Celowanie w niewydolność komórek beta u szczupłych pacjentów z cukrzycą typu 2 (Lean-DM)

Jest to jednoośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie krzyżowe. Uczestnicy wezmą udział łącznie w 4 wizytach w ciągu około 40 tygodni. Zrekrutowane zostaną dwie kohorty pacjentów: 28 szczupłych pacjentów z T2D i 28 otyłych pacjentów z T2D.

Potencjalni uczestnicy zostaną zaproszeni do ośrodka badawczego na wizytę przesiewową/podstawową (Wizyta 1). Podczas tej wizyty uczestnicy otrzymają do przeczytania Kartę Informacyjną Uczestnika (PIS) i będą mieli możliwość zadawania pytań. Jeśli są zainteresowani udziałem, ich zgoda zostanie podjęta w formie pisemnej. Każdy uczestnik zostanie następnie poddany serii nieinwazyjnych badań. Podczas tej wizyty wyjściowej zostaną przeprowadzone następujące oceny:

• Przegląd historii medycznej i jednocześnie stosowanych leków;
• Przegląd historii cukrzycy i powikłań;
• przegląd kryteriów włączenia/wyłączenia;
• Gromadzenie danych demograficznych;
• Oznaki życia;
• Badanie lekarskie;
• Wzrost i waga;
• Ciśnienie krwi;
• Test ciążowy z moczu u kobiet w wieku rozrodczym;
• Venepuncture (próbka na czczo): 20 ml;
• Wieloparametryczny MRI;
• badanie EndoPAT;
• 6-minutowy test marszu;
• 12-odprowadzeniowe EKG;
• Randomizacja;
• Wydawać badany lek i wydawać dzienniczek pacjenta; oraz
• Pobieranie próbki moczu.

Podczas tej wizyty uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej najpierw liraglutyd lub pioglitazon. Uczestnicy, którzy już przyjmują określone grupy leków obniżających poziom glukozy, mogą zostać wykluczeni z badania (szczegółowe informacje znajdują się w kryteriach wykluczenia). Uczestnicy będą nadal przyjmować wcześniej przepisane leki przez cały czas trwania badania.

Po 16 tygodniach leczenia (Wizyta 2) uczestnicy powrócą do ośrodka badawczego i zostaną poddani następującym ocenom:

• Oznaki życia;
• Badanie lekarskie;
• Ciśnienie krwi;
• Waga;
• Venepuncture (próbka na czczo): 20 ml;
• 12-odprowadzeniowe EKG;
• Wieloparametryczny MRI;
• badanie EndoPAT;
• 6-minutowy test marszu;
• Sprawdź aktualną listę leków i stan kliniczny pacjenta;
• Sprawdź zgodność badanego leku (przegląd dzienniczka); oraz
• Pobieranie próbki moczu.

Następnie uczestnicy będą mieli 8-tygodniowy okres wypłukiwania, podczas którego nie będą przyjmować badanego leku. Po tych 8 tygodniach wrócą do ośrodka badawczego (Wizyta 3) i zostaną poddani takim samym ocenom jak wymienione powyżej dla Wizyty 2. Zaczną przyjmować drugi badany lek przez 16 tygodni.

Po 16 tygodniach uczestnicy po raz ostatni odwiedzą centrum badawcze (Wizyta 4) i zostaną poddani takim samym ocenom, jak wymienione powyżej w przypadku Wizyty 2.

Wieloparametryczne oceny MRI będą składać się z 2 części: Spektroskopia rezonansu magnetycznego (MRS): Względne stężenie fosfokreatyny w stosunku do ATP (PCr/ATP) za pomocą 31P-MRS oraz zawartości triglicerydów sercowych i wątrobowych za pomocą 1H-MRS.

Pobrana krew zostanie przebadana pod kątem trójglicerydów, aminotransferazy alaninowej, hemoglobiny, hematokrytu, kreatyniny, szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego, N-końcowego peptydu natriuretycznego pro-B, insuliny, wolnych kwasów tłuszczowych, adiponektyny, profili glukozy i lipidów, przeciwciał przeciwko dekarboksylazie kwasu glutaminowego i przeciwciała transportera cynku 8. Mocz zostanie przebadany punktowo pod kątem stosunku albuminy do kreatyniny.

Wcześniejsze badania kliniczne wykazały związek między cukrzycą a upośledzoną funkcją śródbłonka naczyń krwionośnych. EndoPAT 2000 to urządzenie, które mierzy funkcję śródbłonka za pomocą 2 czujników wielkości naparstka umieszczonych na palcach wskazujących. Jest to bezpieczny i nieinwazyjny sposób na zbadanie stanu naczyń krwionośnych uczestnika, a badanie trwa około 5 minut.

6-minutowy test marszu to test wysiłkowy, który wymaga od pacjentów chodzenia długim, płaskim korytarzem przez 6 minut, aby zobaczyć, jak daleko mogą przejść we własnym tempie.

Na początek liraglutyd będzie podawany w dawce 0,6 mg raz dziennie, a następnie miareczkowany do 1,2 mg po 2 tygodniach, jeśli poziom glukozy uczestnika na to pozwoli. Uczestnicy zostaną przeszkoleni, jak samodzielnie wykonać zastrzyk. Oceny stężenia glukozy zostaną przeprowadzone po 2 tygodniach leczenia liraglutydem. Pioglitazon przyjmuje się doustnie. Uczestnicy rozpoczną od dawki 15 mg raz dziennie; po 2 tygodniach zostanie ona zwiększona do 30 mg, a następnie do 45 mg po kolejnych 2 tygodniach, jeśli poziom glukozy na to pozwoli. Oceny poziomu glukozy zostaną przeprowadzone 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia, a następnie 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia. Uczestnicy zostaną poproszeni o kontynuowanie zwykłego harmonogramu monitorowania glukozy w domu podczas przyjmowania badanych leków (dodatkowe monitorowanie w domu nie będzie konieczne).

Uczestnicy otrzymają dzienniczki do wypełnienia podczas przyjmowania obu leków.