Inriktning på betacellsvikt hos magra patienter med typ 2-diabetes (Lean-DM)

Detta är en enkelcenter, öppen, randomiserad, cross-over-studie. Deltagarna kommer att delta i 4 besök totalt under loppet av cirka 40 veckor. Två kohorter av patienter kommer att rekryteras: 28 patienter med magert T2D och 28 patienter med fetma T2D.

Potentiella deltagare kommer att bjudas in till forskningscentret för ett screening-/baslinjebesök (besök 1). Vid detta besök kommer deltagarna att få deltagarinformationsbladet (PIS) att läsa igenom och ges möjlighet att ställa frågor. Om de är intresserade av att delta kommer deras samtycke att tas i skriftlig form. Varje deltagare kommer sedan att ha en serie icke-invasiva tester. Vid detta baslinjebesök kommer följande bedömningar att göras:

• Genomgång av medicinsk historia och samtidig medicinering;
• Genomgång av historia av diabetes och komplikationer;
• Granskning av kriterier för inkludering/uteslutning;
• Insamling av demografiska data;
• Vitala tecken;
• Fysisk undersökning;
• Längd och vikt;
• Blodtryck;
• Uringraviditetstest hos kvinnor i fertil ålder;
• Venepunktion (fastande prov): 20 ml;
• Multiparametrisk MRI;
• EndoPAT-testning;
• 6 minuters promenadtest;
• 12-avlednings-EKG;
• Randomisering;
• Dispensera studiemedicin och utfärda patientdagbok; och
• Urinprovtagning.

Vid detta besök kommer deltagarna att randomiseras till att få antingen liraglutid eller pioglitazon först. Deltagare som redan tar vissa klasser av glukossänkande mediciner kan uteslutas från studien (se uteslutningskriterier för mer detaljer). Deltagarna kommer att fortsätta att ta sina tidigare ordinerade mediciner under hela studien.

Efter 16 veckors behandling (besök 2) kommer deltagarna att återvända till forskningscentret och göra följande bedömningar:

• Vitala tecken;
• Fysisk undersökning;
• Blodtryck;
• Vikt;
• Venepunktion (fastande prov): 20 ml;
• 12-avlednings-EKG;
• Multiparametrisk MRI;
• EndoPAT-testning;
• 6 minuters promenadtest;
• Kontrollera aktuell medicinlista och patientens kliniska status;
• Kontrollera överensstämmelse med studiemedicin (dagbokgranskning), och
• Urinprovtagning.

Deltagarna kommer sedan att ha en 8 veckors tvättperiod, under vilken de inte tar något studieläkemedel. Efter dessa 8 veckor kommer de att återvända till forskningscentret (besök 3) och har samma bedömningar som anges ovan för besök 2. De kommer att börja ta det andra studieläkemedlet under 16 veckor.

Efter 16 veckor kommer deltagarna att besöka forskningscentret för en sista gång (besök 4) och ha samma bedömningar som anges ovan för besök 2.

Multiparametriska MRT-bedömningar kommer att bestå av 2 delar: Magnetisk resonansspektroskopi (MRS): Den relativa koncentrationen av fosfokreatin till ATP (PCr/ATP) med 31P-MRS och hjärt- och levertriglyceridinnehåll med 1H-MRS.

Uppsamlat blod kommer att testas för triglycerider, alaninaminotransferas, hemoglobin, hematokrit, kreatinin, uppskattad glomerulär filtrationshastighet, N-terminal pro-B-typ natriuretisk peptid, insulin, fria fettsyror, adiponectin, glukos- och lipidprofiler, glutaminsyraantikroppar, glutaminsyraantikroppar. och zinktransportör 8-antikroppar. Urin kommer att pricktestas för förhållandet albumin/kreatinin.

Tidigare kliniska studier har funnit ett samband mellan diabetes och nedsatt funktion av endotelet i blodkärlen. EndoPAT 2000 är en maskin som mäter endotelets funktion via 2 sensorer i fingerborgsstorlek placerade på pekfingrarna. Detta är ett säkert och icke-invasivt sätt att testa tillståndet i deltagarens blodkärl, och testningen tar cirka 5 minuter.

6 minuters gångtestet är ett träningstest som kräver att patienter går längs en lång platt korridor i 6 minuter för att se hur långt de kan gå i sin egen takt.

Liraglutid kommer att administreras med 0,6 mg en gång dagligen till att börja med, sedan titreras upp till 1,2 mg efter 2 veckor om deltagarens glukosnivåer tillåter. Deltagarna kommer att utbildas i hur de själva administrerar injektionen. Glukosbedömningar kommer att göras efter 2 veckors behandling med Liraglutid. Pioglitazon tas oralt. Deltagarna kommer att börja med 15 mg en gång dagligen; detta kommer att titreras upp till 30 mg efter 2 veckor och sedan till 45 mg efter ytterligare 2 veckor om glukosnivåerna tillåter. Glukosbedömningar kommer att göras 2 veckor efter påbörjad behandling, sedan 4 veckor efter påbörjad behandling. Deltagarna kommer att bli tillsagda att fortsätta sitt vanliga schema för glukosövervakning hemma medan de tar studieläkemedlen (ingen ytterligare övervakning hemma kommer att vara nödvändig).

Deltagarna kommer att få dagböcker att fylla i medan de är på båda drogerna.