やせた 2 型糖尿病患者のベータ細胞障害を標的にする (Lean-DM)
2 型糖尿病 (T2D) 患者の大多数は太りすぎであり、体重増加は糖尿病の主な原因ですが、少数の T2D 患者は過体重または肥満ではありません。 やせ型または標準体重の人が T2D (lean-T2D) を発症する理由はまだわかっていません。 T2D は、身体が十分なインスリンを産生しない場合、またはその影響に対する感受性が低下した場合に発生します。 インスリンは細胞に砂糖を入れるための鍵のような役割を果たしますが、太りすぎの人はその鍵がうまく機能しません。 最近の研究では、やせ型の 2 型糖尿病患者は肥満に関連する糖尿病とは別の疾患と見なされるべきであり、やせ型 2 型糖尿病患者の主な問題はインスリン分泌能力の低下である可能性があることが示唆されています。 しかし、一部の研究者は、一見痩せているように見える人の多くは、筋肉よりも脂肪を多く持っているため、外見は整えても内臓は太っていて、実際には本当に痩せているわけではないと主張しています。 これは、太りすぎの糖尿病患者と同様に、やせた糖尿病患者もインスリンに対して高い耐性を持っていることを意味します. この研究の主な目的は、やせた人における T2D の主な原因をよりよく理解することです。
T2D の治療薬にはさまざまな種類があります。 リラグルチドは、膵臓のインスリン分泌能力を改善します。 ピオグリタゾンは、インスリン作用に対する抵抗性を低下させます。 研究者らは、やせ型 2 型糖尿病患者と肥満型 2 型糖尿病患者の血液供給と心臓のエネルギーレベルに対するこれらの糖尿病薬の作用を比較します。 これにより、研究者は痩せた T2D 患者の心臓血管の健康を改善するための理想的な治療戦略を決定し、特にこのグループにおけるインスリン分泌能の低下、インスリン抵抗性、および過剰な脂肪沈着の役割をよりよく理解することができます。
調査の概要
詳細な説明
これは、単一施設、非盲検、無作為化、クロスオーバー試験です。 参加者は、約 40 週間にわたって合計 4 回の訪問に参加します。 患者の 2 つのコホートが募集されます: 28 痩せ型 T2D 患者と 28 肥満型 T2D 患者。
潜在的な参加者は、スクリーニング/ベースライン訪問（訪問1）のために研究センターに招待されます。 この訪問では、参加者には参加者情報シート (PIS) が渡され、最後まで読み、質問する機会が与えられます。 参加に関心がある場合は、書面で同意を得るものとします。 その後、各参加者は一連の非侵襲的検査を受けます。 このベースライン訪問では、次の評価が行われます。
- 病歴と併用薬のレビュー;
- 糖尿病と合併症の病歴のレビュー;
- 包含/除外基準の見直し;
- 人口統計データの収集;
- バイタルサイン;
- 身体検査;
- 身長と体重;
- 血圧;
- 妊娠可能な女性の尿妊娠検査;
- 静脈穿刺 (絶食サンプル): 20ml;
- マルチパラメトリック MRI;
- EndoPAT テスト;
- 6分間の歩行テスト;
- 12誘導心電図;
- ランダム化;
- 治験薬を調剤し、患者日誌を発行する。
- 尿サンプルの収集。
この訪問では、参加者は最初にリラグルチドまたはピオグリタゾンのいずれかを受け取るように無作為化されます。 すでに特定のクラスの血糖降下薬を服用している参加者は、研究から除外される場合があります (詳細については、除外基準を参照してください)。 参加者は、研究を通して以前に処方された薬を服用し続けます。
16週間の治療後（訪問2）、参加者は研究センターに戻り、次の評価を受けます。
- バイタルサイン;
- 身体検査;
- 血圧;
- 重さ;
- 静脈穿刺 (絶食サンプル): 20ml;
- 12誘導心電図;
- マルチパラメトリック MRI;
- EndoPAT テスト;
- 6分間の歩行テスト;
- 現在の投薬リストと患者の臨床状態を確認してください。
- 治験薬のコンプライアンスをチェックする（日誌のレビュー）；および
- 尿サンプルの収集。
参加者はその後、治験薬を服用しない8週間のウォッシュアウト期間を持ちます。 これらの 8 週間後、彼らは研究センターに戻り (訪問 3)、上記の訪問 2 と同じ評価を受けます。彼らは 2 番目の治験薬を 16 週間服用し始めます。
16週間後、参加者は最後に研究センターに参加し（訪問4）、上記の訪問2と同じ評価を受けます。
マルチパラメトリック MRI 評価は 2 つの部分で構成されます。
採取された血液は、トリグリセリド、アラニンアミノトランスフェラーゼ、ヘモグロビン、ヘマトクリット、クレアチニン、推定糸球体濾過率、N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド、インスリン、遊離脂肪酸、アディポネクチン、グルコースおよび脂質プロファイル、グルタミン酸デカルボキシラーゼ抗体について検査されます、および亜鉛トランスポーター 8 抗体。 尿は、アルブミン/クレアチニン比についてスポットテストされます。
以前の臨床研究では、糖尿病と血管内皮の機能障害との関連性が発見されました。 EndoPAT 2000 は、人差し指に配置された 2 つの指ぬきサイズのセンサーを介して内皮機能を測定する機械です。 これは、参加者の血管の状態をテストする安全で非侵襲的な方法であり、テストには約 5 分かかります。
6分間歩行テストは、平らな長い廊下を6分間歩いて、どれだけ自分のペースで歩けるかを調べる運動テストです。
リラグルチドは、開始時に 1 日 1 回 0.6mg で投与され、その後、参加者の血糖値が許せば 2 週間後に 1.2mg まで漸増されます。 参加者は、自分で注射を管理する方法を訓練されます。 グルコース評価は、リラグルチドによる2週間の治療後に行われます。 ピオグリタゾンは経口摂取されます。 参加者は 1 日 1 回 15mg から開始され、2 週間後に 30mg まで、さらに 2 週間後にグルコースレベルが許せば 45mg まで滴定されます。 グルコース評価は、治療開始から 2 週間後、次に治療開始から 4 週間後に行われます。 参加者は、治験薬を使用している間、自宅で通常の血糖モニタリングのスケジュールを継続するように指示されます (自宅での追加のモニタリングは必要ありません)。
参加者には、両方の薬を服用している間に記入する日記が渡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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West Yorkshire
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Leeds、West Yorkshire、イギリス、LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
無駄のないコホート
- 18 歳以上の男女。
- 正常な体重 (18.5 ≤ BMI ≤25 kg/m2);
- 2 型糖尿病患者は、経口血糖降下療法を受けている可能性があり、その場合は、スクリーニング前に少なくとも 12 週間これらの治療を受けていなければなりません。
- -スクリーニング時に6.5≤HBA1c≤10％;
- -研究期間中、以前の食事と運動の習慣を維持することに同意します。
太りすぎのコホート
- 18 歳以上の男女。
- 体重の増加 (BMI >27 kg/m2);
- 2 型糖尿病患者は経口血糖降下療法を受けている可能性があり、スクリーニング前の少なくとも 12 週間はこれらの治療を受けていなければなりません。
- -スクリーニング時に6.5≤HBA1c≤10％;
- -研究期間中、以前の食事と運動の習慣を維持することに同意します。
除外基準:
- 2型糖尿病以外の糖尿病;
- 重大なCADの過去の病歴;
- 既知の HF;
- 重大な腎機能障害 (eGFR<30ml/分/m2);
- -過去12週間の治験薬（CTIMP）の臨床試験への参加;
- -ドブタミンまたはガドリニウムに対する既知の過敏症、またはMRIに対するその他の禁忌;
- 胴回りがスキャナーのボアを超える肥満の参加者。
- 膵炎の病歴;
- 肝疾患の病歴;
- -多発性内分泌腫瘍症候群2型（MEN 2）の患者;
- -チアゾリジンジオン（別名PPAR-γアゴニスト）、フィブラート、GLP-1RAまたはインスリンの以前または現在の使用;
- 妊娠中の患者（女性参加者のみ）;
- 炎症性腸疾患
- 糖尿病性胃不全麻痺
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：リラグルチド-ピオグリタゾン
参加者は無作為にリラグルチド治療を 16 週間受け、続いて 8 週間のウォッシュアウトを受け、ピオグリタゾンによる 16 週間の治療を開始しました。
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リラグルチド 0.6mg を 1 日 1 回皮下注射で 2 週間後に 1.2mg に増やしました。
ピオグリタゾン 15mg を 1 日 1 回経口摂取した錠剤は、2 週間後に 30mg に増量され、さらに 2 週間後に 45mg に増量されました。
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アクティブコンパレータ：ピオグリタゾン-リラグルチド
参加者は、ピオグリタゾン治療を 16 週間受けるように無作為に割り付けられ、続いて 8 週間のウォッシュアウトが行われ、その後リラグルチドによる 16 週間の治療が開始されました。
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リラグルチド 0.6mg を 1 日 1 回皮下注射で 2 週間後に 1.2mg に増やしました。
ピオグリタゾン 15mg を 1 日 1 回経口摂取した錠剤は、2 週間後に 30mg に増量され、さらに 2 週間後に 45mg に増量されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療後の心筋血流の変化
時間枠：40週間
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リラグルチドとピオグリタゾンによる治療後の磁気共鳴画像法 (MRI) による心筋灌流の測定された変化。
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40週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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心筋エネルギー論 (PCr/ATP比)
時間枠：40週間
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治療後にMRIで測定された心筋エネルギーの変化
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40週間
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心筋脂肪症（心筋トリグリセリド含有量）
時間枠：40週間
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治療後のMRIで測定した心筋脂肪症の変化
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40週間
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心筋機能
時間枠：40週間
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治療後のMRIによる心筋機能の変化
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40週間
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インスリン抵抗性 (HOMA-IR)
時間枠：40週間
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治療後の血液検査結果から判断される HOMA-IR の変化
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40週間
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身体能力
時間枠：40週間
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治療後の6分間の歩行テストで測定された身体能力の変化
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40週間
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脂肪肝（肝臓トリグリセリド含有量）
時間枠：40週間
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治療後のMRIで測定した脂肪肝の変化
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40週間
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末梢内皮機能
時間枠：40週間
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治療後のEndoPATで測定した末梢内皮機能の変化
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40週間
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 265208
- 18/0005908 (その他の助成金/資金番号：Diabetes UK)
- 19/WM/0365 (その他の識別子：West Midlands- Black Country Research Ethics Committee)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。