudança no desempenho físico medido pelo teste de caminhada de 6 minutos após o tratamento
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40 semanas
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Esteatose hepática (conteúdo de triglicerídeos hepáticos)
Prazo: 40 semanas
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Alteração na esteatose hepática medida por ressonância magnética após o tratamento
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40 semanas
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Função endotelial periférica
Prazo: 40 semanas
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Alterações na função endotelial periférica conforme medido por EndoPAT após o tratamento
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40 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 265208
- 18/0005908 (Número de outro subsídio/financiamento: Diabetes UK)
- 19/WM/0365 (Outro identificador: West Midlands- Black Country Research Ethics Committee)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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