Борьба с отказом бета-клеток у худых пациентов с диабетом 2 типа (Lean-DM)

Это одноцентровое открытое рандомизированное перекрестное исследование. Всего участники посетят 4 визита в течение примерно 40 недель. Будут набраны две когорты пациентов: 28 пациентов с худым диабетом 2 типа и 28 пациентов с ожирением и СД 2 типа.

Потенциальные участники будут приглашены в исследовательский центр для ознакомительного/базового визита (посещение 1). Во время этого визита участникам будет предоставлен Информационный лист участника (PIS) для прочтения и возможность задать вопросы. Если они заинтересованы в участии, их согласие будет принято в письменной форме. Затем каждый участник пройдет серию неинвазивных тестов. Во время базового визита будут проведены следующие оценки:

• Обзор истории болезни и сопутствующих лекарств;
• Обзор истории диабета и осложнений;
• Обзор критериев включения/исключения;
• Сбор демографических данных;
• Жизненно важные признаки;
• Физикальное обследование;
• Рост и вес;
• Артериальное давление;
• Анализ мочи на беременность у женщин детородного возраста;
• Венепункция (образец натощак): 20 мл;
• Мультипараметрическая МРТ;
• ЭндоПАТ тестирование;
• тест 6-минутной ходьбы;
• ЭКГ в 12 отведениях;
• Рандомизация;
• Выдача исследуемого препарата и ведение дневника пациента;
• Сбор проб мочи.

Во время этого визита участники будут рандомизированы для получения лираглутида или пиоглитазона в первую очередь. Участники, которые уже принимают определенные классы сахароснижающих препаратов, могут быть исключены из исследования (подробнее см. критерии исключения). Участники будут продолжать принимать назначенные им ранее лекарства на протяжении всего исследования.

После 16 недель лечения (посещение 2) участники вернутся в исследовательский центр и пройдут следующие оценки:

• Жизненно важные признаки;
• Физикальное обследование;
• Артериальное давление;
• Масса;
• Венепункция (образец натощак): 20 мл;
• ЭКГ в 12 отведениях;
• Мультипараметрическая МРТ;
• ЭндоПАТ тестирование;
• тест 6-минутной ходьбы;
• Проверьте текущий список лекарств и клиническое состояние пациента;
• Проверить соблюдение режима исследуемого препарата (просмотр дневника); и
• Сбор проб мочи.

Затем у участников будет 8-недельный период вымывания, в течение которого они не будут принимать исследуемый препарат. По истечении этих 8 недель они вернутся в исследовательский центр (посещение 3) и получат те же оценки, что и перечисленные выше для посещения 2. Они начнут принимать второй исследуемый препарат в течение 16 недель.

Через 16 недель участники посетят исследовательский центр в последний раз (посещение 4) и получат те же оценки, что и перечисленные выше для посещения 2.

Многопараметрическая МРТ-оценка будет состоять из 2 частей: магнитно-резонансная спектроскопия (MRS): относительная концентрация фосфокреатина по отношению к АТФ (PCr/ATP) с помощью 31P-MRS и содержание триглицеридов в сердце и печени с помощью 1H-MRS.

Собранная кровь будет протестирована на триглицериды, аланинаминотрансферазу, гемоглобин, гематокрит, креатинин, расчетную скорость клубочковой фильтрации, N-концевой натрийуретический пептид про-В-типа, инсулин, свободные жирные кислоты, адипонектин, профили глюкозы и липидов, антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты. , и антитела к переносчику цинка 8. Моча будет проверена на соотношение альбумин/креатинин.

Предыдущие клинические исследования выявили связь между сахарным диабетом и нарушением функции эндотелия сосудов. EndoPAT 2000 — это аппарат, который измеряет функцию эндотелия с помощью двух датчиков размером с наперсток, размещенных на указательных пальцах. Это безопасный и неинвазивный способ проверки состояния кровеносных сосудов участника, и проверка занимает около 5 минут.

Тест 6-минутной ходьбы — это тест с физической нагрузкой, который требует, чтобы пациенты шли по длинному ровному коридору в течение 6 минут, чтобы увидеть, какое расстояние они могут пройти в своем собственном темпе.

Для начала лираглутид будет вводиться в дозе 0,6 мг один раз в день, а затем через 2 недели титруется до 1,2 мг, если позволяет уровень глюкозы у участника. Участники будут обучены тому, как самостоятельно вводить инъекцию. Оценку уровня глюкозы проводят через 2 недели лечения лираглутидом. Пиоглитазон принимают внутрь. Участники будут начинать с 15 мг один раз в день; через 2 недели доза будет титроваться до 30 мг, а затем до 45 мг еще через 2 недели, если позволяет уровень глюкозы. Оценка уровня глюкозы будет проводиться через 2 недели после начала лечения, а затем через 4 недели после начала лечения. Участникам будет предложено продолжить свой обычный график мониторинга глюкозы дома, пока они принимают исследуемые препараты (дополнительный мониторинг дома не потребуется).

Участникам будут предоставлены дневники для заполнения, пока они принимают оба препарата.