Zaměření na selhání beta-buněk u štíhlých pacientů s diabetem 2. typu (Lean-DM)

Toto je jednocentrová, otevřená, randomizovaná, zkřížená studie. Účastníci absolvují celkem 4 návštěvy v průběhu přibližně 40 týdnů. Budou vybrány dvě kohorty pacientů: 28 štíhlých pacientů s T2D a 28 obézních pacientů s T2D.

Potenciální účastníci budou pozváni do výzkumného centra na screening/základní návštěvu (návštěva 1). Při této návštěvě dostanou účastníci informační list pro účastníky (PIS), který si mohou přečíst, a budou mít příležitost klást otázky. V případě zájmu o účast bude jejich souhlas učiněn písemnou formou. Každého účastníka poté čeká řada neinvazivních testů. Při této základní návštěvě budou provedena následující hodnocení:

• Přehled anamnézy a současně užívaných léků;
• Přehled anamnézy diabetu a komplikací;
• Přezkoumání kritérií pro zařazení/vyloučení;
• Sběr demografických dat;
• Známky života;
• Vyšetření;
• Výška a váha;
• Krevní tlak;
• Těhotenský test z moči u žen ve fertilním věku;
• Venepunkce (vzorek nalačno): 20 ml;
• Multiparametrická MRI;
• EndoPAT testování;
• test 6 minut chůze;
• 12svodové EKG;
• Randomizace;
• Vydat studijní léky a vydat deník pacienta; a
• Odběr vzorků moči.

Při této návštěvě budou účastníci randomizováni tak, aby jako první dostali buď liraglutid, nebo pioglitazon. Účastníci, kteří již užívají určité skupiny léků snižujících hladinu glukózy, mohou být ze studie vyloučeni (podrobnosti viz kritéria vyloučení). Účastníci budou během studie pokračovat v užívání dříve předepsaných léků.

Po 16 týdnech léčby (návštěva 2) se účastníci vrátí do výzkumného centra a budou mít následující hodnocení:

• Známky života;
• Vyšetření;
• Krevní tlak;
• Hmotnost;
• Venepunkce (vzorek nalačno): 20 ml;
• 12svodové EKG;
• Multiparametrická MRI;
• EndoPAT testování;
• test 6 minut chůze;
• Zkontrolujte aktuální seznam léků a klinický stav pacienta;
• Zkontrolujte dodržování studijních léků (přehled deníku); a
• Odběr vzorků moči.

Účastníci pak budou mít 8týdenní vymývací období, ve kterém nebudou užívat žádný studovaný lék. Po těchto 8 týdnech se vrátí do výzkumného centra (návštěva 3) a budou mít stejná hodnocení, jaká jsou uvedena výše pro návštěvu 2. Začnou užívat druhý studovaný lék po dobu 16 týdnů.

Po 16 týdnech se účastníci naposledy zúčastní výzkumného centra (návštěva 4) a budou mít stejná hodnocení jako výše uvedená pro návštěvu 2.

Multiparametrické MRI hodnocení se bude skládat ze 2 částí: Spektroskopie magnetické rezonance (MRS): Relativní koncentrace fosfokreatinu k ATP (PCr/ATP) pomocí 31P-MRS a obsah triglyceridů v srdci a játrech pomocí 1H-MRS.

Odebraná krev bude testována na triglyceridy, alaninaminotransferázu, hemoglobin, hematokrit, kreatinin, odhadovanou glomerulární filtraci, N-terminální pro-B-typ natriuretický peptid, inzulín, volné mastné kyseliny, adiponektin, profily glukózy a lipidů, protilátky proti dekarboxyláze kyseliny glutamové a protilátky transportéru 8 zinku. Moč bude testována na poměr albumin/kreatinin.

Předchozí klinické studie nalezly souvislost mezi cukrovkou a poruchou funkce endotelu krevních cév. EndoPAT 2000 je stroj, který měří funkci endotelu pomocí 2 senzorů velikosti náprstku umístěných na ukazovácích. Jedná se o bezpečný a neinvazivní způsob testování stavu cév účastníka a testování trvá cca 5 minut.

6minutový test chůze je zátěžový test, který vyžaduje, aby pacienti chodili po dlouhé ploché chodbě po dobu 6 minut, aby zjistili, jak daleko mohou dojít svým vlastním tempem.

Liraglutid bude zpočátku podáván v dávce 0,6 mg jednou denně, poté bude titrován až na 1,2 mg po 2 týdnech, pokud to hladiny glukózy účastníka dovolí. Účastníci budou proškoleni, jak si injekci sami aplikovat. Stanovení hladiny glukózy bude provedeno po 2 týdnech léčby Liraglutidem. Pioglitazon se užívá perorálně. Účastníci začnou na 15 mg jednou denně; tato dávka bude titrována až na 30 mg po 2 týdnech a poté na 45 mg po dalších 2 týdnech, pokud to hladiny glukózy dovolí. Stanovení hladiny glukózy bude provedeno 2 týdny po zahájení léčby a poté 4 týdny po zahájení léčby. Účastníci budou informováni, aby pokračovali ve svém obvyklém plánu sledování glukózy doma, zatímco užívají studované léky (nebude nutné žádné další sledování doma).

Účastníci dostanou deníky, které si vyplní, když budou užívat obě drogy.